文|氨基觀察

6月27日，Black Diamond公布第四代EGFR抑制劑BDTX-1535一期臨床試驗數據之后，其股價上演了一場暴力美學：

開盤后Black Diamond股價高開高走，最終收漲235%。

對于EGFR抑制劑，市場始終充滿期待。當然了，與Black Diamond自身市值不高也有關。即便是大漲之后，公司市值僅僅2億美金出頭。

這也說明，BDTX-1535最終能否成功還需要相當長一段時間，才能驗證。

/ 01 / 一項早期臨床試驗帶來的瘋狂

Black Diamond向我們展示了早期臨床試驗的魅力。

具體來說，在此次I期劑量遞增試驗中，BDTX-1535的受試者分為了EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）和復發膠質母細胞瘤兩大隊列。

在NSCLC隊列中，所有患者都接受過EGFR抑制劑的治療，其中79%患者接受奧希替尼作為一線或二線治療。

此次Black Diamond公布了BDTX-1535在非小細胞肺癌隊列中的數據，結果顯示，在12名可評估患者，6例腫瘤縮小超過30%，評估為部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）達到50%，DCR為100%。

安全性方面，BDTX-1535最常見的藥物相關不良事件是輕度至中度皮疹、腹瀉、口腔炎、甲溝炎、惡心和疲勞。

雖然這一數據仍是早期臨床數據，但其展示出的積極信號，仍然讓投資者歡欣鼓舞。

要知道，此前不少第四代EGFR抑制劑的早期臨床數據都慘不忍睹。

比如，BridgeBio此前公布了第四代EGFR抑制劑BBT-176的初步臨床數據，結果顯示，在25例患者中僅1例患者確認部分緩解，ORR僅為4%，5例患者仍保持疾病穩定，SD為20%。

對比之下， BDTX-1535這項積極的早期臨床數據，也就顯得格外難得。

/ 02 / 第四代EGFR抑制劑的想象空間

當然，除了同行襯托外，投資者對這項早期臨床試驗給出積極反饋的原因還在于，第四代EGFR抑制劑的巨大想象空間。

EGFR抑制劑的造富能力有目共睹。拿第三代EGFR抑制劑中的佼佼者奧希替尼來說，2022年其銷售額達到了54億美元。

雖然奧希替尼強悍如斯，但耐藥性問題一直是EGFR抑制劑的難題。從首款EGFR-TKI問世至今20余年，其與耐藥性之間的斗爭一直未曾停止過。為了應對耐藥性問題，EGFR-TKI從一代升級到二代再到三代。

但即便是第三代EGFR抑制劑，平均20個月左右也會出現耐藥性。主要原因是C797S突變使得藥物難以與靶點相結合，從而失去抑制EGFR激活的效果，導致耐藥的發生。

對于 EGFR 突變型肺癌患者來說，對奧希替尼耐藥后目前尚無其他的更好選擇。鑒于肺癌領域的巨大想象空間，藏在奧西替尼耐藥背后的未滿足需求有目共睹

所以，誰能夠率先成功的拿下第四代EGFR抑制劑，誰就有可能重續前幾代EGFR抑制劑的輝煌。當前，包括貝達藥業、再鼎醫藥、正大天晴、瀚森制藥、君境生物等國內藥企也在加速該領域的布局。未來，誰有可能上演暴力美學呢？