文｜晨哨網

8月8日，華東醫藥（000963.SZ）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與蕪湖華仁科技有限公司等簽訂《關于增資及轉讓蕪湖華仁科技有限公司股權的協議書》。中美華東將出資不超過39,600萬元，獲得華仁科技60%股權，成為其控股股東。

華仁科技后續計劃在蕪湖江北產業集中區（化工園區）新征土地，投資核酸藥物原料、生物試劑原料及功能材料生產擴建項目，項目分二期建設，一期快速落地核酸藥物原料類系列產品。

表面上看，這筆交易是華東醫藥布局核酸原料的一次收購舉動。

作為新興的“可編程藥物”發展方向之一，核酸藥物包括小核酸和 mRNA 兩類主要技術方向。其中小核酸藥物相比現有的小分子和抗體藥物具有靶點篩選快、研發成功率高、不易產生耐藥性、更廣治療領域和長效性等優點，有望成為繼小分子和抗體藥物后的第三大類藥物。

目前上市小核酸藥物中已出現 Leqvio 和 Spinraza等重磅品種，其中Spinraza作為全球首款獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物， 2021年實現銷售收入 19 億美元。由于小核酸藥物有望涵蓋更豐富的適應癥，因此其潛在市場規模十分廣闊，預計到 2025 年全球小核酸藥物銷售額將突破 100 億美元。

華東醫藥在此時進軍核酸原料領域，恰逢其時。

但實際上，除了進軍核酸藥物之外，這筆交易背后還另有“玄機”。

華仁科技：稀缺核苷酸原料供應商，合成生物學重要落子

本次交易標的公司蕪湖華仁科技成立于2006年，主要從事系列核苷亞磷酰胺單體、核苷與核苷酸及其修飾物、雜環及糖類化合物、新一代抗病毒類藥物中間體的開發、生產與銷售。產品主要服務于新藥研發及生產、生物合成、PCR擴增、基因測序、診斷試劑生產、醫學檢驗、生命科學研究等專業部門。

核苷單體生產具有較高技術和商業門檻。根據華東醫藥交易公告介紹，臨床及商業化生產小核酸藥物需要大量的核苷單體供應，而且核苷單體修飾種類多、保護和亞磷酰胺化存在大量技術訣竅，需要長時間積累才能形成較完備的技術體系和產品線，并形成對下游小核酸藥物生產企業的系統服務能力。另外，在體外檢測用核苷酸原料領域，由于純化難度大、生物質量要求高，目前國內可實現商業化供應的只有包括華仁科技在內的少數企業。

華仁科技通過多年研發投入和技術積累，形成了較為豐富的產品庫（約1500種），并具備較完備的獨立研發能力，在小核酸藥物用核苷原料領域及診斷試劑用核苷酸（dNTP）領域處于行業先進地位。

在華仁科技的官網上，還有一個“定制服務”的頁面，專門介紹了該公司的可以根據客戶需求提供的特殊產品。其中包含各類核苷、核苷酸及相關類似物、衍生物，還有DNA及RNA的合成試劑。

這一系列定制產品的存在，便意味著華仁科技在最基礎的常見核酸原料之上，還擁有著按照特定需求提供各類特殊原料，乃至幫助合成大分子核酸產品的能力。

而這種能力，便可以為華東醫藥近兩年重點發力的工業微生物板塊，即合成生物學方向提供支持。

華東醫藥認為，華仁科技的收購將快速補充華東醫藥工業微生物核苷版塊的技術積累和客戶資源，同工業微生物其他子公司已有的研發和產業布局形成有效協同。例如美華高科、琿達生物已開發酶法、合成等多種上游核苷原料，匹配單體需求并已形成百公斤級以上的商業化生產能力，可以進一步降低華仁科技核苷產品的單位生產成本。同時，琿達生物在抗體偶聯藥物毒素、mRNA 藥物用修飾核苷等領域已經形成成熟的產品管線和國際化商業銷售，也可與華仁科技產品線形成協同。

華東醫藥的合成生物學之路

在此次收購華仁科技之前，華東醫藥已經在工業微生物與合成生物學領域進行了多筆投入。

2021年，華東醫藥便提出了“工業微生物”戰略， 當年11月，該公司便宣布與安琪集團成立合資公司湖北美琪健康科技有限公司，共同發展合成生物學，并以此為基礎推進營養健康食品原料和個人護理功能原料等產品研發、生產和銷售。

2021年12月，華東醫藥又宣布成為安徽華昌高科藥業有限公司破產重整投資人，獲得該公司的100%股權，開拓聚焦于核苷系列產品、微生物來源半合成抗寄生蟲藥物及其他藥物的工業微生物與合成生物學領域。安徽美華高科（原華昌高科）已于今年4月底試生產，目前正在進行核苷產品的承接生產和內部原料藥轉移生產整合，未來將承擔華仁科技修飾核苷、單體及上游原料的的規模化生產。

2022 年5月，華東醫藥控股子公司琿達生物投資成立全資子公司琿益生物，琿益生物擁有微生物細胞工廠構建平臺、生物酶的篩選與進化平臺、發酵及產物分離純化平臺，已建成包含所有七大酶系的酶庫資源，業務包括工業酶制劑研發、發酵過程優化技術研發、生物基材料技術研發等。

而在今年7月，華東醫藥全資子公司中美華東、杭州市拱墅區人民政府、浙江工業大學三方還共同組建了“華東合成生物學產業技術研究院”。聚焦營養與醫藥化學品、醫美生物、生物材料及健康代糖品四大領域，圍繞智能生物制造開展技術創新研究和產業轉化研究。

目前華東醫藥工業微生物版圖格局初現，包括中美華東、琿達生物和琿益生物三個微生物研發平臺，杭州祥符橋、錢塘新區、江蘇九陽、美琪健康、美華高科五個產業基地，擁有目前浙江省內最大規模的發酵單體車間和行業領先的微生物藥物生產能力，研發能力覆蓋菌種構建、代謝調控、分離純化、酶催化、合成修飾等微生物工程技術各個階段。目前，公司工業微生物領域所有研發項目累計已超 100 項。

如今華東醫藥再做并購，其進軍合成生物學的決心可見一斑。

那么合成生物學究竟有什么魅力，能引得資本蜂擁而至，又為何能讓華東醫藥愿意押注呢？

合成生物學的機遇

合成生物學，是指采用工程化設計理念，利用已有的天然生物系統來實現生產特定產品的學問。簡單來說，就是利用生物發酵、酶反應等手段替代傳統的化學合成，從而實現降低成本、減少能耗、降低污染的功能。

隨著合成生物學的快速發展，這一行業的想象力不斷凸顯，“生物合成萬物”的構想愈發令人著迷；而在碳中和成為新時代發展主題之一的今天，合成生物學所具有的環保屬性，也使得這一賽道的熱度進一步提升。

數據顯示，2019年全球合成生物學市場規模為53億美元，且預計到2024年將達到189億美元，復合增長率為28.8%。

在投資端，合成生物學近年來熱度同樣驚人。2010-2022年，合成生物學全球共發生約700起投融資事件，其中僅2020年，全球合成生物學領域企業獲得投融資468億元，是2019年的2.5倍。2021年，上半年融資額達到578億元，同比增長198.8%，超過2020年全年的融資額。

而政策的加持，更是給這一熱門行業加了一把火。今年5 月， 國家發展改革委印發《“十四五”生物經濟發展規劃》，文中四次提及“合成生物學”，對這一細分領域的重視可見一斑。

在如此多方力量支持之下，國內相關創新公司同樣不斷涌現，凱賽生物（688065.SH）、華恒生物（688639.SH）、弈柯萊生物、藍晶微生物、恩和生物、酶賽生物、合生基因、豐原生物等都成為了投資市場中的香餑餑。

華東醫藥此時高調入局，商業嗅覺不可謂不靈敏，但絕非臨時起意。

華東醫藥的“謀局”

事實上，公司工業微生物版塊主要圍繞生命科學、大健康和個人護理、動物營養保健等領域的上游原料產品開發制造。這與公司另外兩大創新藥、醫美業務有著極大的協同發展空間。

近幾年華東醫藥正處于創新轉型階段，公司通過多次海外并購、投資參股以及產品引入等方式，快速實現了創新藥和國際醫美產業布局。

在創新藥領域，僅2021年一年間，華東醫藥完成了近10次國內外BD交易合作。今年2月，公司更是宣布計劃收購德國ADC 藥企 Heidelberg Pharma 35%股權，成為其第二大股東，股權投資金額1.05億歐元（約合7.39億元人民幣）。

與此同時，華東醫藥還獨家引入獲得Heidelberg Pharma 2款在研產品在中國大陸20個亞洲國家和地區的獨家許可、2款在研產品獨家選擇權，以及另外2款后續在研產品的優先談判權。股權收購與License-in費用加總，最高合作金額達9.3億美元。

近年來華東醫藥在ADC領域布局頻繁，先后投資了抗體研發生產公司荃信生物、ADC連接子與偶聯技術公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產品線的琿達生物，控股了多抗平臺型研發公司道爾生物，與德國Heidelberg Pharma開展股權投資及產品合作，形成華東醫藥ADC全球研發生態圈。公司還計劃在三年內立項開發不少于10款ADC創新產品并推動注冊臨床研究。

ADC全球研發生態圈中的琿達生物，同樣是華東醫藥工業微生物核心技術基礎和研發創新平臺，在抗體偶聯藥物毒素、mRNA 藥物用修飾核苷等領域有成熟的產品管線，已經向全球100多個客戶提供ADC毒素、連接子以及相關產品的CDMO服務。

尤其是琿達生物ADC毒素庫產品豐富，廣泛用于ADC抗癌藥物的創新研發。在琿庫化合物庫中，ADC毒素已達到30個，包括DNA損傷劑、微管蛋白抑制劑、RNA合成抑制劑等。其中明星產品Thailanstatin A 可通過抑制剪接體而發揮抗癌作用。同時，琿庫中的ADC Linker也達到了4個，其中3款為可裂解，基本滿足 CDMO 需求。

在醫美領域，華東醫藥自2018年收購英國老牌醫美公司Sinclair 100%股權，由此開啟全球醫美產業的擴張之路。后續公司又參股公司美國 R2，并且通過Sinclair入股瑞士Kylane，收購西班牙High Tech、美國VIORA 兩家能量源器械公司的100%股權，2022年5月，獲得愛爾蘭EMA  Aesthetics 能量源設備Préime  DermaFacial多功能面部皮膚管理平臺于除德國、英國外的全球分銷權已經實現非手術類醫美注射產品和能量源器械中高端市場全覆蓋。

根據華東醫藥2022半年報，目前公司擁有“微創+無創”醫美國際化高端產品 36 款，其中海內外已上市產品達 21 款，在研全球創新產品 15款，產品組合覆蓋面部填充、埋線、皮膚管理、身體塑形、脫毛、私密修復等非手術類主流醫美領域，已形成綜合化產品集群，產品數量和覆蓋領域均居行業前列。

與此同時，在工業微生物板塊，面向大健康和個人護理領域的美琪健康，主要布局骨骼健康、抗氧化等保健功能原料和保濕、美白等化妝品功能原料。今年上半年美琪健康投資的功能性健康產品綠色制造項目已開工建設，并已完成維生素K2、依克多因的委托生產及銷售。依克多因是多種功能性護膚品中的有效成分，具有保濕和修復功效，廣泛應用于修復、抗污染、防曬、曬后修復、抗衰等個護產品中。未來與華東醫藥醫美業務的產品開發生產、商業化銷售也可以形成合作協同。

未來隨著產業布局擴大，工業微生物不僅可以更全面賦能創新藥和醫美，同時也為公司提供新的利潤增長點。2022年上半年，華東醫藥工業微生物板塊實現高速增長，同比增長31%。2021年，工業微生物業務實現4.18億元收入，同比增長69.2%。

正如公司在2021年報中所說，工業微生物經過數十年的技術迭代與創新，已呈現高速發展態勢，公司堅定看好工業微生物領域的未來，并致力于打造一個“工業化、規模化、國際化”產業集群，融入全球工業微生物醫藥創新研發產業鏈。