文|動脈網
全美排名第一的醫療機構（Mayo Clinic，原名“梅奧診所”，新中文名“妙佑醫療國際”）發布了財報，其2021年的收入總額為157億美元，高于2020年的138億美元。醫療服務凈收入同比增長7.7%。
除了營收，Mayo Clinic最特別的地方在于持續將臨床經驗和科研成果商業化落地。目前，Mayo Clinic已形成3300個專利，孵化初創企業274家，對外許可了4029項技術。Mayo Clinic通過風險投資Mayo Clinic Ventures（以下簡稱MCV）部門，聯合各類投資機構來發掘和孵化新技術、新產品以及新企業。
Mayo Clinic的投資路徑主要有兩種：一是投資自己的知識產權，促進創新成果轉化；二是投資醫療初創企業，做企業風險投資，一方面使自己成為最新科技產品的試用者、提高競爭力，另一方面獲得投資回報。
動脈網通過梳理這些年Mayo Clinic Ventures的投資，來了解這家頂級醫療機構的投資邏輯。
Mayo Clinic的投資布局
從Mayo Clinic Ventures的投資布局來看，是以投早期為主。總共113筆投資中，早期投資48筆占42.48%，種子輪18筆占15.93%，剩余34筆為后期投資。從投資地域分布來看，美國占了絕大多數，達到98筆，其次是歐洲，僅有7筆，其他地區可以忽略不計。
MCV投資階段布局，數據源于PitchBook
從投資金額來說，總共113筆投資中，有29筆投資未披露金額，剩余84筆投資總額為18.49億美元。而退出的項目中，披露的金額總數為24.83億美元。也就是說，MCV在歷年投資中至少獲得6.34億美元的收益。
從投資領域來看，排名靠前的分別為藥物研發、器械、遠程醫療、醫學影像和信息化。從投資邏輯來說，選擇的項目也符合一家醫療機構的眼光。但不能就此判斷MCV的投資有些因循守舊，因為在總共113筆投資中，純軟件類產品就有27款，涉及醫學影像輔助診斷、信息化平臺、遠程醫療以及數字療法等細分領域。
MCV投資領域分布，數據源于動脈橙
另外，MCV更趨向于和其他機構合作投資。在113筆投資中只有15筆是由MCV單獨出資，其中種子輪、早期輪次占據絕大多數，只有2筆單獨投資涉及后期輪次。有意思的是，113筆投資涉及的共同投資者總共由78家機構，和MCV合作次數最多的也不過2次，總共7家。
迄今為止，MCV的投資有49筆退出，其中并購22筆，IPO 7筆，私有化5筆，股權交易2筆。在退出的項目中，有11個停業，1個破產清算。
對于MCV的投資成績，一位投資人對動脈網表示：“首先，受限于數據的全面性，MCV的投資收益同投資機構相比，并不算高。其次，投資領域分布基本和國內投資機構審美相符，說明大家對于發展趨勢的判斷是相近的。最后，113筆投資中分布在92個項目中，有49筆退出，比例是挺高的，但方式和國內不太一樣，國內以IPO為主，而MCV的退出中，占比最高的是并購。未來國內隨著注冊制改革不斷深化，資本市場生態重塑，上市后公司股價表現兩極分化等因素的影響，企業創始人及投資方會開始探索并購退出的可行性。”
特點1：技術切入，布局早期
和傳統VC不同，MCV的投資邏輯更偏向CVC，除了財務上的目標，更多有Mayo Clinic自身發展的考量在其中。
Mayo Clinic的LOGO是三塊盾牌，分別代表臨床、教育和科研，臨床是基本業務，是Mayo Clinic獲得良好聲譽的基礎。科研為臨床提供了技術支持，臨床過程中碰到的新問題又為科研提供了新的研究對象。
截至目前，Mayo Clinic已經有超過14萬項醫學創新成果，如何將這些創新成果商業化落地就成立擺在Mayo Clinic面前的問題。
MCV的種子輪投資
為此，Mayo Clinic設立了業務發展部（Business Development），該部門包括前面提及的MCV和企業發展部（Corporate Development）。MCV負責開發、管理、保護和許可Mayo Clinic的各項創新技術。
以Resoundant公司為例，該公司的拳頭產品是磁共振彈性成像(magnetic resonance elastography，MRE)技術。這是一種無創、定量檢測軟組織彈性及結構的影像檢查手段，通過傳遞特定頻率的振動波到組織部位，之后采集振動波在組織內部的表象便可重建組織的結構及彈性數值，量化組織的軟硬程度。MRE目前被用于無創肝纖維化檢查。
MRE技術由Richard Ehman博士領導的Mayo Clinic研究人員團隊發明。為了將此研究成果落地，MCV投資Ehman博士創建了Resoundant公司。2018年，在公司成立6年后，MRE被美國醫學協會分配了I類CPT代碼，正式承認該技術是美國醫療保健的核心程序。
MRE幾乎可以用于目前任何1.5T和3T磁共振設備，“GPS”都是Resoundant公司的合作伙伴。Resoundant能成功走向全球離不開MCV的推動。除了內部孵化外，MCV也推動外部企業和Mayo Clinic的技術合作。
一位投資人向動脈網表示：“投資機構一般是從投資回報的角度去考慮，但MCV更像是戰略投資，從醫院發展的角度，將新技術新應用落地，享受最早一批新技術帶來的臨床優勢。”
特點2：以臨床價值為驅動
作為一家風險投資機構，是需要冒險去押注那些引領科技創新并改變世界的公司。在醫療投資領域，MCV也是如此，它愿意在早期直面風險，支持那些真正具有臨床價值的創新，尤其是藥物研發這個充滿了生機和風險的領域。
細菌是人類健康的大敵，癌癥更是讓所有人畏懼的可怕疾病。能否以子之矛攻子之盾則成為科學家眼中一個有意義的課題。MCV投資了一家名為Evelo Biosciences的生物技術公司，并與之達成技術合作協議，共同開發利用細菌激活機體免疫系統以治療腫瘤的課題。
按照協議，Evelo公司將利用Mayo Clinic病人的糞便樣本和腫瘤活檢數據建立一個與癌癥相關細菌庫，并在庫中篩選出能夠幫助科學家開發抗腫瘤新藥或是直接能夠幫助對抗腫瘤的細菌菌株。
Evelo公司研發布局，圖源官網
Evelo是全球第一個通過研究微生物免疫療法，治療癌癥、自身免疫性疾病與自身炎癥性疾病的公司。
癌癥免疫療法和微生物組的結合讓Evelo成立之初便備受關注，之后，Evelo與另一家專注于利用微生物組學治療驗證和異常免疫反應的生物醫藥公司Epiva Biosciences合并，依然重點關注微生物組與免疫療法。
Evelo不是一家單純的微生物組公司，而是一家基于免疫微生物組的研究平臺和產品開發公司。利用細胞在小腸中的重要作用，Evelo開發了一個綜合平臺，識別微生物的單個菌株，并將其開發為針對小腸細胞的藥物。
目前，Evelo已經成功在納斯達克上市，但是，這樣成功的投資在創新藥行業并非常態。
創新藥開發是一件耗時耗力卻可能毫無結果的探索。再加上即使找到可能有效的化合物，還要面臨體外實驗、動物實驗、人體實驗、以及投入巨大的一期、二期、三期臨床試驗，期間任何環節的失敗都意味著藥物研發的失敗。
這樣的探索過程，即使有學習曲線的幫助，成功概率仍然很低，考慮到漫長的時間等待以及相對固定的單次試錯成本，這門生意難免讓人望而生畏。
從MCV的投資上可以看到，在113筆投資中，項目停業的一共只有14個，其中一半都被藥物研發所占據。這也是MCV的投資中，失敗率最高的細分領域。
MCV投資藥品研發項目列表
只是，MCV愿意支持新的生物學機制、治療方法以及新技術手段。雖然很多技術只是研究機構的階段性成果，還沒有概念驗證，技術風險較高，同時在早期階段，研發團隊的完整度也不會太好，但是這些技術潛力較大、單筆投入不高，因此，MCV一直在持續投入。從2010年開始，妙佑幾乎每年都有投資進入生物制藥領域。
從投資者的角度來看，藥物項目的風險和回報潛力都很高。對MCV來說，除了收益上的考量，還有一個頂級醫療機構對臨床價值的追求，從投資方向來看，除了常見的抗腫瘤藥物研發外，還涉及對罕見病和兒童用藥的研發。
特點3：追求效率提升，突顯信息化技術價值
以人工智能為代表的新技術日趨發展，尤其是深度學習與數據挖掘技術的進步，讓人工智能為醫療相關產業帶來了新的變化。不僅僅將傳統信息數據化，還能有效挖掘信息與疾病的潛在聯系，從而作出對疾病的預測，更好地進行決策和治療。人工智能對醫療的賦能，最大的作用在于提升了效率。
以MCV投資的nference為例，它由Aravamudan博士和Soundararajan博士所創立。核心產品是AI軟件平臺nferX，它可以大規模整合正在呈指數級增長的生物醫學知識。nferX使用先進的神經網絡（淺層和深層學習模型）來實時自動地從數據庫、科學領域和監管文獻中提取知識，可以實現生命科學生態系統中的研發、戰略和運營等多種應用。nferX平臺的長期目標是成為醫療健康領域的“信息孤島”的連接樞紐。
nference將Mayo Clinic的EMR數據進行標記
此后，nference和MCV再次合作創立了一家AI初創企業——Qrativ，致力于將臨床專業知識和人工智能相結合，以推進新藥研發。Qrativ結合nferX和Mayo Clinic的專業知識和臨床數據，開發了一個藥物治療平臺Darwin.ai，輔助系統性的藥物研發，包括確定潛在的罕見疾病指征，并找到最有可能對給定候選藥物最有效果的患者亞群。
在2019年，nference與美國生物制藥公司Janssen（楊森制藥）達成長期合作協議，Janssen將nferX平臺整合并創建統一的數據平臺science-powered，用于發現新疾病，并將生物信息與疾病狀況和治療機制聯系起來。鑒于楊森制藥涉及包括精神疾病、神經疾病、麻醉和鎮痛、胃腸道疾病、真菌感染、艾滋病、過敏和癌癥等多種疾病，此次合作使nference的應用邊際跨越到更廣泛的疾病領域。
除了nference，MCV對于Current Health的投資也是基于效率考慮。
隨著醫療健康行業轉向基于價值的醫療服務，醫療服務提供方必須提前進行干預，以改善患者預后，縮短其住院時間并減少入院次數。這其中，數字化技術的應用是關鍵，因為傳統的RPM和遠程醫療解決方案持續依賴手動數據輸入、不可靠的單點測量以及較少的應用場景和較低的患者依從性，無法應對這些挑戰。
Current Health的基于AI的遠程患者監控解決方案已經獲得FDA的許可，它依靠可穿戴設備可以持續自動監控患者的呼吸頻率、氧飽和度、移動性和步數、脈搏率和體溫等生命體征，有助于更好地確定健康軌跡，幫助臨床醫生更早進行干預。
MCV對Current Health的投資不僅僅是財務層面的，還希望與Current Health合作將AI遠程監測方案應用于診斷新冠肺炎患者并預測癥狀和疾病的嚴重程度。這項合作使用Current Health現有的患者數據庫和Mayo Clinic開發的算法，這些算法將用于為患有復雜和嚴重疾病的患者提供個性化護理。
MCV在信息化領域的投資
不僅是投資，對于效率的追求可謂是刻在了Mayo Clinic的基因里。例如新冠疫情爆發后，Mayo Clinic就宣布與無人駕駛方案供應商Beep和美國杰克遜維爾運輸局（JTA）建立合作伙伴關系，部署自動駕駛接駁車，運輸從診所免下車測試點收集而來的COVID-19檢測樣本和醫療設備。旨在加快物資運送效率，又能降低感染的風險。
特點4：擁抱新模式，同時堅持自我
MCV投資的Helix公司推出了全球首家基因檢測應用商店，與其他公司一個產品對應一次檢測的模式不同，Helix選擇先以低價給到消費者一次全基因組檢測，然后再慢慢銷售一份一份的報告。
用戶只需花80美元就可以進行一次全基因組檢測。在訂購產品后，他們會收到Helix寄過去的試劑盒。采集完樣本后，用戶再將樣本寄送到Helix的實驗室，實驗室對樣本進行測序。在測序完成之后，用戶并不會收到Helix的任何一份報告，他們需要對希望了解的項目進行付費，才能收到相應的報告。
這些報告基于Helix的合作企業對數據進行分析解讀。值得一提的是，合作企業也不能獲得用戶的全部數據，Helix會根據用戶購買項目開放相應數據給合作企業。也就是說，Helix將基因檢測做成了一個平臺生意。
Helix試劑盒套件
Mayo Clinic也基于Helix的平臺開發了GeneGuide，該APP消費成本約為200美元，Helix的客戶可以使用該APP進行4種類型共計15種基因檢測，包括攜帶者篩查、疾病風險、藥物反應以及與健康性狀相關的基因檢測。
雖然是消費級檢測，但對于Mayo Clinic這樣的醫療機構來說，過程是嚴肅的。消費者在訂購該APP提供的基因檢測服務時，會被要求填寫一份關于自身健康史的簡要調查問卷。基于此問卷，其檢測訂單將由Mayo Clinic的醫生來審核決定通過或拒絕。
只有通過醫生審核，該訂單才會生效。對于Helix的老客戶來說，報告會在一周左右生成；對于新客戶，則需要先通過Helix采集數據，過程需要6~8周。
Mayo Clinic對于報告的解讀也是相當謹慎，例如關于麻醉藥物的不良反應如果有陽性結果，APP并不會立即反饋給用戶，而是先反饋到合作伙伴PWNHealth的遺傳學家進行解讀，之后由他們致電客戶溝通結果并解釋其含義。
該APP是2015年Mayo Clinic和Helix合作的第一個研究項目，之后在2017年，Helix推出了基因檢測應用商店，到了2021年，Helix的全外顯子組測序平臺獲得美國FDA的De Novo授權。而MCV也在這三個時間節點上，對Helix進行了三輪投資。這也顯示了Mayo Clinic進軍消費級基因檢測市場的決心。
前面我們提過Mayo Clinic的LOGO里，有一個代表教育，教育是Mayo Clinic向大眾傳播健康知識，讓大眾以健康的方式生活預防疾病發生。教育實際上也是一種醫療推廣活動，在教育大眾的過程中展示醫療機構的能力，潛移默化的在大眾心中埋下種子。
領導開發了該APP的Mayo Clinic臨床分子遺傳學家Matthew Ferber表示：“這款APP上線的真正目的是為消費者個人提供用戶教育服務，如果用戶想要進行診斷，或者解決家庭的某種健康問題，他可以通過APP尋求醫生的專業幫助，而不是單純依賴消費級檢測。”
或許，這就是Mayo Clinic作為一家百年醫院所應有的擔當，并不反對新的商業模式，但醫療是嚴肅的。
此外，從投資角度而言，可以看到MCV參與多輪次跟投的特點，就是基于研發進展的保持投資節奏。不管是對Helix，還是對AssureRX Health、Nevro和Kindstar等企業的投資，都是待項目出現重大研發進展后，MCV才會跟投甚至加大投資比例。企業本身發展階段與投資節奏形成有效匹配，也從側面說明MCV的邏輯更偏重戰略而非單純的財務。
特點5：解決現有醫療流程無法觸達環節
預防、診斷、治療和康復是醫療的四個核心環節，即便對于Mayo Clinic來說，這其中也有無法掌控的地方。以Mayo Clinic常年排名全美前二的骨科為例，對于骨科來說，手術治療只是開始，真正重要的是康復環節。然而由于疫情或是患者意愿，實際康復效果并不在醫生掌控之中。
MCV投資了TENZR Health這家基于互動游戲進行手部康復訓練的數字療法公司。
對于手掌、手腕和手肘的康復來說，最大的問題在于患者不知道訓練該做什么以及需要做到什么程度。TENZR的做法是將康復練習轉化為互動游戲，這樣的好處是能分散患者對疼痛的注意力，并鼓勵患者堅持該計劃。游戲的通關機制可以激勵患者繼續他們的恢復計劃，并讓他們相信他們正在變得更好。
TENZR的這套系統通過感應器可精確測量力量、耐力和運動范圍，配合平板電腦的畫面，可以確保患者的康復運動精確可控。隨著游戲的進展，軟件可以定期評估患者的關節健康程度、康復水平，醫生能夠確切地知道他們在康復過程中所處的階段。
對于Mayo Clinic這家一直將患者體驗擺在首位的醫療機構來說，TENZR的游戲化康復計劃使恢復過程變得有趣和有益。使用TENZR，患者始終知道他們在恢復過程中的階段，知道他們下一步需要做什么，并知道他們是否正確地進行了鍛煉。這或許才是MCV投資TENZR Health的理由。
此外，在預防環節，MCV也有布局。心血管疾病發病率、死亡率高，因此對可能有心臟風險的個體進行早期檢測和管理非常有必要。之前要做到對此類患者的遠程監護并不容易，隨著技術的發展，有企業在這方面開始突破。
MCV投資的Preventice Solutions，它的主要產品是Body Guardian系列遠程可穿戴式心臟監護儀。這套系統依靠貼附在患者胸部的微型人體佩戴式傳感器收集患者的心電圖、呼吸速率和活動量等重要數據，并通過移動網絡將所數據發送至云端的健康監護平臺。
BodyGuardian采用Mayo Clinic醫生研發的臨床算法，支持心律失常患者遠程健康監護。BodyGuardian系統能夠在醫生與患者之間連續同步數據，讓醫生能夠在診所外監視病患的重要生命體征參數，同時準許病患從事正常的日常活動。
遠程健康監護系統可降低護理成本，改變護理服務模式。未來，這樣的技術可在醫患之間建立遠程連接，并在慢性病癥監護、健康管理以及處方藥管理等細分領域發揮重要作用。
一位投資人在接受動脈網采訪時表示：“疫情在眾多方面顛覆了醫療行業，影響較為深遠的就是RPM（remote patient monitoring，遠程患者監控），即遠程追蹤病人的關鍵生命體征和指標。這類項目美國比國內投得相對更多一些，這是雙方在醫療健康領域所處階段所決定的。在很多領域，美國已經到了從有到優的階段，而國內還處在從無到有的階段。很多項目還需要時間，對機構來說，投資時機尚需考慮。”
寫在最后
美國醫療機構做風險投資的歷史由來已久，據Thomson Reuters的數據，早在2015年，進入風投市場的資金中有20%來自醫療行業。到了2016年，有超40家醫療機構要么有自己的風投基金，要么以有限合伙人的身份加入其他風投機構。
Mayo Clinic這樣注重科研的醫療機構雖然有大量的研究成果，但也不能保證覆蓋到醫療的方方面面，風險投資除了能把自己的研究成果落地之外，還能接觸到新技術、新業務模型，使自己能快速響應醫療行業的新發展，提高競爭力。
其次，與醫療機構自身戰略相一致的風險投資可以加速市場的變革。同時，做風險投資可以培育醫療機構的創新文化，在業務層面也能獲得某些細分領域的“短暫優勢”，進而反過來鼓勵醫療機構人員堅持不斷創新。
最后，醫療機構的風險投資能夠創造影響力。對初創企業來說，和Mayo Clinic這樣的頂級醫療機構合作，不僅可以放大投資的影響，還可以降低研發的風險。這對于研發不確定性高的初創企業來說也是一個重要的考量。
“從風險投資的角度而言，如果投資能降低醫療成本，提高醫療質量并改善臨床護理，那么相比于投資的風險，不去嘗試才是更大的風險。”一位投資人對動脈網說道。