界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
當前，因為被認為是“減肥神藥”，GLP-1的項目申報非常火爆。截至7月11日，據丁香園Insight數據庫，國內目前有722項GLP-1R項目正在申報途中。
在GLP-1申報項目中，從企業方面看，禮來制藥的申報數量最多，達到133項；諾和諾德排在第二，為120項。
另外，豪森藥業、阿斯利康、賽諾菲、恒瑞醫藥、勃林格殷格翰、信達生物、仁會生物、中美華東、甘李藥業、東陽光藥業等均在其中，也是申報項目數量最多幾個的企業。
其中，就在7月10日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，甘李藥業登記了一項II期臨床研究，目的是評估GZR18注射液對比司美格魯肽（商品名：諾和泰）治療2型糖尿病患者的有效性和安全性。
這項研究的目標入組人數為國內225人。入組標準包含體重指數（BMI）為≥18.5 kg/m2、篩選時糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.0%且≤11%、篩選期空腹血漿葡萄糖（FPG）<15 mmol/L等等。對照試驗中，GZR18注射液的用法用量為皮下注射3-24mg；司美格魯肽的用法用量為皮下注射0.25-1mg。
GZR18是甘李藥業在研的I類創新型治療用生物制品，是一種預期每周注射一次的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類藥物。它已經獲批臨床的適應癥除了2型糖尿病之外，肥胖/超重體重管理也在其中。例如，6月7日，GZR18注射液還注冊了一項在中國成年肥胖/超重受試者中的Ⅱ期臨床研究，對照組是等體積給予的安慰劑，主要研究者為紀立農，目標入組人數為國內260人。
甘李藥業是國產胰島素龍頭之一，但由于在集采中殺價過猛，目前盈利能力大幅下降，急需新的增長點。除了GZR18注射液，甘李藥業目前已進入臨床階段的創新產品還包括胰島素復方制劑GZR101、第四代胰島素類似物GZR4。不過，這些產品未來能否實現業績增長還未可知。而與看不見的業績增長相比，GLP-1已然是降糖、減重的明星靶點。
并且，在GLP-1相關領域，單靶點的產品實在不稀奇，且已經有上市產品。7月4日，中美華東的利拉魯肽注射液成為了首款國產“減肥針”。此前，該款產品的成人2型糖尿病已經獲批。而諾和諾德的司美格魯肽早在2021年4月就在中國獲批，適應癥是糖尿病方向。
近年，基于GLP-1單靶點藥物的熱門程度，以GLP-1研發領域中，以其為基礎的雙靶點和多靶點藥物數量也在逐漸增多，包括GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GIPR、GIPR/GLP-1R/GCGR等等。這也使得這一領域的申報項目數量愈加磅礴。
當前，這些產品均未在國內上市。其中，信達生物的瑪仕度肽（IBI362)是目前進度最快的產品之一，和它處在同一梯隊的就是禮來的Tirzepatide和諾和諾德的CagriSema。
禮來的Tirzepatide是全球首個獲批的每周一次的GIP/GLP-1受體激動劑，于2022年5月在美國獲批糖尿病。2022年9月，Tirzepatide用于治療2型糖尿病適應癥的上市申請獲得國家藥監局藥品審評中心受理。類似的，CagriSema也是每周一次皮下注射的產品。2022年8月22日，CagriSema注射液在國內就完成了糖尿病臨床Ⅱ期實驗。
5月11日，信達生物在公眾號發文稱，旗下瑪仕度肽 (IBI362) 高劑量9 mg在中國肥胖受試者的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）中24周主要研究終點達成。瑪仕度肽 (IBI362)是GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑產品。
微信推文中，信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士還表示：“瑪仕度肽9 mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m2的中國肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對于安慰劑可達15.4%（14.7 kg）。”
同在今年5月，作為GLP-1R領域有最多布局的本土公司，恒瑞醫藥和豪森藥業也再度刷新了管線動態。當月，恒瑞醫藥1類新藥HRS9531注射液已獲批臨床，用于減重。
HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的產品。截至目前，恒瑞醫藥管線中的GLP-1類產品除HRS9531外，還包括長效胰島素+GLP-1類似物HR17031、GLP-1R激動劑諾利糖肽、口服GLP-1藥物HRS-7535片和GCGR抗體/GLP-1融合蛋白SHR-1816，均已進入臨床階段。
另在5月6日，豪森藥業治療2型糖尿病藥物HS-20094注射液的2a期臨床試驗在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行了登記。該試驗藥物采用滴定方式給藥，每周一次皮下注射，共給藥4次。對照藥為安慰劑和司美格魯肽，研究主要目的是評價HS-20094在受試者中的安全性和耐受性。次要目的是評價HS-20094在受試者中藥代動力學、藥效學和免疫原性。
由此，和其他企業相比，豪森藥業成為了擁有首個進入2期臨床的國產葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑產品的公司。不過，和GLP-1領域的多靶點產品相比，豪森藥業這一進度并不快。
因為，在2月6日，禮來就宣布其葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑Tirzepatide在中國肥胖或超重成人中開展的3期試驗SURMOUNT-CN達到主要終點和所有關鍵性次要終點，相關數據正在進一步整理中。
另在7月5日，據Insight數據庫，諾和諾德在國內啟動了一項CagriSema對比司美格魯肽在中國超重或肥胖受試者中評價有效性和安全性的III期臨床試驗。
值得注意的是，盡管GLP-1領域目前在國內十分熱門，但全球范圍內，已有頭部企業開始停止相關項目的研發。例如，6月26日，輝瑞宣布因安全隱患，終止旗下GLP-1R小分子激動劑項目Lotiglipron（PF-07081532）的后續研發。同一時期，阿斯利康也宣布終止口服GLP-1藥物AZD0186的開發，原因系1期研究的新數據不符合“更好的有效性和耐受性”的預期。