文｜MedTrend醫趨勢

7月11日，港股18A迎來了生物醫藥領域近兩年來規模最大的IPO。ADC明星Biotech科倫博泰正式登陸港交所；開盤報63.1港元/股，漲4.1%。截止當日收盤報62.5港元/股，總市值約135億港元。

ADC賽道無疑是繼PD-(L)1后全球資本最火熱的領域，兩天內就有多項重磅資本交易。

7月9日，藥明生物宣布擬分拆旗下ADC領域CRDMO服務公司藥明合聯于香港聯交所主板上市；摩根士丹利、高盛、摩根大通為其聯席保薦人。

7月10日，百濟神州與映恩生物聯合宣布，達成一項獨家選擇權和授權合作協議，百濟神州獲得一款在研、臨床前ADC藥物的全球開發和商業化權利，該藥物將用于治療特定實體瘤患者；映恩生物將有權獲得高達13億美元的額外付款，以及分級特許權使用費。

7月11日，ADC賽道明星企業科倫博泰轟轟烈烈登錄港交所。這家公司為何能成為資本寵兒？

三輪估值漲31倍、“含著金鑰匙出生”的資本寵兒

2月24日提交了港股上市申請書，7月11日就在港股正式上市，（不到5個月）科倫博泰的上市堪稱飛速。

而從投資方來看，科倫博泰無愧為資本寵兒，陣容堪稱豪華。

聯席保薦人是高盛和中信證券；

基石投資者包括RTW Funds、Laurion Capital、TruMed、匯添富、科倫國際。

是第一個由海外一線基金做基石的Biotech新股。

截至上市前，科倫博泰主要股東為：

科倫藥業持股59.75%；

員工激勵平臺（科倫匯才、科倫匯能、科倫匯智、科倫匯德）合計持股15.51%；

默沙東持股6.95%（是其第二大股東）。

科倫博泰主要股東

此外，其投資方還包括IDG資本、禮來亞洲基金、高瓴、夏爾巴投資等知名機構。

在上市前，科倫博泰已經完成了三輪超18億元融資，且達成估值“三級跳”（漲幅超3100%）。

2020年6月，Pre-A輪融資每股3元，投后估值3.13億元；

2021年5月，A輪融資每股漲至每股43.19元，投后估值達50億元；

2023年2月，遞交上市申請，每股51.7元，投后估值已超100億元。

截止目前，科倫泰博還是一家臨床階段的Biotech（無產品銷售）；截止2022年底，凈虧損達6.16億元。沒有商人愿意做虧本生意，背后的重磅投資方一定是看好其產品潛力。

凈虧損主要由于研發投入所導致；2021、2022兩年，其研發成本就近16億元。

科倫博泰的“潛力”值135億嗎？

招股書顯示，科倫博泰是老牌藥企科倫藥業的子公司，自2016年成立以來，專注于腫瘤學、免疫學等創新藥研發、生產、銷售。

其在研管線一半以上布局在ADC領域，其他還包括PD-L1和一些小分子靶向藥。

科倫博泰研發管線

科倫博泰正推進差異化及具有臨床價值管線33項(包括五項處于關鍵試驗或NDA注冊階段、九項處于1期或2期階段及四項處于IND籌備階段)

而被資本看好的潛力資產，就是作為其核心產品的兩款ADC藥物（SKB264、A166），以及一款即將上市的PD-L1（A167）。

SKB264是一款新型TROP2靶點ADC，定位為晚期單藥療法及早期聯合療法的一部分，用于治療各種晚期實體瘤，包括乳腺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)及其他主要癌癥；目前最新進展在臨床III期階段。

A166是一款HER2靶點ADC，定位為晚期單藥療法，用于治療晚期HER2+實體瘤。

2023年5月11日，“注射用A166”的上市申請已獲CDE受理（適應癥為：既往經二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復發或轉移性乳腺癌）。

A167是一款靶向PD-L1單抗，用于治療復發或轉移性鼻咽癌(RM-NPC)的NDA申請已于2021年11月遞交國家藥監局，預期將于2023年下半年或2024年上半年有條件獲批上市，或成為科倫博泰首款商業化產品。

其主要價值在于探索A167聯合ADC管線作為早線治療的潛力，以實現腫瘤管線的臨床價值最大化；目前聯合療法最新進展在臨床II期。

ADC技術平臺實力亮眼，默沙東“重壓”百億美元

多特異性藥物被認為是制藥領域的未來趨勢。

當越來越多靶點進入紅海，單抗療法憑借某個靶點實現疾病治療的再突破就越發困難；

多特異性藥物通常在經典藥物的設計基礎上增加了另外一重功效，形成多個drug-target界面，從而在橫向突破了單靶點局限。

抗體偶聯藥物ADC（Antibody-Drug Conjugates）是多特異性藥物領域最成熟的技術路徑之一（臨床試驗已歷經50年），被稱為帶上“導航器”的化藥。由于兼具傳統小分子化療的強大殺傷效應及抗體藥物的腫瘤靶向性，ADC近年已成為發展最快的癌癥治療方式之一。

通常由：抗體、效應分子(小分子細胞毒藥物)、連接子Linker組成。

三者的組合設計及平衡決定了一款ADC藥物的治療天花板。

因此，哪怕是同一靶點，經過不同技術平臺設計將誕生不同效果的藥物，不用擔心靶點的同質性。

招股書顯示，科倫博泰是中國首批也是全球為數不多的建立內部開發ADC平臺OptiDC的生物制藥公司之一。

中國目前自有ADC專利技術平臺的包括：榮昌生物、科倫博泰、恒瑞醫藥、石藥集團、康寧杰瑞、百利天恒、映恩生物等。

其自研平臺開發的SKB264（TROP2靶點ADC）結構設計與吉利德、第一三共同類產品對比有一定優勢：

資料來源：科倫博泰招股書、國家知識產權局、招商證券，僅供參考

2022年，科倫博泰與默沙東達成ADC管線的百億美元重磅合作（包括SKB264等），讓其首次吸引了全球目光。

根據弗若斯特沙利文的資料，科倫博泰與默沙東達成的開發多達七項臨床前ADC資產的合作是迄今為止由中國公司獲得的最大生物制藥對外許可交易，且根據Nature Reviews Drug Discovery，按2022年交易金額計，亦是全球最大的生物制藥合作。

值得注意的是，其與默沙東達成的ADC合作不包括“即將獲批”的A166?；蚴且驗锳166的核心專利技術來自于創新藥企Levena。

A166是科倫博泰與Levena Biophma合作開發的HER2抗體ADC，Levena為A166的產生和生產提供了專利保護技術，涉及：

(1) 專利微管蛋白抑制劑Duostatin-5，

(2) 定位連接技術K-Lock，

(3) 可酶切割的連接物。

此外，其今年有望獲批的PD-L1單抗A167（泰特利單抗注射液），也來自于康方生物AK106（PD-L1）技術授權。

因此，其自研管線的商業化實力仍有待市場驗證。

ADC有“藥王”潛質，商業化階段或遇羅氏、AZ“夾擊”

一款ADC重磅產品一年究竟能賺多少錢？

從2022年最新銷售額來看，排名第一的羅氏制藥Kadcyla銷售額約23億美元。

據Nature預測，到2026年第一三共/阿斯利康的Enhertu銷售額將以62億美元登頂全球ADC市場（占比40%份額）；而隨著更多適應癥獲批，市場進一步放量，其有成為“藥王”的潛力。

然而，預計科倫博泰A166（HER2靶點ADC）在華獲批后的銷售市場將面對羅氏制藥Kadcyla、第一三共/阿斯利康Enhertu兩大“巨無霸”的夾擊。

其PD-L1單抗A167（泰特利單抗注射液）更是將面對高度內卷的激烈競爭市場。

72歲創始人，拿下第三個IPO，科倫博泰從“啃老”到“反哺”？

科倫藥業2022年度股東大會，71歲的創始人劉革新難掩喜悅，除了公司凈利潤恢復高增長，還宣布將分拆子公司“四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司”赴港上市。

2023年，72歲的劉革新第三次“敲鐘”。

2010年，科倫藥業登錄A股，目前市值419億元；

2022年底，川寧生物登陸創業板，目前市值近200億元；

2023年7月，科倫博泰登錄港股，目前市值135億港元；

科倫博泰或許承載了劉革新對創新藥的全部情懷，他堅持要做創新藥，盡管很難且短期不一定看到結果。

科倫藥業是中國“輸液大王”；而從2012年“限抗令”開始，科倫藥業開始轉型。憑借多年在小分子制藥技術和生物工程技術上的積累，為科倫博泰在ADC藥物研發和平臺形成帶來了更多優勢。

限抗令：指美國政府對中國等國家的高科技產品出口實施的限制措施。

截至最后可行日期，科倫博泰賬面上仍擁有現金及等價物2億元，這離不開其母公司科倫藥業的瘋狂“輸血”。

而在科倫博泰“啃老”7年后，如今上市或是“反哺”之路的開始。

除了二級市場的“回血”，科倫博泰的商業化布局也已展開。

6月底，君實前準入負責人陳巍加入科倫博泰，擔任副總經理，負責市場準入和商務工作，直接向科倫博泰首席執行官葛均友匯報，同時科倫博泰已開始組建商業化團隊。

陳巍在君實生物主要負責市場準入、政府事務、供應鏈運營、商務及零售、醫院準入等工作。

加入君實生物之前，陳巍曾歷任拜耳醫藥保健有限公司高級渠道與終端準入總監、賽諾菲安萬特高級大區業務經理、西安楊森高級商務經理。

從2023年初至今，港股18A僅有四家公司上市：綠竹生物、來凱醫藥、科笛、科倫博泰。數量雖然與2022年相比大幅下降，但是除了綠竹生物，其余企業首日都有一定漲幅。

市場在泡沫破滅后，更加謹慎，或許也將涌現出更多優質上市企業。