編譯|人民日報歐洲網
科學家發現了tau蛋白導致神經元死亡的機制。這有助于開發藥物在神經元死亡之前進行干預,治療阿茲海默癥(Alzheimer’s)等與tau蛋白相關的疾病。
科學家發現大約20多種神經退行性疾病都與tau蛋白相關,阿茲海默癥和慢性創傷性腦病(CTE)是其中常見的兩種。
從表征了變異人類tau蛋白的果蠅身上,研究人員看到了一種RNA質量控制機制——無義介導的mRNA降解機制(nonsense-mediated mRNA decay,簡寫為NMD機制)——出現了缺陷。NMD機制是真核生物體內的一種遺傳糾錯機制,負責減少基因表達上的錯誤。
主要研究者之一加布里埃爾·祖尼加(Gabrielle Zuniga)說:“這是一個早期信號,神經元細胞死亡前,RNA質量控制系統已經出錯?!?/p>
祖尼加解釋說,NMD機制是基因表達成蛋白過程中關鍵的一步,這個機制受損會導致RNA累積,產生異常的、失能的各種蛋白。“這絕對會產生很糟糕的后果?!?/p>
DNA是制造蛋白的基因藍圖,而mRNA負責閱讀藍圖,制造蛋白。NMD機制受損,就相當于這個信息通路受阻。
現有的阿茲海默癥療法都是針對如何清除tau蛋白和另一種β淀粉樣蛋白。這兩種蛋白都是阿茲海默癥的標志性特征??墒沁@些療法并不起根本作用。
這項研究的負責人之一美國德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心(University of Texas Health Science Center at San Antonio)的神經學教授蘇達·塞沙德里(Sudha Seshadri)說:“tau蛋白累積已經是疾病發展到后期的表現,為什么不阻斷導致神經元死亡的機制呢?這項發現看起來是其中的一個機制,這個成果很了不起?!?/p>
研究者表示,tau蛋白、β淀粉樣蛋白背后的機制有很多。對這些機制的了解,有助于針對不同的患者使用不同的療法。圣安東尼奧健康科學中心的醫學教授尼古拉斯·穆西(Nicolas Musi)說,比如,這項研究的發現意味著,一些患者可能對改善NMD機制的藥物反應較好。