文|氨基財經

Claudin18.2 ADC徹底火了。

今年以來，雖然PD-1等產品紛紛出海遇阻，但國產Claudin 18.2 ADC卻沒有受到太大影響，反而相繼被海外藥企重金引進。

先是5月份，禮新醫藥Claudin18.2 ADC成功授權給美國Turning Point，首付款+里程碑款總金額超10億美元。

緊接著，7月末科倫藥業和石藥集團的兩款Claudin 18.2 ADC，又相繼授權給大藥廠默沙東，及美國藥企Elevation Oncology。

要知道，過去幾年國內僅2款ADC成功出海；如今在短短1年之內，卻有3款國產Claudin 18.2 ADC成功被海外企業引進，且總交易額接近30億美元，實屬難得。

不過，這似乎也在情理之中。一方面，Claudin 18.2靶點天賦異稟，是一個極佳的成藥靶點，而國內藥企在Claudin 18.2 ADC領域的布局全球領先；

另一方面，ADC熱潮愈演愈烈，海外藥企紛紛跟進。兩個因素共振導致，國產Claudin 18.2 ADC藥物迎來密集出海期。

對于投資者來說，這顯然值得關注。不管國產Claudin 18.2 ADC最終能創造多大價值，但至少釋放了一個明確信息：

雖然行業仍處資本寒冬，且不知道什么時候能夠結束；但中國biotech們始終在持續向前，創新紅利也會一直在路上。

/ 01 /極為理想的成藥靶點，胃癌、胰腺癌患者的新希望

Claudin 18.2 ADC究竟有什么魅力？在回答這個問題之前，我們需要先了解一下Claudin 18.2靶點。

Claudin18.2靶點隸屬于Claudin（緊密連接蛋白）家族中的一員，該蛋白家族通過在細胞旁建立屏障，來控制細胞間分子的流動。

正常情況下，Claudin18.2主要在胃黏膜分化的上皮細胞表面表達。但在惡性腫瘤發生后，緊密連接蛋白會遭到破壞，使腫瘤細胞表面的Claudin18.2表位暴露出來。

研究顯示，在70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的腫瘤細胞表面，都能檢測到Claudin18.2蛋白的存在。

這也就意味著，對于胃癌和胰腺癌患者來說，Claudin18.2是一個極為理想的打擊靶點。

若有一款精準攻擊Claudin18.2蛋白的靶向藥進入人體，受到傷害的將主要是病變細胞，以及少部分胃黏膜上皮細胞，副作用會相對可控。

更難能可貴的是，表達Claudin18.2蛋白的癌癥患者即便到了后期轉移階段，其他部位的腫瘤細胞依然會高表達Claudin18.2蛋白。

根據一項研究，在已擴散到卵巢的胃癌患者中，69%的卵巢癌細胞存在明顯的Claudin18.2蛋白。對該類患者來說，Claudin18.2靶向藥同樣有效。

這一發現，對大部分后期轉移的胃癌和胰腺癌患者來說，無疑是個好消息。

成藥靶點可遇不可求，而Claudin18.2這一靶點，簡直是為靶向藥而生。再加上不管是胃癌還是胰腺癌，有效的治療手段都極為有限。這種背景下，海外藥企紛紛盯上Claudin18.2 靶點，引進ADC藥物或許并不讓人意外。

/ 02 /全球研發中堅力量，抓住機會的中國藥企

機會向來留給有準備的人。國產Claudin18.2 ADC藥物能夠密集出海，某種程度上來說也是如此。

2016年ASCO大會上，德國藥企Ganymed帶著claudin18.2單抗IMAB362閃亮登場之后，國內藥企開始紛紛跟上，從單抗、雙抗、ADC、CAR-T，多個角度無死角炮轟Claudin18.2靶點。

如今，國內企業在Claudin18.2靶點領域的研究，在全球范圍內處于前沿地位。

最為典型的就是Claudin18.2單抗。國內最為領先的創勝集團，產品已進入2期階段，全球進度僅次于Ganymed。

而在Claudin18.2 ADC領域，國內企業則處于全球領先的身位。如下圖所示，其中榮昌生物、禮新醫藥產品都已進入臨床二期階段；而海外藥企的產品大都處于臨床一期階段。

雖然距離成藥依然還有距離，但Claudin18.2 ADC的潛力毋庸置疑，不僅單藥可能帶來較好的治療效果，且具有探索聯合用藥的可能。加上ADC市場的火爆，國產Claudin18.2 ADC相繼成功出海也就不讓人意外了。

當然，Claudin18.2靶點研發火熱的同時，我們也要關注到一點：正在紅海化。正如上文所說，任何一個技術路線，都有大量的企業涌入。最終，并非所有產品都能創造價值。

Elevation在引進石藥集團的Claudin18.2 ADC之后，股票反而大跌12.77%。對此，美國一些分析師的解釋是，Elevation引進的ADC過于同質化，并無太大看點。

顯然，在Claudin 18.2靶點呈現紅海化趨勢之后，如何做出差異化、滿足臨床需求已然成了藥企們需要考慮的問題。

/ 03 /熊市尚未結束，但下一波創新紅利在路上

相比于靶點的商業價值，國產Claudin 18.2 ADC頻頻出海這一現象，或許更值得我們關注。

去年下半年以來，每每提起中國創新藥行業，隨之而來的大多是批評、擔憂的聲音：偽創新、靶點扎堆、內卷等等。

甚至有人祭出誅心論調，認為中國醫藥沒有未來，因為缺乏真正扎根創新的精神。現在來看，這一觀點并不完全成立。

我們距離First in class可能還有一定距離，但國內Biotech真實創新能力已然不弱。Claudin18.2領域的研發便是最好的證明。

固然，國內藥企成為Claudin18.2靶點研發的中堅力量，與海外藥企“不重視”有關。正如上文所說，Claudin18.2的主要市場在胃癌和胰腺癌。兩個癌種在海外都屬于小病種，因為對于企業吸引力相對會更弱。

而在國內，因為飲食習慣等諸多因素導致，胃癌屬于大癌種。2017年至2021年，中國胃癌藥物市場規模由213億元增長至323億元。

正是在這一背景下，國內創新藥企全軍出擊，做到了真正的Fast follow。從而讓海外眾多藥企有了引進的沖動。但不管怎么說，能夠吸引海外藥企的目光，足以證明國內藥企的研發實力。

對于藥企而言，只要在研發上能夠不斷開拓、躋身全球一流，資本寒冬就只是暫時的。

Claudin18.2 ADC的爆火，或許是偶然，但也是必然。可以預見的是，之后還會有更多“Claudin18.2 ADC們”涌現。