文｜氨基財經
互聯網是有記憶的，電視廣告也不例外。
2017年，細心的網友們突然發現，霸王洗發水老板萬玉華的發際線似乎有點“高”。簡單來說，就是禿了。
很顯然，成龍大哥烏黑的亮發，并非是靠號稱可以防脫的霸王洗發水所賜。大哥也曾在宣傳片里說過“一開始是拒絕”的……
實際上，霸王洗發水翻車也正常。脫發的機理復雜，在那個年代根本沒有特效藥。
即便是如今，除了米諾地爾等個別臨床在用的產品，90%以上的防脫發產品，都只是智商稅罷了。
不過，隨著人們對脫發機制的研究越來越深，“禿友”們重新擁有秀發的希望越來越大。
日前，禮來和Incyte宣布，雙方聯合開發的產品JAK抑制劑巴瑞替尼，在治療嚴重斑禿患者的關鍵性3期臨床試驗中獲得積極長期結果。
在接受4 mg劑量巴瑞替尼治療的患者中，約40%的患者在接受治療36周后，頭皮毛發覆蓋面積超過80%。而在治療之前，這一數字不到15%，效果顯而易見。這一療法已在今年2月獲得美國FDA授予的優先審評資格。
憑借這一臨床結果，巴瑞替尼有可能成為首個獲批用于治療重度斑禿的特效藥。以皮炎適應癥起家的巴瑞替尼，正奔向“醫美”這一新藍海。
40%的禿頂患者被“治愈”
從禿頭到秀發茂盛，是多少斑禿脫發患者一直以來的夢想。JAK抑制劑幫助斑禿患者做到了這一點。
3月26日，巴瑞替尼治療重度斑禿的兩項三期臨床BRAVE-AA1、BRAVE-AA2積極的結果，在《新英格蘭醫學》期刊上發表。
臨床試驗結果顯示，巴瑞替尼的確能讓部分重度斑禿患者的毛發再生。
在看結果之前，我們首先來看一下，斑禿患者輕重緩急的定義：平均脫發工具嚴重程度（SALT）評分來表示。
評分越大，意味著脫發的比例越高。例如，SALT評分為50，即頭發缺失的面積超過50%。這一數字，也是重度斑禿患者的界限。
回到BRAVE-AA1、BRAVE-AA2臨床試驗。兩項實驗一共入組了1200名受試者，受試者的狀況，大概只比上圖A患者的情況稍好一點：
基線平均SALT為85.5%。即被頭發覆蓋的頭皮面積，占比僅有14.5%；并且，其中69.4%的受試者眉毛缺失，57.9%的受試者睫毛缺失。
接受巴瑞替尼治療36周后，見證奇跡的時刻到了。
巴瑞替尼治療重度斑禿受試者的主要終點是SALT評分小于等于20的比例。即頭發覆蓋面積，至少要超過頭皮面積的80%。
在BRAVE-AA1組中，4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼以及安慰劑組中，SALT評分小于等于20的比例分別為38.8%、22.8%、6.2%，BRAVE-AA2分別為35.9%，19.4%和3.3%。
也就是說，兩個組別中，高劑量組基本超過30%的受試者能夠煥發新生，而低劑量組中，約20%的受試者能夠擁有相對茂密的濃發。
另外，這些受試者中，接近四分之三達到頭皮毛發覆蓋90%以上。而且，超過四成受試者的眉毛和睫毛，完全再生或沒有明顯缺失。
雖然并非對于所有的重度斑禿患者都有效，但巴瑞替尼的治療結果，相對于斑禿患者無藥可救的困境，已經非常不錯。
JAK抑制劑的適應癥外擴
脫發，早已成為當今年輕人的一大困擾。而需要注意的是，盡管巴瑞替尼臨床效果不錯，但大部分脫發患者，不適用于巴瑞替尼。
頭發缺失的因素較多，絕大部分是因為雄性激素分泌過多的緣故。雄性激素中有一個叫“睪酮”的激素，會和人體的“Ⅱ型5α-還原酶”產生反應，生成一種叫“二氫睪酮”的物質。
二氫睪酮會作用于頭皮，讓毛囊萎縮閉合，導致頭發失去營養而變得細軟，最終輕易脫落，讓你感受到“禿如其然”的感覺。
而斑禿，在正常人中的患病比例大約只有2%左右，通常由遺傳或者免疫因素導致。簡單來說，就是免疫系統攻擊毛囊，導致患者頭皮、臉部或身體其他部分的毛發部分或完全脫落。
斑禿具體的發病機制尚未完全研究清楚，主要認為是免疫方面的細胞因子，包括干擾素γ和白細胞介素-15等誘發。
而這些細胞因子依賴于Janus激酶進行細胞內信號傳導，因此恰好在JAK抑制劑巴瑞替尼的打擊范圍之內。
作為一種JAK1 / 2抑制劑，巴瑞替尼可以通過結合JAK/STAT上三磷酸腺苷結合位點，阻止下游下游細胞因子受體的募集，減少斑禿潛在罪魁禍首的生成。
巴瑞替尼的成功，不僅給斑禿患者帶來福音，也證明了自己，具有進一步擴展“能力圈”的可能。
JAK家族介導多種細胞因子的信號傳導，與多種疾病相關，如腫瘤、類風濕性關節炎、銀屑病、血液系統疾病等在內的很多疾病。
基于如此龐大的適用癥范圍，JAK成為全球最火熱的靶點之一。目前，巴瑞替尼的適應癥為中度至重度類風濕性關節炎和中度至重度特應性皮炎；如今，則有潛力成為重度斑禿的首款獲批療法。
自免疾病治療藥物的星辰大海
巴瑞替尼的成功，也讓我們看到了，自身免疫疾病治療領域，有著更多差異化創新的機會。
人類的免疫系統，是一個多層面的網絡，功能多樣的細胞表達廣泛的受體陣列，共同發揮作用。
這也導致，當某個“節點”出現問題時，就有可能引發多種類型的自身免疫疾病。與腫瘤藥物的精準治療不同，自身免疫治療藥物，大都擁有一個共同點，即廣泛的作用性。
也就是，同一個靶向藥有可能治療多種免疫系統疾病。“藥王”阿達木單抗的誕生，便是建立在其超多的適應癥之上。后來者JAK抑制劑，同樣是適應證不少。
不過，由于自身免疫疾病的發病機制更加多元化，也更為復雜，導致適應癥的探索并不充分，存在大量未滿足的臨床治療需求。
目前，全球大約有超過100多種自身免疫疾病被發現，但能夠有明確藥物治療的，還僅是極少一部分。
正如上文所說，斑禿至今尚未有一款治療藥物獲批上市。而像阿爾茲海默癥等超級難點，更是讓無數大藥廠折戟。
并且，主流的自身免疫藥物治療，大多只能起到緩解病癥的作用，例如多發性硬化癥等；甚至還存在副作用過大的問題，這也給后來者留下了更多空間。
2021年全球暢銷藥物中，共有8款重磅自身免疫產品躋身前30，銷售額總計高達596億美元。毋庸置疑，自身免疫疾病的市場是一片星辰大海。當然，也充滿了荊棘與挑戰。