文|氨基觀察

21世紀初的中國醫藥行業，既沒有頂層畫好的藍圖，也沒有那么多分析師和咨詢公司寫出的報告。甚至，在海外眼中，中國是創新藥荒漠。

近年來，在政策、資本等多方支持下，中國創新藥行業進入絕佳的加速時間點。中國創新藥行業與全球醫藥的競合，也從單點走向全面。

但如何衡量中國創新藥近幾年的發展，似乎依然是個難題。如果單純以商業價值衡量，made in china的重磅炸彈藥物，仍未出現。

或許，我們可以換個角度。

在成熟的創新藥世界，biotech可以說是整個體系運轉的毛細血管。它們代表著未來，是市場最有活力的組成部分。

盡管過去一年市場環境驟變，但透過最新財報來看，biotech的堅韌超乎想象。經歷行業周期波動，它們依然保持著足夠的活力和創造力。

某種程度上，這些biotech的活力和創造力，代表著行業的發展底色。那么，中國創新藥行業的底色，究竟如何？

/ 01 /從“能力”說起

一個木桶能裝多少水，是由最短的那塊木板決定的。Biotech需要構建相對均衡的綜合能力，才能在殘酷的創新藥世界，占據有利位置，也才有未來可言。

國內biotech早已意識到這一點，并努力向“多邊形戰士”邁進。綜合實力突出的biotech，已不在少數。

藥企突圍Claudin 18.2靶點是最好的見證。在被譽為“下一個HER-2”的競爭中，國內實力藥企悉數入局Claudin 18.2靶點研發，各顯神通。我們也得以借此窺探中國biotech的底色。

創勝集團是一個絕佳觀察樣本。作為全球Claudin 18.2靶點研發領頭羊之一，創勝集團在最新發布的2022年財報中預計，其第二代Claudin 18.2單抗TST001，將于今年第三季度進入一線胃癌的全球關鍵性3期試驗。

這意味著，TST001將會成為全球研發進度第二的Claudin 18.2靶向藥，僅次于安斯泰來。某種程度上來說，TST001是創勝集團研發體系中，高效執行力的一個縮影：

TST001不是國內最早進入臨床的抗體，但通過創勝集團細致、嚴格地執行策略，它能夠后來居上，并且從始至終保持全球研發領先身位。

執行力之外，TST001也凸顯了，國內biotech已經具備研發BIC產品的實力。

通過差異化的表位設計，以及降低抗體Fc區域的巖藻糖含量的舉措，TST001的ADCC活性顯著優于安斯泰來的IMAB362。

這使得TST001具有較好安全性的同時，潛在治療效果突出。2022年ESMO大會上，創勝集團公布的TST001聯合CAPOX，作為晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌一線治療的中期數據顯示：

根據RECIST1.1標準，15例可測量病灶的患者疾病控制率高達100%，其中73.3%的患者腫瘤呈現部分緩解。

相比IMAB362，TST001更大的優勢在于，有望覆蓋Claudin 18.2低表達的患者人群，進一步擴大了患者的覆蓋范圍。這也使得，TST001未來在全球與IMAB362的對壘中，具備競爭優勢。

當然，創新藥研發不只是技術之爭，更取決于藥企的戰略能力。

在TST001的研發過程中，體現創勝集團戰略能力的核心在于，其不僅同步開發了伴隨診斷產品，并且是全球第一個推進Claudin 18.2/ PD-1（O藥）聯合療法的藥企。

在精準治療時代，伴隨診斷工具的缺失一直是痛點。創勝集團伴隨診斷產品的同步開發，意味著TST001上市后不會因為工具的缺失，導致商業化進展的延緩。

而與PD-1聯合療法推進的奧秘則在于，有望引領下一輪一線胃癌治療領域的方案，拉開與其它選手的差距。在免疫治療時代，O藥聯合化療具有替代化療，成為胃癌一線療法的趨勢。

在創勝集團身上，我們看到了一家中國biotech的多樣能力，不僅是研發力、執行力，更包括戰略能力。

Biotech發展過程中出現的大多數問題，本質還是因為戰略能力不強，洞察力不夠。

在這個充滿不確定因素的創新藥世界中，領導者是否能夠看清行業的發展方向和路徑，有遠見的預測未來，并作出正確抉擇，是一家藥企能站多高、走多遠的關鍵。

/ 02 /保持加速的韌性

新藥研發是一個漫長的過程。一家biotech短期沖刺并不難，但要想持續加速奔跑卻很難。從0到1的過程，必定需要經歷層層挑戰。

在研發之外，“搞錢”能力也是biotech們的一項必備技能。夢想的實現離不開錢，生物科技產業的現實從來都是這樣殘酷。

資本周期波動下，裁員、砍管線等成了不少biotech必要的動作。而在整個行業的困境與挑戰下，部分實力biotech的韌性也得到凸顯。

1月份，市場剛剛回暖之際，部分先知先覺的biotech很快抓住來之不易的再融資機會；與其同時，部分biotech也在積極對外BD，盡可能補充現金，實現可持續性造血。

不過，不管是BD還是再融資，都不是常態化造血功能。對于biotech來說，在更早的時間，看清形勢，并付諸行動尤為重要。

這一點，東曜藥業、創勝集團等biotech，或許能夠給予我們啟示。基于生產工藝方面的優勢，這兩家biotech順應時勢，積極推進CDMO業務的發展，極大提高了自身的安全邊際。

以創勝集團為例，2022年，公司CDMO業務規模逆勢大幅增長，新增30余家客戶，收入增長超80%。得益于CDMO業務強勢表現，創勝集團全年營收達1.019億元，同比增長102.8%。

在管線尚未上市之際，孵化的CDMO業務已經具備為公司“造血”的可能，意味著創勝集團不需要依靠外部輸血，也能走得更遠。

當然，對于大部分創新藥企來說，上述路徑難以復制。這是由各家的基因和技術實力決定的。

創勝集團之所以能夠進軍CDMO業務，在于長年累月深耕所形成的技術優勢。其子公司奕安濟世在2018年就開始從事CDMO業務，近年來吸引了諸如擁有28年從業經歷的張晞晨博士等好手的加入，實力不斷增強。

得益于先進、高度一體的連續流生物工藝、改進的細胞株表達系統等綜合優勢，奕安濟世能夠實現7g／L的日容積生產率，在行業處于領先位置。

在效率提高的同時，奕安濟世還通過采用自主品牌培養基等一系列供應商本土化的措施，實現了成本方面的優化。

也正因此，在全球產能轉移疊加國內生物醫藥發展帶來內需增加的背景下，創勝集團能夠抓住機遇，從順勢而為到逆勢而上。

這也讓我們通過另一個維度，看見中國biotech的韌性。

/ 03 /從質變到裂變

Biotech成長，是一個逐步釋放能力和潛力，不斷變強、加速的過程。即，完成從0到1的質變，還要完成從1到N的裂變。

頭部創新藥企已為我們證明這一點。以PD-1起家的信達生物，如今的管線早已經不局限于PD-1，從類似藥到減肥藥，信達生物不斷拓圈。

新一代Biotech的發展路徑也不會例外。Biotech的本質是探索，可以看到，在核心領域占據主導地位后，部分新生代企業也在加速向無人區沖鋒。

榮昌生物是典型，在ADC、自身免疫、眼科賽道埋下諸多潛在重磅炸彈。除了HER-2 ADC管線，還有包括c-MET ADC RC108等潛力十足的新管線。

就拿RC108來說。c-Met信號通路異常，會導致肺癌等多種癌癥的發生發展，過表達與臨床預后不良和EGFR抑制劑的耐藥密切相關，是腫瘤靶向治療的潛在靶點。具體潛力有多大，大約60%的非小細胞肺癌病例中發現c-MET過表達，潛在患者規模龐大。

創勝集團也在加速向前，TST001之外，更多具備FIC、BIC潛力的差異化管線蓄勢待發。

比如，靶向Gremlin1的高親和力單克隆抗體TST003，就是一款具有競爭力的FIC產品。作為FGFR1的新型配體，TST003通過調控FGFR1/MAPK信號通路，有望改寫可塑性、促進去勢抵抗性前列腺癌的治療格局。目前，TST003中美臨床均已獲批，且完成首例受試者給藥。

腫瘤之外，創勝集團還在試圖構建非腫瘤差異化管線，進展最快的TST002已遞交2期臨床的IND補充申請。若推進順利，TST002將成為骨質疏松患者的治療新選擇。

非腫瘤差異化管線中，更大的看點在于針對自免領域研發的兩款FIC分子TST008、TST801，兩者均是針對B細胞的雙抗。

影響廣、病程長的特點，決定了自身免疫疾病市場具有極高的商業價值，“藥王”屢見不鮮；而缺乏有效的治療手段，則為后來者提供了突圍機會。

B細胞異常誘發的多種自免疾病，包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、干燥綜合征、多發性硬化癥等均為大適應癥，極大的想象空間吸引了眾多探險者。

TST008、TST801均能通過雙管齊下的方式，阻斷信號傳導，達到治療多種自身免疫性疾病的目的。若TST008或TST801能夠脫穎而出，或許將帶領創勝集團更上一個臺階。

可以說，差異化布局能力，正成為檢驗biotech活力與創造力的關鍵。

相信每家biotech都有遠大志向，但市場規律決定，成功只屬于少數有勇有謀者。而它們，也代表著創新藥行業的發展底色。