文|聚美麗 喵 喵
在美國的硅谷、波士頓等地，活躍著一批在美容科技、合成生物技術前沿探索的創新公司，是美國乃至全球美容、化妝品的創新中心之一。
根據 Custom Market Insights 發布的市場研究報告，全球抗衰老市場規模 2030 年將達到 1196 億美元（約合8600億人民幣）。隨著“健康衰老”理念的持續滲透，預計未來全球抗衰老市場規模將持續增長，具有巨大的發展潛力。如果衰老是一種疾病，隨著科學技術的進步，人類實現治愈衰老逆轉年齡的夢想似乎指日可待。
和中國一樣，美國也涌現出大量的抗衰護膚品牌，各家在“科學故事”、“變美科技”的維度上展開了激烈的競爭。今天我們選擇了其中一家“不明覺厲”的前沿技術型護膚品牌，以期給帶給廣大國貨功效品牌一些不一樣的啟示。
今天介紹的OneSkin公司誕生于硅谷著名的生物科技孵化器MBC BioLabs，由四位來自巴西的博士創立。目前已經成功融資750萬種子基金，投資方有IndieBio、SOSV、和2FutureHolding。知名投資人Peter Diamandis也是OneSkin的董事會成員之一。
OneSkin的產品除了登上過各大時尚美容雜志外，也曾登上過如硅谷著名生物極客Dave Asprey和哈佛大學著名遺傳學教授Dr. David Sinclair的電臺節目。OneSkin一直強調自己不單單是一家護膚品公司，而是一家長生公司。她們用了4年時間成功研發出OneSkin的第一款產品 - Skin Supplement。
從左到右分別是：生物化學和基因組生物信息學Mariana Boroni博士，分子生物學Juliana Carvalho博士，免疫學和組織工程學Carolina Oliveria Reis博士，干細胞生物學Alessandra Zonari博士，圖片來自OneSkin官網
OneSkin的聯合創始人Boroni在2016年開發出了一款名為Molclock的生物年齡計算器（https://www.molclock.com/ 意為細胞時鐘），用來識別皮膚細胞中與年齡相關的表觀遺傳變化從而判斷細胞年齡。
表觀遺傳（Epigenetic）是指在不改變DNA序列的情況下，受環境因素影響導致基因表達發生可遺傳改變，這些改變都與人們的生活方式息息相關，如是否抽煙、飲酒、日曬頻率、飲食運動、生活環境，以及心理壓力等。
Molclock的數據采集也來自多個方面，有從皮膚細胞中提取RNA，分析真皮和表皮中多達 20 種不同基因的表達；同時也使用了皮膚組織結構分析，在顯微鏡下觀察皮膚切片的細胞結構，與標準年齡細胞結構進行對比；甚至還包括分析皮膚的蛋白質產生和DNA 損傷等等。
Molclock的算法訓練使用了來自500多個人類皮膚樣本和2000多個DNA甲基化標志物數據。為了讓Molclock收集的數據更加全面客觀， OneSkin使用了實驗室特制的培養皿仿真皮膚模型（Human Skin Equivalent，HSE）進行體外測試。培養用的皮膚細胞（成纖維細胞和角質形成細胞）均來自從不同種族和年齡階段的捐贈者。
區別于其他公司只測試新生兒皮膚模型，OneSkin不僅檢測年輕的皮膚，也會檢測其它各個年齡階段，如30-70歲等，實現了可以同時檢測上千種不同類型/年齡的皮膚樣本。之后也證實，實驗室的HSE體外測試結果與真人皮膚活檢取樣后的臨床測試結果相吻合。
仿真皮膚模型 （Human Skin Equivalent ），圖片來自OneSkin官網
仿真皮膚模型 （Human Skin Equivalent）與真人皮膚切片的細胞結構對比，圖片來自OneSkin官網
通過使用細胞時鐘Molclock與仿真皮膚模型Human Skin Equivalent這兩樣利器，OneSkin先后篩選了超過1000多種抗衰多肽，終于在2018年發現了OS-01，一種可以穿透角質屏障的十肽：
OneSkin的專利十肽（OS-01）結構，圖片來自OneSkin官網
OneSkin的專利十肽（OS-01）經過多項臨床試驗證明除了擁有常見的增加皮膚彈性、刺激膠原蛋白生成、除皺保濕等功效外，最獨特的是它可以經由降低衰老細胞（俗稱“僵尸細胞” Senescent Cells）的累積降低皮膚的“生物年齡”，可以將衰老細胞減少多達25-50%以上。讓皮膚不僅僅是看上去更年輕了，而是修復細胞，尤其是紫外線造成的損傷，從功能上真正讓皮膚年輕，延長皮膚的生命周期。
科學家利用β-半乳糖苷酶（Beta-Galactosidase）染色后的衰老細胞，右圖為使用過OS-01衰老細胞數量明顯降低，圖片來自OneSkin官網
來自55歲皮膚的細胞結構使用前后對比圖，右圖為使用過OS-01皮膚明顯增厚，圖片來自OneSkin官網
所謂的“僵尸細胞”就是細胞在停止分裂前會進入衰老期，當衰老啟動時，關鍵因子CDK-1和Lamin B1（細胞周期依賴性蛋白激酶-1與核纖層蛋白）的濃度下降，此時的細胞不死不分裂繁殖，仿佛僵尸一般在體內散播衰老介質（Cytokines），導致周圍健康的細胞也開始發炎，甚至導致干細胞衰竭。通常在健康的年輕人體內，免疫系統能及時清除這些“僵尸細胞”，但隨著年齡的增長，清理變得緩慢，“僵尸細胞”就會逐漸累積。
正常細胞轉變為衰老細胞的示意圖，圖片來自National Institutes of Health
很多細胞生物學家相信，盡管少數的“僵尸細胞”可以起到愈合傷口或阻止癌細胞擴散的作用，但隨著年齡增長“僵尸細胞”的積累可能是造成老化的元兇。“僵尸細胞”的累積也與許多疾病有關，如糖尿病、關節炎、心血管疾病、甚至癌癥等。
相較于身體其他部位的器官，皮膚，這個人體最大的器官，更容易曝露在外部環境壓力之下，如紫外線、空氣污染、寒冷等等。細胞衰老啟動后，還會增加和激活MMP-1（基質金屬蛋白酶-1），MMP-1分解彈力蛋白和膠原蛋白，造成膠原蛋白斷裂和皮膚屏障受損等，讓皺紋更深，皮膚彈性更差。
來自梅奧醫院的James Kirkland醫生及其團隊就曾經進行過實驗，將提取后的“僵尸細胞”轉移到年輕的小鼠身上，這些細胞迅速擴散，污染健康的細胞，導致小鼠多處器官發炎甚至衰竭。但將“僵尸細胞”移除后，小鼠又恢復了活力，變得更加年輕，甚至毛發密度和腎功能都有改善。來自約翰霍普金斯大學的醫學工程師Jennifer Elisseeff也發現，單單清除小鼠體內的衰老細胞就能刺激受損的軟骨組織重新生長。
兩只雙胞胎小鼠，右邊的小鼠因被移除衰老細胞后看起來更加年輕，圖片來自梅奧醫院
同時，OneSkin發表的研究論文表示，多項臨床實驗數據都證實OS-01在皮膚抗衰老，促進膠原蛋白生成，透明質酸生成，和屏障修復方面都優于傳統A醇/A酸。傳統A醇/A酸利用刺激細胞更新來促進表皮脫落從而達到抗衰的作用，但對于干燥或敏感性肌膚，A醇/A酸通常過于刺激，如果使用不當甚至還會對皮膚造成長期的損害，如使皮膚變薄等。OS-01可以在不刺激皮膚的情況下更安全有效地提高細胞修復能力，清理衰老細胞。
使用 OS-01 與A醇治療后基因表達分析結果，可以看出OS-01在降低衰老和炎癥方面優于A醇，膠原蛋白與透明質酸的生成結果也與A醇相當，圖片來自OneSkin官網
OS-01 的作用機制類似于在皮膚表面涂抹雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，一種臨床使用的免疫抑制劑，可以清除衰老細胞），卻不會產生類似的副作用。雖然不能對衰老細胞產生直接的破壞，但卻降低了衰老細胞的產生和活性，這使得人體免疫系統能有更充足的時間來及時清除衰老細胞。
OS-01主要是針對衰老相關分泌表型（SASP）中的炎癥因子IL-6, IL-8 and MMP-1。OS-01 通過與細胞膜中的受體結合并與細胞膜中的細胞質相互作用，從而調節控制氧化應激和炎癥的途徑。在三維皮膚模型和活檢樣本的測試結果中顯示，OS-01 增強了 DNA 的修復機制并下調了與衰老相關的信號通路，從而降低了衰老細胞的產生和累積。
OneSkin也進行了一項為期 12 周的雙盲臨床研究，由22名年齡在 47 至 65 歲之間的女性參與者組成。參與者在12周之內每天兩次，在右臉涂抹不含有OS-01的精華，在左臉涂抹含有OS-01的精華。調查結果顯示：
所有使用者的左臉皮膚屏障平均增加了15%90%的用戶表示皮膚彈性增加了
95.5%的用戶表示皮膚的均勻度，光澤、毛孔和緊致度都有所提升
87%的用戶表示細紋和皺紋都有所減少
100%的用戶表示皮膚的整體外觀和光滑度都提升了
不少Reddit上的使用者表示，使用3-6個月后就能感到明顯變化。OneSkin精華乳還可以減少面部痤瘡，讓痤瘡更快愈合，說明該產品適用于所有類型的膚質。
談到OneSkin強調的穿透角質層這一點，雖然OS-01十肽的分子量是1182道爾頓，理論上一般超過500道爾頓的分子是很難穿透角質屏障的，但分子穿透角質層的能力不僅僅取決于分子大小，還包含了分子的極性和溶解度。OS-01帶有輕微的正電荷，加上配方本身的乳化系統模擬了角質層的細胞外脂質，從而促進了滲透。
OneSkin精華乳（OS-01 FACE Topical Supplement）產品展示，圖片來自聚美麗記者
乳液質地展示，圖片來自聚美麗記者
該產品無香料無色素，OS-01也經過多項皮膚過敏試驗（RIPT）和毒性測試，沒有發現任何不良反應，記者使用后也沒有出現任何毛孔堵塞或過敏反應。精華乳除了含有專利OS-01十肽，還含有以下活性成分：
Calycophyllum Spruceanum Bark Oleic Extract (Pau Mulato) 云杉光皮樹樹皮萃取：抗菌消炎和抗氧化。
Carapa Guianensis Seed (Andiroba) Oil 酸渣樹油：促進膠原蛋白合成，抗發炎，促進細胞更新與修復。
Pentaclethra Macroloba (Pracaxi) Oil 巴卡斯果油：促進傷口愈合，抗氧化，抗發炎，抗壓力。
Niacinamide 煙酰胺：美白，控油，抗老，修復角質層脂質屏障，提高皮膚抵抗力。
三種不同分子大小的透明質酸：大分子的可以成膜保濕隔絕污染，小分子的可以修護，抗氧化，抗炎和抗老。
聚美麗記者親身試用了OS-01精華乳（FACE Topical Supplement），在使用了一個月后，記者肉眼可以明顯觀察到皮膚的光澤度增加了，皮膚質地更加細膩，不再容易干燥。兩頰的泛紅明顯減少。
編后語
在今天的功效護膚大潮中，國貨的競爭焦點往往落在創新原料、功效驗證上，但其基礎機理、生效邏輯、皮膚模型驗證過程等卻往往語焉不詳，這就導致品牌的科學故事內容中證據鏈會有缺失，無法強力說服深度成分黨如循證黨專業用戶及垂類KOL，為品牌進一步傳播留下隱患。
本文選擇的OneSkin品牌至少在如下方面做了獨特的技術創新，并準備了清晰、可循證的科學故事，至少包含以下方面：
抗衰通路選擇：清理“僵尸細胞”
功效測試：仿真皮膚模型體外測試
評測模型：Molclock的生物年齡計算器
專利原料：十肽（OS-01）的功效邏輯及證據
通過上述完整的內容框架，短短幾千字，就讓我們了解了該品牌的技術基礎與獨特功效。希望本文的案例能對你有所幫助。
本文作者Crystal Chen在明尼蘇達大學攻讀食品科學本科， 之后在威斯康星大學讀過藥劑學博士，曾在美國多家功效護膚品與納米技術公司擔任配方師、產品開發等職務。作為聚美麗駐美特約記者，她將帶領我們走進美國前沿美容及化妝品技術公司與創新項目內部，帶來關于美國同業的最新科技信息。
本文參考資料：1. Mesenchymal Stem Cell Senescence and Rejuvenation: Current Status and Challenges ,frontiers
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7. Calycophyllum spruceanum (Benth.), the Amazonian “Tree of Youth” Prolongs Longevity and Enhances Stress Resistance in Caenorhabditis elegans ,ResearchGate
8. Does cellular senescence hold secrets for healthier aging? ,National Institute on Aging
9. Human skin equivalents: Impaired barrier function in relation to the lipid and protein properties of the stratum corneum ,ScienceDirect
10. OneSkin’s 12-Week Clinical Study To Validate The Effects Of OS-01 FACE ,OneSkin