界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

5月3日，葛蘭素史克（GSK）宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy（RSVPreF3 OA/GSK3844766A）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于老年人群體預防RSV感染導致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。該產品也是全球首款獲批上市的RSV疫苗。

FDA此次批準是基于III期AReSVi 006研究的積極結果。該研究是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，共納入24966例60歲及以上老年人受試者，旨在評估單劑量和每年接種Arexvy（N=12467）對比安慰劑（N=12499）對RSV-LRTD的預防效果。研究的主要終點為第一個RSV流行季期間單劑量Arexvy對RSV-LRTD的預防效力。

研究結果顯示，Arexvy的總體疫苗效力為82.6%（96.95% CI：57.9–94.1）；對嚴重RSV-LRTD（定義為至少2種癥狀）的預防效力為94.1%（95% CI：62.4–99.9）；對RSV-A亞型和RSV-B亞型的預防效力一致（84.6% vs 80.9%）。

在安全性方面，Arexvy具有良好的耐受性和安全性。研究中報告的不良事件（AE）通常是輕度至中度且短暫的，最常見的AE是注射部位疼痛（60.9%）、疲勞（33.6%）、肌痛（28.9%）和頭痛（27.2%）。

東方高圣總經理瞿镕向界面新聞表示，目前業界開發RSV疫苗大多采用RSV融合前F糖蛋白（pre-F蛋白）作為中和抗體誘導劑，GSK的Arexvy也是采用pre-F蛋白（RSVPreF3）與GSK專有的AS01佐劑組合而成。

“從滅活疫苗、病毒載體疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗到mRNA疫苗，屢遭失敗，開發難度極大，GSK獲批上市的針對老年人的RSV疫苗（Arexvy）依舊沿用GSK‘重組蛋白+新型佐劑’技術組合，是一次歷史性突破，打開了100億美元級別的市場，預計有機會成為新一代的‘苗王’。”瞿镕表示。

RSV是一種極為普遍且具有傳染性的有包膜的RNA病毒，會引起呼吸道疾病，尤其是在易感人群（如兒童、老年人及免疫功能受損者）中。RSV通常于上呼吸道中開始感染，引發的癥狀易與普通感冒相混淆。

5歲以下兒童和65歲及以上老年人因免疫功能低下是RSV的易感人群。雖然多數人群感染RSV后僅呈現輕癥、可在1-2周內實現自愈，但一些群體則可能受包括外因和內因在內的多重影響進展至較嚴重的RSV感染，其中較嚴重的RSV感染高危人群主要包括早產兒、6個月及以內的嬰兒、有先天性心臟病等基礎疾病的嬰幼兒、免疫缺陷型人群、慢性心臟病或肺部疾病的成年患者以及65歲及以上的老年人等。

由于沒有特效的治療藥物，因此雖然現在有成熟的手段檢測RSV，一般情況下醫療機構較少對感染患者進行專項病原學診斷。倘若無法得到適當治療，則RSV病例或會發展為臨床表現更嚴重的下呼吸道感染并且將可能進一步發展為慢性呼吸系統和肺部疾病。

需要注意的是，該款RSV疫苗的本次批準的適用人群為60歲及以上老年人群，不過RSV的最核心易感人群5歲以下的兒童。

RSV感染是引起全球幼兒下呼吸道感染的首要誘因，也被認為是5歲以下兒童的第二大致死因素。據《柳葉刀》估計，2019年全球5歲以下兒童中約有3300萬RSV-ALRTI（RSV 病毒感染伴隨急性下呼吸道感染癥狀）病例，并導致其中約360萬兒童住院以及10萬兒童死亡。

由于其高度易感，RSV也被稱為“每個人一生中都會感染的病毒”。

實際上，早在1960年就有RSV疫苗獲批。最早的RSV疫苗采用的是經典福爾馬林滅活方式制備的RSV全病毒滅活疫苗，并用鋁佐劑增強其免疫原性，適用人群是嬰兒。只不過，當時這款疫苗沒有真正做到“預防”，還出現了嚴重的疫苗相關增強型呼吸系統疾病，甚至出現了接種兒童死亡的案例。

瞿镕表示，現在無論是GSK獲批上市的Arexvy，還是輝瑞完成III期臨床的二價RSV疫苗，均是針對60歲以上老人，在兒童RSV疫苗方面，仍未獲得實質性突破。GSK在Arexvy采用的佐劑AS01在同為老人疫苗的帶狀皰疹疫苗產品已有應用，真實世界的反饋其在增強免疫刺激的同時，不良反應發生率也非常高，不大可能用于兒童產品。

瞿镕表示，目前多個兒童RSV疫苗的開發思路是通過給孕婦接種RSV疫苗，讓母親產生抗體并通過胎盤傳遞給胎兒，但也是歷經坎坷，多項臨床終止。“從Arexvy已公布的數據看，目前業界和監管對于傳染病疫苗的觀點正在發生重大的變化，從傳統的防感染，到現在同樣關注防重癥發生，”不過，瞿镕也表示，老人RSV疫苗獲批并不意味著兒童RSV疫苗也將同樣能夠突破，前路仍然坎坷。