文|氨基觀察 蔡九??
過去幾十年，國內藥企的崛起路徑大致相似，抓住仿制藥的機會，從地方小藥廠一路進擊，最終成為擁有江湖地位的老大哥。那一代藥企，勇氣的重要性，超過一切。
時移勢易。二三十年過后，新生代企業爆發式成長，越來越多野心相當、實力相近的對手涌現、沖擊，如百濟神州們的進擊，就在無時無刻刺激著恒瑞醫藥等老大哥們的神經。
一方是新興的象征，一方為傳統代言。悄然間，人們發現創新藥世界似乎變天了。
4月21日，恒瑞醫藥的2022年財報姍姍來遲。根據財報，去年恒瑞醫藥創新藥收入為81.86億元。
從這一數據來看，恒瑞醫藥已經由創新藥一哥掉到老二的位置。根據百濟神州此前公布的財報，其創新藥收入為84.8億元。
當然，即便第一代創業者早已到了退休時節，但他們依然迫切期望，自己辛苦積累的事業能夠延續。這也是老將孫飄揚再度出山的緣由所在。
正在處于變革中的醫藥產業，也需要這樣的企業家精神。而在如今的江湖，僅僅只有企業家精神是遠遠不夠的。
恒瑞醫藥可能做夢都想要成為禮來，發揮自己執行力突出、商業化能力行業領先的優勢，把follow策略執行到底。
不過，到底是靠數量取勝，還是靠質量取勝？引以為傲的商業化能力，又是否經得起沖擊？這兩個問題，恒瑞醫藥還需要用時間去尋找答案。
/ 01 /將follow進行到底
在言必談FIC的創新藥領域，禮來或許是個另類。一直以來，它的核心角色，都是一個跟隨者。
雖然人們更迷戀FIC藥物從0開始的成功，但命懸一線和九死一生的劇情更符合人們的創新藥研發艱難的認知。禮來的成長軌跡，展現了創新藥企發展的另一個故事版本：理性的、務實的、高效的。或許，這也是老大哥恒瑞醫藥夢想中的樣子。
財務數據上的壓力，讓恒瑞醫藥開始在財報中把管線更加詳細地展現給投資者。這也由此讓我們能夠窺探老大哥的全貌，也讓我們看到恒瑞醫藥的決心：將follow策略執行到底。
在腫瘤領域，恒瑞醫藥重金押注的SHR-1701、法米替尼、SHR-A1811等核心管線，均是如此。
比如SHR-1701作為PD-L1/TGF-β，跟隨的對象是德國默克。雖然默克四次折戟，PD-L1/TGFβ雙抗的未來充滿變數，但恒瑞醫藥給出的答案是，死磕。截至目前，圍繞SHR-1701，共有12個適應癥，其中4項進入3期臨床。
法米替尼跟隨的對象是默沙東。作為一款多靶點絡氨酸酶抑制劑，法米替尼與搭檔PD-1卡瑞利珠聯手，與默沙東的“可樂”組合如出一轍，目前開展了7項臨床。
被寄予厚望的SHR-A1811，則是DS-8201的跟隨者。從結構上來看，SHR-A1811與DS-8201有著幾乎一模一樣的連接子和毒性藥物。兩者的區別在于，DS-820的藥物抗體比（DAR）為8，而SHR-A1811的DAR較低為5.7。
除了上述核心管線，恒瑞醫藥今年也公布了一些新腫瘤管線的進展，包括CTLA-4單抗SHR-8068、Claudin 18.2 ADC SHR-A1904、HER3 ADC SHR-A2009等等，也都是當前熱門領域的跟隨管線。
腫瘤市場如此，代謝性疾?。℅LP-1RA、口服GLP-1、GLP-1/GIP）、風濕免疫（IL-17A、URAT1、JAK1、IL-4Rα、RORγ）等領域也基本類似。
截至2023年3月31日，恒瑞醫藥擁有接近80項創新藥管線。對于老大哥來說，以follow為主的龐大管線，代表著未來。
/ 02 /質量取勝還是數量突圍
當然，禮來的成功，并不容易復制。
單純從上市節點來看，禮來的明星管線是follow，但又不是純粹的follow，主力軍實則是me better藥物。
比如GLP-1激動劑度拉糖肽，是諾和諾德利拉魯肽的跟隨者。但相比利拉魯肽，度拉糖肽擁有顯著的依從性優勢：一周給藥一次，利拉魯肽則是一日一次。憑借著用藥時間上的優勢，度拉糖肽后發先至。
如今減肥藥市場紛爭漸起，禮來也沒有選擇躺平。4月21日，禮來在clinicaltrials.gov網站上登記了一項III期臨床試驗（SURMOUNT-5），旨在評估GIPR/GLP-1R激動劑Tirzepatide頭對頭司美格魯肽減重效果。
這是Tirzepatide減重適應癥，首次頭對頭司美格魯肽的臨床研究。毫不夸張地說，禮來的路是基于實打實的臨床效果，走出來的。
單純從數量來看，恒瑞醫藥已然是follow集大成者。但究竟是靠質量取勝，還是依靠數量取勝，這或許是恒瑞醫藥需要去思考的一個問題。
在減肥藥市場領域，恒瑞醫藥也有布局，目前已經推到3期臨床的諾利糖肽，但它對標的是十幾年前上市的利拉魯肽，每日注射一次。在效果方面，面臨雙受體激動劑的挑戰；在依從性方面，相比于一周注射一次的產品，諾利糖肽已經處于明面上的劣勢。
當然，恒瑞醫藥的管線中，也不乏me better的潛力選手，正如上文提到的SHR-A1811。
根據日前在AACR大會上最新公布的早期臨床數據，SHR-A1811的治療效果與DS-8201相當，安全性方面與DS-8201后期的臨床也難分伯仲。
若能保持當前的勢頭，SHR-A1811成為一匹黑馬也不是沒有可能。當然，SHR-A1811并沒有與DS8201進行頭對頭試驗，真實優劣勢如何仍是未知數。
這也是恒瑞醫藥管線的常態。布局很多，但真正能夠證明自己真正具有better實力的管線卻很少。
/ 03 /商業化鐵軍底色如何
一款藥物進入商業化階段，成功與否的關鍵，不僅在于臨床數據，更在于藥企的商業化能力。
禮來能夠所向披靡，除了效果上的優勢，還有一個關鍵原因在于，其強大的銷售能力。別忘了，禮來可是全球資歷最老的大藥廠之一?？梢哉f，正是在效果和銷售的雙重加持下，禮來才創造了今日之成就。
或許，這也是老大哥恒瑞醫藥堆砌管線的底氣。一直以來，恒瑞醫藥的商業化團隊都有著鐵軍之稱。在仿制藥時代，市場對其評價是：
可以將一款二流藥，賣出一流藥的價格。
但在創新藥時代，傳統豪強勢力依舊，百濟神州等新生代企業來勢洶洶，恒瑞醫藥的鐵軍也迎來了挑戰。
在2021年財報中，恒瑞醫藥雖未公布核心創新藥具體收入狀況，但公布了核心藥物的產銷量情況。
但到了2022年財報，一切都消失了。替代具體明細的，是“抗腫瘤、造影劑”等大門類。
多年來，資本市場有一個不成文的規矩：當財報中某項業務消失了，或者公布的數據變模糊了，那一定是該業務在往不好的方向發展。
某種程度上，恒瑞醫藥也是如此。在PD-1市場，老大哥就“失勢”了。根據PDB更新的數據，2022年卡瑞利珠市場份額首次縮水，并滑至第二的位置，取而代之的是百濟神州的替雷利珠。
這并不意味著，恒瑞醫藥的商業化能力出現了問題。但或許，在國內沒有明確頭對頭數據的情況下，競爭對手之間的互相替代，看起來要比以臨床數據說話的美國市場更容易一些。
這也不僅僅會發生在PD-1市場，其它創新藥領域也會如此。
換句話說，在創新藥領域，只有廣泛的管線布局是遠遠不夠的。如何用臨床數據證明自己，再通過商業化能力將優勢放大，這或許是當下恒瑞醫藥最大的挑戰。