文|動脈網
近年，隨著靶向治療和免疫治療的興起，精準醫療逐漸走進人們的視野。靶向藥和免疫治療藥物以前所未有的精準締造了抗癌神話。精準的藥物需要精準的診斷，確定了分型才能對點下藥，伴隨診斷應運而生。
如今，伴隨診斷已成為用藥前不可或缺的檢測環節，是體外診斷的核心細分領域，進入商業化階段。政策上針對伴隨診斷進行規范，技術上百花齊放，模式上顯現差異化，伴隨診斷市場格局已然形成。
新的活力源自技術和商業模式的創新。技術上，主流技術PCR、IHC、FISH、NGS或多或少有升級，新興技術如單細胞技術、質譜、多組學技術顯現出新能量，AI賦能閉環。技術成功應用于臨床需滿足怎樣的“金標準”？
商業模式上，LDT在醫院試點開始落實、出海增勢明顯、下基層鮮有嘗試、共建實驗室充滿爭議、和藥企共同開發逐漸興起，每一種模式的發展邏輯是什么？接下來的走向會如何？
帶著問題，我們與超過15家企業、近30位專家進行溝通，《2022伴隨診斷行業研究報告》主要探討伴隨診斷在腫瘤領域的應用，對上述問題進行解答，就技術、模式和支付方面，我們得出以下結論：
技術上，主流、新興共促進。PCR和基因測序升級至三代，mIHC可實現多重標記、快速FISH雜交更快。單細胞技術從細胞的維度解讀分析，質譜是生物大分子研究領域中重要的分析技術。未來，多技術、多組學平臺將共同促進行業發展，同時，AI賦能閉環。技術能成功應用于臨床除需滿足基本特征如靈敏性、穩定性外，還可用標準化、簡便性、通量、技術成本、人才成本這5個維度衡量技術應用潛力。
模式上，LDT進院即門檻、認可有差異。國內或以LDT進院而非設置獲批途徑的形式建立門檻，不管是以共建實驗室，還是與試點醫院合作的模式，LDT進院都是壁壘，壁壘之下，產品的認可度必然不同，大三甲醫院試點的LDT產品獲批難度必然比在二級或第三方檢測機構試點的獲批難度小。同時，LDT產品在哪里落地將是一個新的衡量標準，就監管難度來說，這一階段的LDT試點醫院更容易在公立大三甲醫院落實。
支付上，醫保加速、PCR或最先迎來集采。結合腫瘤基因檢測項目以往的動態，及2022年10月12日國家醫保局對其納入醫保以及帶量采購給予的回應，我們認為，長期來看，腫瘤基因檢測項目納入醫保有利于伴隨診斷項目在醫院的開展。短期來說，NGS因其成本高、大panel研發耗資高，醫保恐難覆蓋。同時，PCR應用廣泛、發展較成熟、成本較低，或最先迎來集采。
政策逐步規范，超百億藍海市場
1、政策：國內進入調整期，將不斷規范
伴隨診斷起源于精準醫學，近年在全球有廣泛應用。伴隨診斷行業起步最早、發展最成熟的是美國，從美國的監管政策來看，藥物和試劑盒共同開發是底層邏輯。目前，美國伴隨診斷行業的發展已處于成熟期。
美國伴隨診斷政策發展階段（圖片來源：蛋殼研究院）
從2021和2022年的新規我們可以看到，國內也開始鼓勵藥物和伴隨診斷共同開發。整體來看，國內伴隨診斷政策進入調整期，市場處于快速發展階段。
我國伴隨診斷政策發展階段（圖片來源：蛋殼研究院）
2、融資：近3年53家獲融，最新融資B輪最多
我們對涉及伴隨診斷領域的企業融資情況，據不完全統計，從2020年至今，共有53家涉及伴隨診斷的企業獲得過融資。其中，最新融資輪次B輪最多，占32.7%。
除此之外，近3年的融資在技術上、模式上多有差異。多以新技術如單細胞、多組學，以及主流技術的突破為主，模式上，獲投的企業多是以多元化業務而非單一的伴隨診斷業務。目前，伴隨診斷領域規模較大、完成上市的企業有3家。
整體來看，伴隨診斷商業化相對成熟，頭部企業占領先機，新技術、新模式躍躍欲試，大平臺和小而美并存，市場格局已然形成。
3、市場：起步晚、發展快、潛力巨大
據智研咨詢，全球伴隨診斷市場規模逐年擴大，2019年高達37.6億美元，2016至2019年的年復合增長率為25.5%。從市場規模增速上看，該賽道仍處于高速發展階段。按25.5%的增速估算，2022年全球伴隨診斷市場規模將達74.3億美元，2025年將達146.9.億美元。
2019年我國伴隨診斷的市場規模達27.2億元，規模增速逐年攀升，2016至2019年的年復合增長率為33.3%。按33.3%的增速估算，2022年我國伴隨診斷的市場規模為64.4億元，2025年為152.6億元。
全球與中國伴隨診斷市場規模（數據來源：智研咨詢，蛋殼研究院）
四類主流技術升級，三類新技術加速應用
1、主流技術有升級，PCR和NGS是主力
目前，伴隨診斷領域中應用最廣泛的是PCR和基因測序，PCR和基因測序都經歷了2次升級。
PCR的升級包括二代熒光定量PCR（qPCR）和三代數字PCR(dPCR)，雖然dPCR相比qPCR在定量分析上有優化，但技術尚未成熟，目前應用最廣泛的是qPCR。
基因測序的升級包括NGS和三代單分子測序，三代單分子測序在讀長上更長但還處于應用早期，目前應用最廣泛的是NGS。
IHC在研究指標上比較單一，目前多重熒光免疫組化（mIHC）可實現7-9種標志物的染色；FISH技術檢測時間長，目前快速FISH技術可將雜交時間由最低8h縮短到2h。上述技術各有特點，在應用上相互補充。我們對這些技術的特點做了梳理如下：
主流技術升級前后特點對比（圖片來源：蛋殼研究院）
● 主流技術產品獲批盤點
就目前伴隨診斷獲批產品使用的技術來看，PCR技術相關試劑獲批最多。截止2022年10月14日，用于伴隨診斷獲批的PCR試劑為55個、NGS為16個、IHC為6個、FISH為27個，我們對獲批情況分別進行了統計。
PCR獲批試劑中，除了用于伴隨診斷外，還有用于藥物基因組、腫瘤輔助診斷、病原微生物等檢測，我們對用于伴隨診斷的產品進行統計，如下：
PCR技術用于伴隨診斷獲批試劑統計（數據來源：國家藥監局）
目前NGS獲批的產品均為小Panel，大Panel的臨床試驗的復雜度限制了產品獲批。具體來看，NGS在國內的獲批情況如下：
NGS技術用于伴隨診斷獲批試劑統計（數據來源：國家藥監局）
IHC獲批的產品同樣較早，最早在2014年。獲批的產品中除了用于伴隨診斷外，還有用于激素受體抗體檢測等。我們可以看到，隨著免疫治療在國內的興起，今年已有2款PD-L1的檢測試劑獲批。
IHC技術用于伴隨診斷獲批試劑統計（數據來源：國家藥監局）
FISH獲批的產品較早，獲批的產品中除了用于伴隨診斷外，還有用于產前診斷等的試劑。在以下的試劑中，針對PML/RARA、BCR/ABL、HER2、ALK基因突變有明確的藥物，其他還沒有明確的藥物。
FISH技術用于伴隨診斷獲批試劑統計（數據來源：國家藥監局）
對比FDA伴隨診斷領域獲批的產品，國內沒有CISH、ISH技術下的獲批試劑，布局相關技術的企業很少。另外，FDA獲批的前三名分別是PCR、IHC、NGS，而國內獲批的前三名分別為PCR、FISH、NGS，IHC排名第四，和美國差異較大。具體技術獲批的占比情況如下：
FDA和NMPA獲批試劑技術占比統計（數據來源：國家藥監局）
● PCR、IHC、FISH均有升級
數字PCR實現了直接定量分析。數字PCR是一種新興的核酸檢測技術，通過將每個核酸分子分配到一個獨立的空間內，避免選擇性擴增對擴增結果的干擾，可實現核酸模板絕對定量、稀有突變檢測、拷貝數變異、DNA甲基化、基因重排等檢測功能。
由于數字PCR可以實現直接定量分析，被稱為第三代PCR。憑借其絕對定量、檢測靈敏度高、可在高豐度背景下檢測低豐度靶標，及抗干擾性強等優勢。
冰凍免疫組化拓展了IHC場景、多重熒光免疫組化技術（mIHC）對IHC進行了升級。術中冰凍病理診斷是臨床常用的一種術中急診病理會診，是外科醫生制定手術方案的重要依據，檢測時間可由原來的3-4h縮短到15min。
冰凍免疫組化主要用于：（1）確定病變是否為腫瘤以及腫瘤良惡性；（2）判斷手術切緣是否為陰性；（3）判斷腫瘤是否轉移到鄰近淋巴結或臟器；（4）幫助識別手術過程中某些意外和不確定的可疑微小組織等。
多重熒光免疫組化技術能彌補基因表達譜、流式細胞術和常規免疫組化技術的不足。該技術有三大突破：解決了染色環節的抗體來源沖突的問題，可實現7-9種標志物的染色；解決了掃描成像環節的串色干擾問題，提高了圖片的信噪比；解決了圖像分析環節的定量分析標準化的問題。
快速FISH有效縮短雜交時間。現階段主用的FISH探針雜交時間是16個小時，最短不少于8個小時。快速FISH產品具有如下技術特點：（1）雜交所需時間可縮減至2h，與已上市的熒光原位雜交探針試劑盒所需的16~24h相比，大大減少了熒光原位雜交檢測時間；（2）顯著降低非特異性信號，提高探針檢測的特異性、靈敏度和準確率。
我們對上述技術根據成熟度、在國內發展時長和目前在伴隨診斷領域市場規模做出分析如下：
主流技術成熟度和市場規模分析（圖片來源：蛋殼研究院）
2、新技術進行時，多組學雛現
● 單細胞技術——創新解讀細胞異質性
高通量單細胞技術序列可以分為兩類，一類是進行基因水平分析的單細胞測序，另外一類是進行蛋白水平分析的質譜流式細胞術。單細胞技術可以幫助藥企在單細胞水平上進行高通量藥物靶點篩選、藥代動力學分析、藥效評價等，極大地縮減藥物發現周期、節約新藥研發成本、優化新藥研發管線。
單細胞測序助力腫瘤用藥指導、靶向藥開發和腫瘤微環境分析。在腫瘤治療過程中利用單細胞測序技術來追蹤癌細胞表征，有助于解決腫瘤發病途徑、耐藥性等演變問題，對未來的臨床決策和合理設計治療策略有重要影響。
另外，單細胞測序可以幫助識別不同類型癌癥的生物標志物，為不明原發灶腫瘤的診斷提供重要依據。
質譜流式助力腫瘤用藥指導、免疫治療藥物開發和腫瘤微環境分析。在腫瘤免疫治療中，質譜流式技術通過對多種標志物組合進行檢測，對經免疫應答藥物治療的患者的外周血及腫瘤組織的免疫微環境特征進行表征，有助于對生物標志物特別是蛋白的深入分析，從而更好地評估治療對免疫系統的影響、尋找預后相關生物標志物、為臨床用藥提供重要指導。
同時，對于關鍵差異細胞亞群，單細胞測序和質譜流式可從基因和蛋白層面聯合分析，從而對單亞群蛋白質組分析，展開差異蛋白分析、表達模式分析、GO富集分析、通路分析以及蛋白互作。
單細胞測序和質譜流式聯合分析（圖片來源：蛋殼研究院）
● 質譜——分析蛋白的強大工具
質譜助力臨床蛋白質組學上的標志物開發。與傳統免疫分析方法相比，質譜可以在蛋白質組層面對某種疾病進行整體、全面地分析，包括蛋白翻譯后修飾和源自基因組畸變的變體。
質譜和色譜聯合使用可為腫瘤診斷、治療提供重要指導。在代謝組學研究中，質譜和色譜聯合使用可提高分離能力和靈敏度。代謝變化發生在腫瘤細胞和正常細胞之間表現為增殖、侵襲、轉移等特點。另外，核酸質譜技術還可助力腫瘤基因檢測，如使用核酸質譜和RT-PCR分別對非小細胞肺癌患者的EGFR基因突變情況進行檢測時發現，兩者檢測結果一致，且核酸質譜的成本低，具有高通量、高靈敏度和全自動化特點。
● 多組學技術——系統性思維實現更精準
多組學技術體現生物學的系統研究思想。組學研究是探究生物系統中多種物質之間相互作用的方法，包括基因組學、表觀基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學、微生物組學等，這些物質共同影響生命系統的表型、性狀等。
隨著組學研究不斷深入，通過對各組學數據整合研究，可以全面和系統地了解基礎研究、臨床診斷和藥物研發等領域中多種物質的相互關系。
多組學技術可提高診療精準度。多組學整合分析的常見思路為：篩選各種目標生物分子，再根據系統生物學的功能層級邏輯，分析目標分子的功能，對轉錄、蛋白和代謝等數據根據協同網絡、協同調控邏輯進行整合分析。
通過數據的整合分析，相互驗證補充，最終實現對生物變化大趨勢與方向的綜合了解，提出分子生物學變化機制模型，并篩選出重點代謝通路或者蛋白、基因、代謝產物進行后續深入實驗分析與應用，找到最精準的標志物，從而實現更精準的診療。
3、技術應用需滿足“金標準”
技術能成功應用于臨床需要滿足一些特性。首先是臨床相關性、靈敏性、穩定性這些基本特征，除此之外，還要滿足一些特征才能廣泛應用于臨床。我們通過專家調研選取了5個指標，分別是標準化、簡便性、通量、技術成本、人才成本。其中，標準化指技術的注冊獲批規則的完善程度，簡便性指技術是否容易操作。
整體來看，主流技術及其升級技術中PCR的標準化、簡便性程度最高，NGS的通量最大，IHC的成本最低；新興技術的標準化程度普遍較低、成本較高，距離成功應用在臨床還有一段距離，當然，這個是大多數新興技術在應用時會呈現的特點。具體評分如下：
主流技術及其升級技術特性分析（圖片來源：蛋殼研究院）
新興技術特性分析（圖片來源：蛋殼研究院）
4、AI賦能病理解讀和生信分析
AI解讀病理在速度、準確率、多重分析上均具有優勢。基于AI的生信分析助力伴隨診斷產品開發是未來方向。一方面，基于AI的醫療器械和傳統器械不同，可以在真實世界中不斷學習與優化，性能不斷提高，真實世界研究在藥品上市時也可以做相關支撐。
另一方面，人的基因組有兩萬多個，用AI技術把基因、蛋白等組學的數據協同分析，為患者精準匹配適合的伴隨診斷產品，這是AI在伴隨診斷應用比較長遠的設計。
出海正當時，和藥企共開發方興未艾
1、主流：院內、院外模式互補共存、監管不一
伴隨診斷產品進入臨床端有兩種模式：院內模式和院外模式，一般意義上，兩者的區別在于產品是否獲批，獲批了可以以IVD試劑的形式進院，未獲批則只能以LDT服務的形式在院外開展，具體模式如下：
院內院外模式特點（圖片來源：燃石醫學、泛生子招股書）
美國的“醫保局”CMS在2017年出臺一個政策，要求可以報銷的腫瘤NGS檢測必須是經過FDA批準的，所以實驗室會將相關檢測服務向FDA申請批準，就意味著LDT也會面臨監管、LDT模式有了更高的門檻。
國內LDT首次有規范，院內LDT逐步開始落實。2021年3月18日，國家藥監局網站發布修訂后的《醫療器械監督管理條例》，其中53條就LDT的使用場景給出了明確的規范要求，這也是政策上首次就LDT使用場景和規范層面做出要求。
2021年7月15日，《中共中央國務院關于支持浦東新區高水平改革開放打造社會主義現代化建設引領區的意見》第四條明確提出：在浦東新區范圍內允許有條件的醫療機構按照相關要求開展自行研制體外診斷試劑試點。
2022年10月9日，上海市深化醫藥衛生體制改革領導小組辦公室印發《開展上海市公立醫院高質量發展試點工作的通知》。其中，有關部門遴選確定了40家公立醫療機構作為試點單位、確定了20家公立醫院為輔導類試點單位參照實施，試點工作為期5年。該通知將LDT模式在醫院試點的落實向前推進了一步，雖然沒有明確哪些醫院可以開展LDT試點，但是單位遴選并公開名單還是首次。業界普遍認為，在公立三甲醫院開展LDT試點的概率更大。
一方面，在公立三甲醫院開展LDT試點讓LDT的監管變得更加可控，另一方面，LDT產品本身具有風險，而三甲醫院承擔風險的能力較強。雖然目前沒有LDT更強的監管政策出現，但是能進入到三甲醫院的LDT產品的相關企業在研發能力與綜合實力上必然具備優勢。
換而言之，能進入試點醫院本身就是門檻，如此來說，LDT監管或將進入新階段。
2、渠道：出海近年增勢明顯，下沉尚處早期
近年來，隨著新冠疫情的爆發，IVD試劑作為國產替代的代表性醫療器械，出口占比逐漸提升，持續優化醫療器械出口的品類結構。其出口占比已由2019年的1.3%增長到2022年上半年的23%，增勢最明顯。
2019-2022年上半年我國醫療器械出口各品類情況（圖片來源：蛋殼研究院）
就出海的目的地來說，企業主要考慮的因素是注冊難度和產品成熟度，其中，注冊難度和產品成熟度呈正相關。就美國、日本、歐洲、中東、東南亞、非洲這幾個市場來說，我們從產品成熟度和注冊難度角度分析如下：
不同區域市場伴隨診斷產品注冊難度和成熟度分布（圖片來源：蛋殼研究院）
出海主要面臨監管和合作伙伴選擇兩大問題。首先是監管，要想在海外長期發展，必然要注冊。各國的政策環境、監管力度不一，需要企業對海外注冊法規有充分的理解，注冊的流程和國內相似，但在細節上又有不同，比如，是否可以在國內生產、是否由本公司注冊等等。
找到共贏、長期的合作伙伴是出海成功的一半。出海的策略一般有三種：代理商、子公司+代理商、子公司模式。整體來看，國內企業出海在近年基于新冠疫情的原因興起，處于初期階段，主要采取代理商的模式。
出海的合作伙伴大致包括經銷商、代理商、藥企、注冊合作伙伴等。能和跨國藥企合作共同開發伴隨診斷產品是最優策略，當然這對企業自身實力要求較高，對經銷商和代理商的選擇上則要注重其渠道能力，合作伙伴可以幫助企業解決渠道、注冊上的難題，找到共贏、持續的合作伙伴至關重要。
內力、外力并用是出海的長久之道。回到企業自身，成功出海的企業有什么樣的共同點？根據動脈網發布的出海指數，用五大維度評估企業的出海能力，分別是：海外注冊、專利軟著、臨床實力、研發能力和營收狀況，這些是企業需要修煉的內力。
同時，我們可以預見，隨著企業自身的不斷修煉，將會有更多企業開啟海外并購之路，或者把握資本的力量撐起海外市場。比如，選擇技術型、渠道型或者兩者兼有的企業，其中，歐美市場技術型企業較多，可成為企業出海并購的最佳選擇。
當然，不得不說的是，國外的監管也日趨嚴格。比如，歐盟對體外診斷試劑的IVDR新規于2022年5月26日實行，IVDR法規對體外診斷類產品重新分類，新規執行之后上市難度增加了許多。
設備、藥品、醫生成為下沉基層關鍵門檻，供給需求難平衡。從需求端來講，基層的癌癥患者體量大、較分散、防癌意識低。從供給端來看，首先，腫瘤醫生分配不均衡，存在極強的虹吸效應；其次，設備和藥是問題。腫瘤的檢查、治療需要精密儀器設備，跟蹤檢查設備、化療設備的投入成本讓二級醫院望而卻步，更不用說靶向藥在基層的供應了。
在伴隨診斷產品由三級醫院下沉二級醫院的路上，我們認為可分為三個階段，這三個階段主要是設備、藥物和醫生的下沉程度變化。
伴隨診斷下沉基層三階段（圖片來源：蛋殼研究院）
3、延伸：院內共建實驗室，和藥企共同開發
● 院內共建實驗室是LDT和IVD模式的中間形態
整體來看，院內共建實驗室主要針對創新技術的臨床應用，目的是促進創新技術的精進和推廣，和第三方醫學實驗室形成互補，是LDT模式向IVD模式的過渡形態。
在應用于伴隨診斷的技術中，目前基于NGS共建實驗室是主流，其參與的企業基本為頭部企業，企業與醫院之間也不是一對一的關系，而是多對多。
院內共建實驗室對企業是把雙刃劍。共建實驗室解決了新技術在醫院落地的難題，在儀器設備、技術培訓、質量控制等軟硬件上幫助醫院建立起標準化的檢測實驗室，實現了快速、準確及合規的基因檢測，于醫院利好，企業產品也實現入院，占據先發優勢。
但就目前的實踐來看，因NGS參與共建投入成本過高，短期內企業多是虧損狀態。
長期來看，大三甲醫院醫生隨著企業的培訓，對NGS的應用會更加熟悉，醫院自建實驗室的壁壘會減小，對企業的依賴性就會降低；同時，入院的產品受政策影響性強，一旦NGS產品發展成熟，后面在集采和控費的大環境下，企業的產品和醫院可能面臨非綁定狀態。
對于二級醫院來說，目前階段，因NGS投入成本高、腫瘤伴隨診斷產品下沉困難，共建實驗室更適合普檢的項目。總體來看，共建實驗室更適合投入較大的新技術在大三甲醫院的初步落地，由頭部企業嘗試。另一方面，則是投入較小的技術在二級醫院的落地。
● 和藥企共同開發伴隨診斷產品正興起
2022年6月28日，《與抗腫瘤藥物同步研發的原研伴隨診斷試劑臨床試驗注冊審查指導原則》正式發布。旨在督促藥品與伴隨診斷產品的協同開發，促進藥企與伴隨診斷開發企業從更早的臨床節點進行合作。伴隨診斷產品開發模式主要有同步、橋接、跟隨三種。
伴隨診斷產品開發的3種模式（圖片來源：蛋殼研究院）
更創新的靶點是制藥企業與伴隨診斷企業合作的重心。藥物的潛在靶點眾多，其對應的伴隨診斷試劑盒也同樣紛繁復雜，每一款不同靶點的藥物都必須與專屬于自己的伴隨診斷試劑盒聯合使用，才能真正實現治療的精準化。
一些目前開發度比較高的生物標志物，如EGFR、ALK、PD-L1等，已經有多款伴隨診斷產品上市，市場正逐漸從藍海轉向紅海狀態。而一些更創新的靶點，則完全處于藍海狀態，也是制藥企業與伴隨診斷企業合作的重心所在。
藥企相關的伴隨診斷合作正沿著藥物研發的時間線逐步提前。實際上，很多在臨床階段的藥品都開始開展配套伴隨診斷產品的研發，并同步納入臨床。將伴隨診斷與新藥開發相結合，不僅優化了伴隨診斷試劑開發效率，也在一定程度上降低了新藥臨床試驗的風險。
在新藥臨床試驗中，伴隨診斷通過對患者進行分層或富集，可精準鎖定目標人群及適應癥，幫助藥物獲得更理想的臨床結果，從而縮短新藥研發周期、控制臨床規模、提升臨床試驗成功率。
伴隨診斷的提早介入也帶來了更大的挑戰。在錯綜復雜的新藥研發中，同時優化伴隨診斷產品開發和新藥臨床試驗效率，并非易事。這其中有三個關鍵點。
第一，需選擇檢測靈敏度和特異性足夠高的伴隨診斷產品。對于伴隨診斷試劑盒開發而言，性能驗證是核心環節，需要綜合考慮準確性、最低檢出限、精密度和特異性4方面內容。
第二，開發伴隨診斷的檢測企業需要具備相當強的技術可靠性和穩定性。在過去10年間，伴隨診斷技術已經發生分化。在生物標志物的選擇上，出現了由單一靶點向復合靶點轉變的趨勢；樣本類型不斷拓展，從以組織樣本為主轉變為包含液體活檢樣本在內的多元化選擇；檢測技術也不斷迭代，由過往以針對單一靶點的qPCR、IHC、FISH為主，過渡到以生物標記物富集化為特點的各類NGS panel的呈現。
第三，開發伴隨診斷的檢測企業需要具備豐富的注冊經驗和有實力的注冊團隊。新藥臨床試驗中納入伴隨診斷開發，是需要藥企和檢測公司雙方通力合作、共同推進的，雙方團隊要負責各自產品的注冊審批，確保同步的、盡早的完成上市流程。
總體來看，精準匹配藥物的伴隨診斷產業在國內正興起。這一波風潮是國內創新藥產業與基因檢測行業繁榮之下的交叉產物，也是精準醫療的大勢所趨。
LDT優先落地三甲，伴隨診斷醫保擴容
1、技術：主流技術與新興技術共促進
PCR和基因測序升級至三代，mIHC可多重標記、FISH更快。盤點近年應用于伴隨診斷的主流技術，PCR和基因測序均升級至三代，IHC一方面出現了術中冰凍免疫組化解決方案，另一方面在mIHC多重標記上有了突破，從原來的單一標記升級到7-9個標志物標記；傳統FISH技術雜交時間長、出結果慢，現快速FISH解決了這一痛點。
單細胞技術、質譜為伴隨診斷技術注入新活力。伴隨著核心技術的突破，新技術也在近年逐漸走入人們的視野，以單細胞和質譜為代表的新技術贏得了眾多關注。
單細胞技術從細胞的維度解讀分析變化，基因層研究的單細胞測序和蛋白層研究的質譜流式是高通量單細胞技術的核心方向，結合基因、蛋白的聯合分析。同時，質譜分析法是蛋白質研究領域和生物大分子研究領域中最重要的分析技術，在近年頗受關注。
多技術、多組學將共同促進行業發展。一方面，技術特性不一，技術間互補、協同，共同發展，與此同時，AI的閉環應用將賦能這些技術。
另一方面，多組學的系統性思維或將帶領生物學走向下一個高度。目前，以基因、蛋白、代謝等組學的多元、聯合分析或將給出更精準的答案。未來，多技術、多組學平臺將共同促進伴隨診斷行業的發展，助力其走向個性化醫療。
2、監管：LDT進院即門檻，認可有差異
國內或以LDT進院而非設置獲批途徑的形式設置門檻。LDT承載著創新產品的落地，同時易出現魚龍混雜、產品參差不齊的現象。關于NGS的LDT產品，美國有獲批的途徑而國內沒有，這一點上，中國是否會對LDT設置相應的獲批途徑，讓LDT的監管更加嚴格？
我們認為，根據今年LDT在醫院試點不斷落實的背景下，國內或以LDT進院而非設置獲批途徑的形式建立門檻。
LDT進院即為門檻，不同合作的認可度或有差異。不管是共建實驗室，還是以與試點醫院合作的模式，對LDT進院都是壁壘。壁壘之下，產品的認可度必然不同，比如，基于試點醫院的差異，試點LDT產品的認可度不同，從而產品注冊的難度不同。
未來，我們認為，大三甲醫院試點的LDT產品獲批難度比在二級或第三方檢測機構試點的獲批難度小。
企業間的競爭或將圍繞LDT產品合作的醫院展開。LDT產品在哪里做將是一個新的衡量標準，對大三甲試點醫院的渠道之爭也會開啟，能走下去的依然是研發能力、市場能力兼具的企業。除了公立大三甲醫院可以開展LDT試點外，不排除二級醫院和第三方檢測機構開展LDT試點。
但是，就監管難度來說，我們認為這一階段的LDT試點更容易在公立大三甲醫院落實，短期內二級醫院或第三方檢測機構的成為試點概率不大。
3、支付：醫保加速擴容，PCR或最先迎來集采
腫瘤基因檢測項目納入醫保將進一步加速。支付方面，目前國內伴隨診斷產品只有北京地區納入醫保，涉及到的商保多以技術形式如NGS檢測項目參保，而非伴隨診斷項目參保。
而伴隨診斷是剛需，據悉，先行的國家醫保目錄中包含了30余種靶向藥，按照醫保限定支付范圍有關要求，使用特定的靶向藥需要進行基因檢測。
2022年10月12日，國家醫保局對腫瘤基因檢測項目納入醫保以及帶量采購給予正式回應：部分地區已將部分基因檢測項目納入醫保支付范圍，除此之外，對于“安全有效、費用適宜且收費標準明確”的基因檢測項目，也將有望納入醫保。
短期來說NGS恐難覆蓋。長期來看，腫瘤基因檢測項目納入醫保有利于伴隨診斷項目在醫院的開展，但是，短期來說NGS恐難覆蓋。從技術上來說，目前PCR、IHC在醫保目錄內，NGS未納入醫保。眾所周知，NGS產品價格高，約在數千元至上萬元不等。
但是，NGS前期投入大，獲批需要時間長，一般為3-5年，目前對于大panel的產品還在研發中，如近期納入醫保，企業盈利空間將縮小，研發投入不能保證。所以，我們認為短期內NGS不會納入醫保，或將待成本進一步下降再實行。
集采終有時，PCR或首當其沖。在集采的大環境下，腫瘤基因檢測項目是否會迎來帶量采購，國家醫保局進一步表示：“腫瘤基因檢測屬于醫療服務項目，按照現行政策，公立醫療機構提供的基本醫療服務實行政府指導價。目前，我們正在指導地方按照’技耗分離’的原則，探索對診斷試劑開展集中采購，促進試劑價格回歸合理水平，帶動相關醫療服務項目價格下降。”
另一方面，醫保局今年9月首次明確表態創新醫療器械暫不納入集采。指出“由于創新醫療器械臨床使用尚未成熟、使用量暫時難以預估，尚難以實施帶量方式。在集中帶量采購過程中，國家醫保局會根據臨床使用特征、市場競爭格局和中選企業數量等因素合理確定帶量比例，在集中帶量采購之外留出一定市場為創新產品開拓市場提供空間”。
如此，PCR或最先迎來集采，目前，PCR已納入醫保，且滿足應用廣泛、發展較成熟、成本較低，且PCR設備已實現下基層。因此，PCR是集采最佳選項。