文｜多肽鏈 黃巖

北京大興同仁醫院感染大樓內，在繁忙的人群中，一名剛輸完液的中年婦女四處觀望，時而在智能藥品檢測機器上檢索“特效藥”、奈瑪特韋、利托那韋等關鍵詞，時而攥住內科醫護人員的衣袖，或站在服務臺和掛號處工作人員面前問道：“請問這里有特效藥了嗎，怎么才能買上？”

服務臺：“不清楚，但別問了，這不是‘神藥’。”

掛號處：“誰要用？住院了嗎？是重癥患者嗎，有重癥傾向嗎，患者年齡多大？這可不是一感染就能用的。”

匆忙走過的醫護人員：“可能醫院有這款藥了吧，但還沒接到具體通知，線上一個簡單的培訓倒是有一個。”

這樣的場景近期在多家醫院發生，由于“新冠特效藥進入醫院和社區服務中心”的消息席卷而來，不少患者及家屬紛紛從家附近的社區醫院走向更遠也更大的醫院問詢。

凜冽寒冬里，自疫情防控放開后，新的“恐慌”以“搶藥”的形式替代、蔓延開來，從連花清瘟到布洛芬、對乙酰氨基酚，供應鏈端節奏失衡，藥店一上架被一搶而空、緊接著進入無盡的等待期，線上O2O平臺顯示7至90天送達……

對于應對疫情新的階段，顯然各方的準備并不充分。不必要的恐慌情緒中，搶藥囤藥似乎就變成了老百姓的本能。

而在網絡流量和碎片信息的裹挾下，Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋片）大有被供上神壇的味道。

然而，即便是醫護人員也大多并沒有充分了解這款輝瑞新藥的具體情況，對于普通老百姓而言就更無法知曉用藥的條件和禁忌。

但一些打著“新冠特效藥”標簽的關于Paxlovid的信息，快速在網絡上流轉，對于很多有基礎病染陽的老年人的家庭，親人不想也無法送老人去醫院，“新冠特效藥”似乎就變成了那根“救命稻草”。

于是，互聯網上各種渠道里，有人“恰逢時宜”的販售起“神藥”來。氛圍烘托之下，Paxlovid被炒到了3000元人民幣的藥價，甚至連Paxlovid的“平替”版本——印度新冠仿制藥都被炒到了千元一盒。

當然，輕信網絡販售信息被騙的人也大有人在。可越是這樣，就越有人對搶購“神藥”趨之若鶩。

相較于老百姓對神藥的沖動購買欲，醫學圈對Paxlovid的評價卻是充滿爭議的。

如盡管作為小分子抗病毒藥，Paxlovid的作用靶點幾乎都是復制過程中的酶,理論上該類藥物對毒株不同變異體會維持較高的有效率，但伴隨Paxlovid使用量在海外市場的增加，許多專家也對其耐藥性提出了擔憂與質疑。

“特效藥”、“神藥”之聲被放大的同時，亦有不少行業內人士批駁其為“虎狼藥”，并將矛頭直指其背后商業利益的提線操弄。

訛傳：沒有“特效藥”

關于輝瑞這款小分子口服藥，各種消息其實早在Paxlovid在國內正式上市之前就蔓延開來，“特效藥”的標簽，也似乎從一開始就與Paxlovid貼在了一起。

今年2月間,國家藥監局宣布有條件批準輝瑞的新冠治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝的“Paxlovid”進口注冊。

一時間，A股市場上掀起了新冠“特效藥”概念股的炒作，為輝瑞等公司提供各種醫藥外包服務和原料藥的上市公司，揭竿而起以漲停板響應。

然而，國內藥品管理法中根本就沒有“特效藥”的概念，只有“特殊療效的藥物”的說法。僅從字面看，這也是大相徑庭的兩個表意。

而無論從科學和法學界定上，“特效藥”也是個無法成立的概念。但現在“新冠特效藥輝瑞的Paxlovid”卻在公眾認知上成為一個“確定化”了的名詞。

放在其他商品身上，這絕對又是一個經典的營銷案例。但Paxlovid不是保健品，不是OTC，是被納入醫保甲類目錄的處方藥，是必須嚴格遵照醫囑用藥的新冠病毒治療藥物。

這也引得張伯禮院士和一眾臨床醫師不斷大聲疾呼，新冠特效藥是沒有經過大量臨床循證證據證實的，是無良炒作，廣泛傳播必然會對人民群眾產生極大的誤導。

即便是要評價藥物的效果，張伯禮認為也應是等到疫情階段性結束后，對疫情進行一個宏觀的復盤，綜合總結分析疫情救治情況，然后對其中發揮良好臨床療效且副作用

輕微的藥物進行最終評價。

從國外的相關研究來看，《新英格蘭醫學雜志》于2022年8月24日發表的一項Paxlovid的大型真實世界療效研究顯示：接受Paxlovid治療能明顯降低年長感染者的住院率和死亡率，65歲或以上的成年人接受Paxlovid治療后的新冠住院和死亡率均顯著低于年輕人。

然而這項研究還發現，40至64歲的相對年輕的人群中，Paxlovid“沒有發現治療有明顯效果的證據”。所以，在國外研究結論中，Paxlovid也稱不上是“特效藥”。

不過，由于歐美國家在新冠病毒臨床治療藥物的選擇上沒有什么余地，因此Paxlovid就成了治療新冠病毒的首選藥物，美國政府為此花了百億美元購買該藥。

輝瑞也因此賺得盆滿缽滿。其財報數據顯示，今年第三季度Paxlovid持續增長強勢，全球收入達 75.14 億美元，占據輝瑞總營收的33.2％。

不少證券分析機構亦表示，新冠小分子口服藥受毒株變異的影響較小，同時具備生產成本低、產能限制少、服用方便等優勢，在新冠疫情防控中具備較大潛力。

目前，治療新冠的西藥藥物形式主要有抗體藥物和小分子口服藥。

中和抗體藥物以刺突蛋白作為靶點進行攻擊,進而阻止病毒入侵細胞。新冠病毒在自然選擇的壓力下會不斷變異、進化形成各種不同的刺突蛋白，產生更多的位點用于和宿主細胞表面的受體結合，其關鍵突變可能導致疫苗和抗體藥物抵抗效果明顯減弱，在“善變”的奧密克戎毒株面前，中和抗體藥物似乎“趕不上趟”。

而小分子口服藥主要圍繞病毒侵入人體增殖過程中的刺突(S)蛋白、3CL蛋白酶、RNA聚合酶三個靶點開展研究。以3CL蛋白酶抑制劑和RNA聚合酶抑制劑為代表的小分子藥靶點保守，不易受病毒變異影響。因此，有著較好臨床數據的小分子口服藥，也成了今年國內藥企研發的寵兒。

但對于上市不久的新藥Paxlovid冠以“特效藥”的標簽，本身就是不科學、不規范的。

無論什么藥品，用藥和藥品藥效需要極為嚴謹、規范的說法，不能以互聯網傳播、公眾傳播的概念來替代任何藥品的科學評價。

盲從：價高未必適用

早在今年2月獲批進入中國市場之后，Paxlovid開始在浙江投入使用，價格為2300元/盒，并納入了醫保。

在國內售價高達2000+的Paxlovid，放在海外部分市場還有著更高的“身價”。如歐洲多個國家政府采購價為每盒600美元至700美元，約合人民幣4176元至4872元。

高定價的Paxlovid，實際也備受爭議，不少人質疑其中的商業利益。然而在各種聲音的混雜之中，Paxlovid高額的藥價卻在普通人心中再次錨定了“特效藥”的印記。

資本交織，輿論甚囂塵上，“特效藥”的利益鏈條開始悄然作祟。在北京，經手黃牛的Paxlovid，價格甚至炒到了五位數，貨源緊貼售罄邊緣，但求藥者仍蜂擁不絕。

一些微信群中的“銷售人員”稱能夠以更低的批發單價拿到Paxlovid，各種地下“暗渠”一夜之間又在網絡間活絡了起來。

這又反向刺激了公眾對于“神藥”的認定。甭管陽沒陽，只要有本事能買到Paxlovid，在朋友圈里都能顯示出不一般的地位來；甭管用不用，反正手有神藥心就不慌，家里老人就能保太平。

可實際上，Paxlovid的適用人群非常小，根本不適合普通公眾囤積搶購。

就目前該藥信息來看，僅供12歲以上、體重40公斤以上、有發展為重癥風險的患者使用；或者年滿65歲以上，長期吸煙，有著慢性基礎病、癌癥、處于化療期、或者器官移植后的高危人群。

即便用藥也必須先由醫生根據CT指征開具處方，嚴格遵照醫生指導用藥。這段時間，由于缺乏用藥常識，盲目用藥、疊加用藥、用藥過量等問題層出不窮，導致腎衰竭等嚴重不良反應的案例比比皆是。

對于Paxlovid這種新藥、處方藥，就更應該謹慎用藥。尤其有基礎病長期服用其他藥物的患者，還必須注意多種藥物之間的“相互作用”。

此外，使用Paxlovid還必須注意用藥“窗口期”的問題。

有新冠病毒感染陽性指征的病人要早使用，通常陽后3-5天是Paxlovid的最佳服用期，但往往大部分人檢測出陽性后已經錯過了最佳服用期，此外抗原檢測也會出現陽性反應的滯后等問題，因此患者比較難確定用藥時間窗。

從問題的根本上，我們還需要降低對所謂“新冠特效藥”的輿論關注熱度，盡快對市場銷售人員、醫護人員進行Paxlovid的教育培訓，以引導公眾合理用藥，對Paxlovid使用有正確的認知。

風險：“神藥”的B面

自身是否屬于該藥的可適用人群，這是需要保持理智購藥的一大考慮因素。而在另一面，Paxlovid會有什么樣的額外使用風險，也還需要進一步提升認知。

回到文章最初，醫院服務臺的工作人員已經無數次向前來問詢的患者傳達：“Paxlovid不是藥神。”

Paxlovid這款小分子口服藥，在服用上存在一定風險，比如停藥復陽，以及疊加用藥會引發血栓風險、肝臟損傷等嚴重問題，然而這些風險往往被用藥認知匱乏的公眾所忽視。

此前，《美國心臟病學會雜志》上的一篇文章列出了數十種心血管藥物，以及討論了與Paxlovid一起服用是否安全、是否會相互作用的問題。

文中提到：一些藥物，如阿司匹林與Paxlovid一起服用是安全的，但存在其他藥物可能會與其發生相互作用，發生該情況時應該調整或暫時停止Paxlovid的劑量。

文中舉到的例子是，當拜登新冠檢測呈陽性，并于今年7月份開始服用Paxlovid時，其醫生暫時讓他停用了Crestor和Eliquis這兩種心臟藥物。

此外，Paxlovid和某些血液稀釋劑之間的相互作用可能會導致出血風險增加；與他汀類等一些膽固醇藥物之間的相互作用可能會對肝臟產生毒性；與某些降壓藥之間的相互作用可能會導致患者低血壓，出現潮紅和腫脹等癥狀。

Paxlovid由兩種抗病毒藥物奈瑪特韋和利托那韋組成。其中利托那韋是一種非特異性藥物，被用于治療HIV很多年,可以抑制新陳代謝。

但同時，利托那韋也能抑制其他藥物的代謝。因此，對于那些正在服用某些血液稀釋劑、心臟藥物、他汀類藥物和其他藥物的患者，要不要服用Paxlovid這一問題，必須非常謹慎。

華中科技大學同濟醫院藥學部副主任貢雪芃提醒，利托那韋可能會導致肝損傷，有嚴重腎或肝功能不全的患者、兒童患者、妊娠及哺乳期婦女、老年人均不建議使用。

目前該藥物和其它藥物的相互作用研究尚不完善，缺少特殊人群數據，存在合并用藥的風險。事實上，有基礎疾病的患者在用藥時，都需在醫生或者專業藥師的指導下進行，切勿盲目用藥。

除此之外，國外各種研究結果證明，“神藥實際并不神”，服用Paxlovid后復陽的情況也不少，亦證明Paxlovid效用被輿論夸大。

如此看來，如何提升公眾對于用藥安全認知，也算是Paxlovid帶來的另一個“副作用”吧。