文|動脈網

肺動脈高壓，因其高死亡率和難治性已成為盤旋在患者心頭的死神。

根據柳葉刀雜志最新報道，2021年全球患肺動脈高壓的人數占世界人口總量的1％，全球大約有4000萬名肺動脈高壓（PH）患者。除了已知的慢性肺栓塞引起的肺動脈高壓有 “治愈”的可能性，在整個肺動脈高壓家族中，尚無可治愈的肺動脈高壓亞型。

圍繞這個困擾全球醫生的難治性疾病，2022年2月26日，在心血管疾病管理能力評估與提升工程（CDQI）國家標準化肺血管病中心先鋒學院的開年第一場學術大會上，國內肺動脈高壓領域二十多位專家匯聚線上，共同探討肺動脈高壓全球唯一器械療法術式——PADN的中國多中心臨床研究成果預公布結果。

PADN，這一我國原創性的療法從誕生之初就廣泛受到全球關注，曾獲得FDA突破性療法認證。此前，全球專家都在等待進一步的臨床試驗證據來證明其療效及有效性。

在先鋒學院首場系列會議上，PADN研究的主PI公布CFDA研究中部分患者的半年隨訪數據。國內多位肺動脈高壓領域專家也從肺動脈高壓不同亞型診療角度，探究肺動脈高壓領域臨床最新進展，分享臨床經驗。

PADN-CFDA多中心半年隨訪數據預公布，臨床表現積極

肺動脈高壓（PH）是肺血管疾病中的重要疾病，會引起肺血管阻力和肺動脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，繼而發展成右心衰竭甚至死亡，致殘致死率高。

其中Ⅰ型肺動脈高壓（PAH）中以先天性心臟病（Congenital Heart Disease，CHD）相關PAH、遺傳性PAH（Heritable Pulmonary Arterial Hypertension，HPAH）、藥物和毒物相關PAH（Drug?Induced Pulmonary Hypertension，DPAH）常見，相關因素PAH中則以結締組織病（CTD）最為常見。

現階段，肺動脈高壓的治療方式仍以靶向藥為主。在沒有靶向藥物的時代，IPAH（特發性肺動脈高壓）患者的中位生存期只有2.8年，靶向藥物的問世大大提高了IPAH患者的生存率。

然而靶向藥的天花板效應卻可能會導致療效下降等情況，令整體治療效果不盡如人意。

2012年，中國原創的PADN技術開創了肺動脈高壓介入治療的新紀元。PADN術式主要運用針對肺動脈高壓支配肺動脈的交感神經異常興奮而引起血管收縮的疾病機理，通過其獨到設計的肺動脈射頻消融導管消融支配肺動脈的交感神經，以緩解血管收縮。

自PADN術誕生之初，這項中國原創的器械療法便廣受關注，接受PADN治療的PAH患者遠期預后效果如何？其療效仍然需要長期的隨訪數據驗證。

納入了128名PAH患者的PADN-CFDA國內多中心臨床研究給出了最新的答案。初步的結果表明，PADN可以有效地改善肺動脈高壓患者的血流動力學、運動耐力和臨床預后。

來自南京醫科大學附屬南京醫院的陳紹良教授結合其豐富的臨床經驗,詳細解讀PADN-CFDA部分臨床研究數據。通過臨床研究的主要終點6分鐘步行距離及肺血管阻力等相關指標數據對比分析，確切地證明了PADN術為肺動脈高壓臨床治療提供了全新且有效的治療可能，數據表現非常積極。

會上，陳紹良教授介紹到：“對于肺高壓患者而言，早發現、早治療，盡早開展PADN術，對患者疾病治療更為有利，相關臨床指標能得到全面改善的幾率更高。”現場多位參與PADN-CFDA研究的臨床專家紛紛表示，PADN-CFDA的臨床研究數據表現非常亮眼，期待最終結果的公開，讓原創技術可以造福更多肺高壓患者，提升患者的健康復原力。

肺動脈高壓臨床實戰，PADN聯合靶向藥物治療多種亞型

目前，PAH的治療方法多樣，包括藥物治療、肺移植手術、介入治療等。靶向藥物的問世大大提高了特發性肺動脈高壓患者的生存率。但PAH仍存在難根治、易復發的治療難題，本次會議主題中的“Incurable”正是臨床對PAH的認知。

對于繼發性PAH患者而言，前期的及時診斷和后期的規范化治療會大大改善患者預后。而且，繼發性PAH患者除了要控制肺動脈壓力外，還需要重視對原發病的治療。原發病的治療進度對改善和穩定PAH病情非常重要。

在臨床復雜的病例中，PADN能夠如何發揮作用，會議現場來自臨床試驗多中心的專家們展開了臨床病例的分析。

結締組織病是一組多系統、多器官受累的自身免疫性疾病，包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等，嚴重并發癥之一便是PAH。CTD?PAH臨床表現隱匿，早期診斷困難，治療效果不佳，是結締組織病患者死亡的重要因素之一。目前，藥物治療仍是CTD-PAH的主要選項。那在藥物治療效果達到“天花板”，無法控制肺動脈壓時，介入治療能否改善患者預后呢?

天津醫科大學總醫院的楊振文教授分享了結締組織病相關性肺動脈高壓（CTD-PAH）的治療經驗，一位40歲女性患者，擁有10余年的混合性結締組織病史，肺動脈瓣、三尖瓣反流，患有肺動脈高壓，在臨床入組后行PADN術，術后無肺動脈穿孔、急性血栓等不良事件發生，術后6個月的PASP（肺動脈收縮壓）降低了12mmHg，MPAP（肺動脈平均壓）降低了5mmHg。

總的來說，PADN術聯合藥物治療可使得CTD-PAH患者的血流動力學和臨床情況進一步改善，CTD-PAH患者的治療強調結締組織病免疫抑制治療和PAH相關治療并重的 “雙重達標”。

同樣是繼發性PAH，先天性心臟病相關肺動脈高壓（CHD-PAH）是我國PAH最常見的原因，很多先心病患者因為合并PAH而失去了手術機會。

根據血流動力學特點，可將CHD?PAH分為動力型和阻力型。動力型PAH患者雖存在PAH，但其肺血管病尚未發生嚴重病變，關閉缺損之后肺動脈壓力可降至正常；而阻力型PAH患者肺血管已發生不可逆病變，在關閉缺損后，患者的肺動脈壓力不能降至正常或反而升高，出現術后持續PAH。

《中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）》中提出，應根據PAH血流動力學決定CHD?PAH治療方案，對于動力型PAH患者，手術關閉缺損是解決PAH的根本方法，應及早進行缺損的修補或介入封堵治療，而阻力型 PAH可采用靶向藥物長期治療和心肺聯合移植或肺移植聯合心臟缺損修補術。

因此，對CTD-PAH患者的早期診斷同樣重要。廣東省人民醫院的張曹進教授表示在臨床上醫者一般會通過聽診了解心臟雜音變化，觀察左心室大小的變化、跨肺動脈瓣血流速度，當觀察到肺循環血流量增加、肺血管阻力降低等指征，再在此基礎上進行有創的導管檢查。”

在CTD-PAH患者的臨床治療中，張曹進教授分享了一個63歲房間隔缺損的病例。該患者雙下肢水腫半年，之前進行過房間隔修補術，被納入PADN-CFDA手術組。術后MPAP下降值超過10mmHg，PASP下降值超13mmHg；術后6個月隨訪，MPAP和 PASP都在正常范圍內。

通過該病例分享，實例驗證對于部分CTD-PAH患者，在靶向藥物治療的基礎上，聯合PADN等手術治療，患者的病情會得到較大改善。

綜上所述，CTD-PAH已嚴重威脅到人類健康，需要臨床更早期和積極的干預，有規律地監測和管理患者。在對CTD-PAH患者的治療過程中，必須堅持個體化治療，才有希望能全面改善患者預后。目前來說，靶向藥物可為患者在術前創造手術機會、在術后改善患者心功能，而PADN作為一種創新器械療法，聯合靶向藥物，將會大大提高療效。

而在所有的病因都排除時，患者會被歸到IPAH一類。IPAH發病原因不明，臨床癥狀復雜，多發于女性患者。IPAH病情進展快，預后不良，是心肺科最后的“大戰場”。針對IPAH患者，同樣重在早期診斷和規范化治療與管理。

同濟醫院的郭小梅教授介紹到：“通過家族關系分析，我們只能排除家族性肺動脈高壓，卻不能排除一些跟遺傳相關的基因異常或突變的病人。在我們醫院的50多例IPAH患者中，大概有30多例基因突變的患者。因此，遺傳因素在IPAH患者中占很大比重，特別是骨形成蛋白II的多個位點突變可導致PAH發生，推薦患者進行基因學檢查。”

PH診斷流程圖，來源：中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）

IPAH患者早期無明顯癥狀，臨床上早期診斷困難，從出現癥狀到確診IPAH平均需2年。由于無明確病因，缺乏特異性臨床表現和診斷方法，IPAH的診斷主要依賴于層層排除PAH相關的疾病或病因。

郭小梅教授介紹到，目前，IPAH患者的治療手段包括靶向藥物治療和手術治療，但超三分之一的患者因無法耐受靶向藥物副作用而停藥或減量，所以在藥物治療達到天花板時，臨床需要創新性的介入療法。

以一位57歲的復雜性PAH患者為例，她患有“肺動脈高壓、右心功能不全、房顫、慢性糜爛性肺炎”，被納入PADN手術組。術后6個月的PVR（肺血管阻力）下降71.4％，6MWD（6分鐘步行距離）呈倍數增加。

總的來說，針對IPAH患者的具體病情、PAH不同階段及經濟條件，靶向藥物治療是基礎，可優選多種新技術綜合治療，如PADN術。同時，對于IPAH應做到早期診斷、全面評估、規范治療、嚴密隨訪。

中日友好醫院翟振國教授補充到：“絕對的IPAH是不存在的，只是現在的診斷手段不足。由于特異性PAH患者的病因多樣性、臨床復雜性，臨床上需要多學科聯合診療，醫生要清楚自己哪些能治哪些不能治。”

全球原創背后的企業，帕母醫療助力肺動脈高壓療法探索

支持研發PADN技術的公司，是業內明星企業帕母醫療，依托肺動脈高壓技術，打造全球OTM創新技術平臺。

我國的醫療器械創新此前大多是模仿式創新，缺乏底層創新能力。帕母醫療瞄準肺動脈高壓這一臨床需求未被滿足的疾病做研發已有十年之久，今年將在全球開展多中心臨床試驗，逐步布局全球市場。公司已具備global innovation的多維復合能力。

2019年，全球肺動脈高壓原研TOP8治療藥物銷售額在50億美元左右，同比上一年略有下滑，其中并不包括抗ED適應癥的PDE-5抑制劑和前列素系列藥物。預計全球2028年肺動脈高壓藥物總體市場在100億美元左右。同時，2021年3月起肺動脈高壓靶向藥安立生坦進入醫保目錄，進一步減輕PAH患者的用藥負擔。

GlobalData心血管&代謝病高級分析師Lakshmi Dharmarajan博士表示，雖肺動脈高血壓藥物市場近幾年已獲得飛速發展，但仍有眾多患者的臨床需求得不到很好滿足，目前仍無治愈良方。

帕母醫療的產品是全球性的原創性技術，具備全球競爭力，隨著產品不斷推進，未來有望成為全球肺動脈高壓疾病市場的重要補充療法。

此前，帕母醫療曾獲得超億元融資，獲得奧博資本（OrbiMed）、千驥資本（Cenova），禮來亞洲基金（LAV）、高榕資本（GaoRong Capital）等頂級基金青睞。

扎根自有技術探索，歷經從零起步、從無到有的艱辛與實踐，帕母醫療始終保持著嚴謹科學的創新研究態度，堅定踐行扎實高效的執行力度，貫徹初心，以提高患者健康復原力為己任，期待不久之后的PADN-CFDA臨床數據公布，將為肺動脈高壓患者的治療希望提供真正的未來。