文|氨基觀察

海外藥企2023年上半年的成績單，再一次為我們展現了CAR-T療法的潛力。

吉利德的兩款靶向CD19的CAR-T療法Yescarta和Tecartus，銷售額在上半年都實現了增長。其中，Yescarta收入7.39億美元，Tecartu為1.77億美元，兩者累計收入9.16億美元，同比增長42.7%。

百時美施貴寶也是CAR-T贏家，上半年，兩款CAR-T療法Abecma和Breyanzi銷售額增幅78.8%、106%。大幅增長后，兩款藥物的收入達到4.5億美元。

展現潛力的，還有國內藥企傳奇生物。上半年，CAR-T療法Carvykti營收1.89億美元，已超去年全年1.34億美元的營收。

盡管上述產品表現不錯，但CAR-T療法的潛力并未完全釋放。當前，其在商業化端，仍存在價格高昂、產業化難等核心痛點。這些痛點，也是壓制CAR-T療法天花板的所在。

當然，痛點的存在也為整個行業不同企業，拉開差距提供了可能，已經有人開始了行動。

眼下，一場押注CAR-T產業化的競逐賽，就已經打響。

/ 01 / 備受追逐的Cellares

在產業化的競賽中，Cellares是最具代表性的企業之一。

這家于2019年在美國加利福尼亞州成立的企業，隨著CAR-T療法的需求釋放，熱度也逐漸上升。

2020年，其A輪融資只是初顯鋒芒，僅僅完成了1200萬美金融資。近一年后的B輪融資，似乎其便開始受到市場認可。當年，CellaresB輪融資額為8200萬美金。

在生物科技牛市期間，Cellares完成的融資額，或許并不受到市場矚目，但在今年8月份完成的C輪融資，Cellares的鋒芒已經隱藏不住。

8月中旬，Cellares宣布完成了2.55億美元的C輪融資。就如今這樣的資本環境而言，這樣大規模的融資并不多見。

這一點，可以通過美股生物科技企業的上市融資規模來對比一番。今年以來，在美股上市融資超過2.55億美金的，僅有2家企業，分別是7月份上市的Apogee Therapeutics（3億美元），以及5月份上市的Acelyrin（5.4億美元）。

而從投資者角度來看，Cellares除了受到基金青睞，更是獲得了藥企的追逐。Cellares的C輪融資參與者中，一位是機構Koch Disruptive Technologies；另一位就是CAR-T療法的先驅百時美施貴寶。

關于投資Cellares的原因，兩家企業的心思或許一樣：作為全球第一個IDMO，Cellares在CAR-T療法產業化端的潛力不容小覷。

在討論藥物制造商時候，我們似乎總能想到兩個名詞：“CDMO”和“CMO”。

CMO（醫藥合同生產組織）相對初級，只是單純的承接中間體、原料藥、制劑的生產以及包裝等服務。

相比之下，CDMO企業（醫藥合同研發生產組織）技術含量更高，全稱中多了“研發”兩字，其核心是進行制藥工藝的開發、設計及優化，并在此基礎上提供定制生產服務。

不過，Cellares的定位既不是CMO，也不是CDMO，而是其開創性的為自己命名的IDMO（集成開發和制造組織）。

簡單理解，IDMO是更智能、更高效的CDMO。根據Cellares的說法，與“傳統的CDMO設施”相比，其“生產率提高10倍、生產成本降低50%、安全事故降低50%”。

對于一直受到產業化難點困擾的CAR-T產業來說，這樣的改進必然有極大的吸引力。

/ 02 / 全球第一家IDMO

作為全球第一家IDMO，Cellares是做么做到更智能、更高效的呢？

核心原因在于，其采用自動化的方式，將所有需要人工操作的環節取消，對應的人工操作空間全部剔除，最終濃縮成如下圖所示的一個盒中工廠。

利用自動化生產的優勢，Cellares盒中工廠達到了極致“增效”的結果。一方面，可以并行生產16個細胞治療批次；另一方面，由于節約了大量的人工環節，效率得到了大幅提升，可以做到每7天，甚至每2天完成一個批次的生產。

而傳統的CAR-T細胞的制備，不僅并行生產數量少，且周期長，通常需要達到數周時間。如百時美施貴寶的Breyanzi，其在《柳葉刀》上發布的3期研究顯示，Breyanzi制備周期中位數為26天。

并且，Cellares盒中工廠的成本得到了大幅壓縮。在傳統CAR-T療法中，成本主要來自于人力成本、產業化設施投入成本以及后期的維護成本，三者成本占比超過50%。

而Cellares盒中工廠則能將這三項成本大幅壓縮。如下圖所示，由于該工廠基本不需要人力資源，因此在2萬例的細胞療法生產過程中，人力成本只需2000美金，而傳統工廠則需8.8萬美金。

 

與此同時，由于大幅壓縮了產業化空間，產業化建設成本和后期的維護成本也大幅減少。在2萬例細胞療法的生產過程中，傳統工廠兩項費用大約為3.4萬美金，而Cellares盒中工廠合計只需2000美金。

總的來看，根據Cellares測算，在2萬例細胞療法的生產過程中，該工廠能夠節約的成本達到了11.8萬美元，降幅為65%。

與此同時，Cellares盒中工廠由于全程自動化，安全事故也得到了大幅降低。正是因為“降本、增效、提質”的誘惑，讓產業大佬們紛紛押注Cellares。

/ 03 / 細胞療法的分化時刻

作為一種劃時代的治療手段，CAR-T細胞療法具有變革潛力。

也正因此，自2017年以來首個CAR-T療法上市以來，更多藥物的上市一步步推動了整個行業的積極向上。這也催生了諸多企業的入局。目前在國內，CAR-T療法就堪稱極為內卷的一個賽道。

但從根本上來說，CAR-T療法的研發和產業化仍處于“脫節”狀態，這制約了整個行業、個別企業的發展。

尤其產業化方面的制約，也導致了國內CAR-T療法的商業化過程并不順利，先驅們依然困于“銷量”問題，難以滿足市場的期待。

當然，痛點的存在，并不會阻礙市場發展。正如上文所說，資金追逐Cellares就在某種程度上說明了，整個行業在不斷進化。

在整個CAR-T療法進化的過程中，國內企業沒有落下。

當前，包括亙喜生物、恒潤達生、科濟藥業、北恒生物等，也都在基于自己的能力和對行業的理解，從不同維度來嘗試解決行業痛點。

這意味著，細胞療法的未來或許更值得我們期待。畢竟，隨著行業痛點被逐步解決，細胞療法的天花板也將會進一步提升。

不過，并非所有的入局選手都能脫穎而出。整個行業瞄準不同痛點尋求解決之道，更意味著一場分化的開始。

核心原因在于，技術實力不同、解決路徑有所差異的選手，最終在結果方面也會體現出極大差異。

過去，細胞療法處于“圈地”狀態，這種差異并未充分體現。如今，在產業持續進化的過程中，落后選手的劣勢會被進一步放大。

換句話說，對于整個細胞療法行業而言，一場殘酷的淘汰賽開始了。