文|氨基財經

生物制藥板塊依然身處寒冬，行業一片哀嚎。但也并非所有細分賽道都是凄風苦雨，ADC賽道的發展便欣欣向榮。

近兩年來，因為第一三共HER2 ADC持續突破歷史，一次次地引爆了全球藥企們的敏感神經。ADC，也早已成為國內藥企布局的熱門領域。

恒瑞醫藥、榮昌生物、科倫藥業等布局較早的企業之外，更多Biopharma在跟上，包括信達生物便在今年宣布：入局ADC。

熱情更高的則是Biotech。今年以來，包括康寧杰瑞、加科思、映恩生物、百利藥業等企業，紛紛開始布局ADC，且涉及靶點多種多樣，包含HER2、TROP2、Claudin18.2等。

很顯然，不管是有頭有臉的大藥企，還是岌岌無名的小藥企，在研發ADC這件事上，都達成了一致。

這種一致的背后，必然是源于對ADC技術的認同，以及對ADC未來想象空間的期待。因為ADC賽道是眼下看得見的彎道超車機會。

那么問題來了，ADC賽道能夠滿足眾多藥企的夢想嗎？

01 入局者超50家，全民ADC時代開啟

如何形容ADC賽道火熱？

大概只能用入局者數量了。據不完全統計，目前國內入局ADC研發的企業已經超過50家。

傳統藥企興趣頗豐，包括石藥集團、科倫藥業、齊魯制藥、華東醫藥等傳統藥企表現積極，早就對ADC進行布局。

不過相比之下，表現更為積極的還是新生代創新藥企們。今年以來，上到信達生物，下到未上市的Biotech們，紛紛宣布：入局ADC！

今年7月，信達生物便在臨床試驗平臺上登記了ADC藥物IBI343的一期臨床試驗。這是信達生物的首款ADC藥物，靶向Claudin18.2。至此，信達生物正式打響ADC沖鋒號角。

今年以來，還包括映恩生物、百利藥業、康寧杰瑞、宜聯生物等多家創新藥企，首次有ADC藥物申請、獲批臨床。

而不少藥企雖然還沒有產品進入臨床階段，但也都在表示：我們在研發ADC！

比如，致力于研發不可成藥靶點的加科思，在半年報表示已布局ADC的細分領域iADC。

所謂iADC，是將ADC結構中的毒素改變為免疫刺激劑，理論上能夠應對傳統ADC的毒性問題和免疫療法反應率低的挑戰。

很顯然，在研發進度層面不占優勢的加科思，選擇了一條差異化之路。目前，公司已經有兩款iADC藥物JAB-BX400、JAB-X1800進入臨床前階段。

濃眉大眼的復宏漢霖也“叛變”了。這家以生物類似藥起家的biotech，日前表示已經有兩款ADC藥物HLXD42和HLXD43處于臨床前研發階段，且都是潛在First-in-Class產品，預計在2023年6月遞交IND。

還沒能將ADC納入管線計劃的藥企，也在盤算著切入賽道。比如諾誠健華，公司在半年報中提到，正在積極考量研發其他的新藥，其中包括ADC。

可以說，Biotech對于ADC的渴望之情是認真的。

02 研發熱土背后：彎道超車一切皆有可能

那么問題來了，入局者眾多，ADC會上演PD-1式悲劇嗎？某種程度上說，并不完全會。

原因在于，PD-1屬于同質化競爭，無非拼產能優勢、劑型優勢，難以延伸出更多差異化競爭。

但ADC不一樣。ADC是由抗體+連接子+毒素三部分構成的交叉組合，三部分都可以替換，候選藥物數量呈現指數級增長。

例如，藥企可以通過替換ADC靶點，開發不同產品。

初代ADC大部分聚焦于血液瘤，這也使得ADC想象空間有限。但隨著T-DM1和DS-8201的技術更新迭代、靶點的更換，ADC適應癥被開拓到了實體瘤領域。

而不管是血液瘤還是實體瘤，如今依然有眾多探索空間。如日中天的DS-8201，其擋住的也只是HER2 ADC的想象空間。

眾多藥企還有其它靶點可以選擇，例如FRα、B7-H3、ROR1、EGFR靶點等。目前，這些靶點所對應的ADC都還沒有成藥。

即便是同靶點，ADC藥物也有競爭空間。例如，適應癥差異化，或者直接開啟產品升維戰。任何一款藥物都有缺點，即便是DS-8201。

DS-8201其中最為人詬病的就是安全性：在多個適應癥中都發現DS-8201會引發間質性肺炎，具有致死性，因此被 FDA黑框警告。

顯然，這便是突圍機會。如果能夠在保證療效的同時，減少副作用，那么HER2 ADC后來者依然還有機會。可以說，挑戰DS-8201不是不可能，只不過難度較高。

但不管怎么說，回歸到整個ADC領域，卷歸卷，但也大可不必太過悲觀，因為ADC的路足夠寬。

03 更考驗實力的賽道：警惕“投資者關系管理”式研發

但話又說回來。ADC固然與PD-1截然不同，具備彎道超車的可能性，但研發門檻也更高。

因為ADC是由單抗、毒素，連接子三部分構成的復雜結構，而這三者之間并不是簡單的拔高再相加，而是要選擇一個平衡點。

具體有多復雜？簡單舉個例子，即便是抄作業都不能保證一定成功。最為典型的，便是此前參照TDM-1入局的國內選手，不少藥企都做成了me-worse產品，最終忍痛止損。

即便是最新一代 ADC 藥物采用定點偶聯技術，也不能保證能研發出療效良好的產品，如基因泰克研發的SGN-CD33A、阿斯利康開發的 MEDI4276，都因為全性問題而折戟。

所以，全民ADC時代的最終局面或許是：雷聲大雨點小。雖然入局者眾多，但真正能把產品推進至上市的，可能并不會太多。

更何況，不少藥企本身就并不是希望在ADC領域攻堅，而只是希望讓外界看到：他們好像在嘗試。

當然了，經過近些年洗禮，國內創新藥生態已經發生了質的變化。大部分創新藥企入局ADC研發，必然是帶著突破現有產品局限的目的而來。

全民ADC之下，或許我們很快也能看到，國內藥企做出更好的創新產品，滿足臨床未滿足需求。