記者 | 陳楊

編輯 | 謝欣

11月30日，日本藥企衛材（Eisai）在2022年阿爾茨海默癥臨床試驗(CTAD)會議上展示了在研藥物lecanemab針對早期阿爾茨海默癥（AD）的Ⅲ期試驗詳細結果，該結果也同時發表在國際權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》上。

該試驗被稱為Clarity AD研究，是一項安慰劑對照、雙盲、隨機的全球驗證性Ⅲ期試驗。試驗共在北美、歐洲、亞洲的235個研究點入組1795名早期AD患者。參與者按照1：1的比例隨機分配，每兩周接受一次安慰劑或lecanemab 10mg/kg靜脈注射治療。

該研究的主要終點為治療18個月后臨床癡呆評分總和（CDR-SB）相較于基線的變化，該評分越高意味著患者臨床功能越低。關鍵次要終點包括通過正電子發射斷層掃描（PET）測量的患者大腦中淀粉樣蛋白水平、AD評估量表-認知功能子表14(ADAS-Cog14）、AD綜合評分（ADCOMS）和AD輕度認知障礙日常生活合作研究活動量表（ADCS MCI-ADL）相較基線的變化。

Clarity AD的結果顯示，該研究達到主要終點。接受治療18個月后，lecanemab組和安慰劑組的CDR-SB評分分別為1.21和1.66。相較安慰劑組，lecanemab組CDR-SB評分低0.45（P=0.00005），評分增速降低了27%。此外，接受治療6個月后，lecanemab組CDR-SB評分就開始出現顯著性差異（P<0.01），且兩組評分的絕對差異隨著時間的推移而擴大。

據衛材官網介紹，基于觀察到的數據和外推至30個月的CDR-SB進行的斜率分析，接受lecanemab治療25.5個月相當于安慰劑治療18個月時的水平，這表明lecanemab可以延緩疾病進展達7.5個月。

不過，該結果在業內也存在爭議。據國外生物醫藥媒體BioPharma Dive的報道，約翰霍普金斯醫學院記憶與阿爾茨海默癥治療中心主任康斯坦丁·萊克索斯（Constantine Lyketsos）指出，許多阿爾茨海默癥專家認為，一種藥物需要在CDR-SB量表上至少提供1到2分的效果才能被認為具有臨床意義。

此外，該研究也達到所有次要終點。接受治療18個月后，在淀粉樣蛋白水平上，lecanemab組和安慰劑組的Centiloids（PET診斷AD的測量單位）平均差為-59.1（P<0.00001）。在ADAS-Cog14、ADCOMS和ADCS MCI-ADL評分上，Lecanemab組與安慰劑組的平均差分別為-1.44、-0.050和2.016，在對應評估的疾病進展上分別緩解了26%（P=0.00065）、24%（P=0.00002）、37%（P<0.00001）。

在安全性方面，lecanemab組和安慰劑組分別有0.7%和0.8%的參與者死亡。研究者認為，沒有死亡與lecanemab或與淀粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）有關。此外，lecanemab組和安慰劑組分別有14.0%、11.3%的參與者經歷了嚴重的不良事件，88.9%和81.9%的參與者經歷了不良事件。lecanemab組最常見的不良事件包括輸液反應、ARIA-H（合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質沉積）、ARIA-E（水腫/積液）、頭痛和跌倒。

阿爾茨海默癥是老年人中最常見的神經退行性疾病，但其藥物開發難度很大，已上市藥物有限，且多以改善臨床癥狀為主。2003年以來，該領域上市的創新藥僅有衛材/渤健的aduhelm和在國內附條件獲批的綠谷制藥九期一，且兩款藥物均存在很大爭議。此外，禮來、武田、默沙東、輝瑞、羅氏等諸多跨國藥企此前都在這一領域折戟。

lecanemab同樣由衛材和渤健聯合研發，是一款靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的單抗。淀粉樣蛋白沉積是AD患者大腦的標志性特征之一。lecanemab通過與可溶性Aβ聚合體結合，并且促進它們的清除，從而具有改變AD病理，緩解疾病進展的潛力。

今年5月，兩者向美國食藥監局（FDA）遞交了lecanemab的生物制品許可申請（BLA）。7月，FDA已授予其優先審評資格，處方藥付費法案審批日期為2023年1月6日。今年3月，衛材也已在日本啟動了lecanemab的申請流程。公司也期待在2022財年（截止至2023年3月31日）在歐洲遞交新藥上市申請。不過今年9月，衛材曾向界面新聞表示，還沒有決定何時將在中國應用這種研究性藥物。