界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

4月3日，廣生堂發布定增預案，擬向特定對象發行A股股票籌集不超9.77億元資金，投入創新藥研發項目、中藥傳統名方產業化項目和補充流動資金。

廣生堂是一家主營抗乙肝病毒藥物的公司。企業下屬的丙酚替諾福韋、替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯五大核苷酸類抗乙肝病毒藥的均通過一致性評價。這五類產品是乙肝治療中使用非常廣泛的產品，但也是集采的重點產品。

這是廣生堂五年內掏出的第二份定增預案。

2021年6月，廣生堂就采取非公開發行的方式向特定對象發行人民幣普通股1877.70萬股，每股發行價格為27.40元，實際募集資金5億元。

不過，就最終結果來看，前次募資在使用上可以說最終是“一地雞毛”，暴露出了廣生堂的諸多問題。

如“江蘇中興制劑車間建設項目”原計劃投入1.25億元，承諾年均營收4.23億元、凈利潤3370萬元。但該項目實際投入金額約2843萬元，最終以“必要性不足”為由宣布終止。剩余的8543萬元資金永久轉為補充流動資金。

另一項目“原料藥制劑一體化生產基地建設項目”投入高達2.11億元，但至今累計現經濟效益僅1796萬元，年產能利用率僅為14.85%，與承諾的年均營業收入3.74億元、年均凈利潤5463萬元相差巨大。

而此次廣生堂近10億定增背后同樣暗藏風險。

廣生堂存在依賴募集資金補充現金流的情況。據定增預案，募集資金總額為9.77億元，其中有2.9億元用于補充流動資金，占募資資金比例的約29%。

高占比補充現金流的背后是廣生堂存在日常經營存資金壓力與一定程度的短債長投。

廣生堂的日常經營無法給公司帶來正向現金流。據財報，2021年、2022年、2023年及 2024年1月至9月，廣生堂經營活動產生的現金流量凈額分別為-1776.48萬元、-1.2億元、-1.75億元和-1743.63萬元。

廣生堂的流動資產無法有效覆蓋長短期負債。據財報，截至2024年三季度，廣生堂貨幣資金1.273億 ，短期借款2.292億和長期借款1.826億。

廣生堂或還存在一定程度的短債長投，當短期債務到期，公司現金流可能無法支撐債務償還。

據界面新聞根據2024年三季度財務報表計算，廣生堂的長期融資凈額為-2314.45萬元。如果長期融資凈額為負，說明公司存在短期資本用于長期經營資產的現象，即短債長投。

此次10億定增另外兩項投入是創新藥研發項目和中藥傳統名方產業化項目。

創新藥研發項目募集資金將主要用于補充項目臨床試驗及上市注冊費用，包括創新藥GST-HG141的III期臨床研究及上市注冊項目、GST-HG131聯合GST-HG141 II期及III期臨床研究及上市注冊項目。

該項目由廣生堂負責創新藥研發的控股子公司廣生中霖實施，總投資額為6.31億元，擬使用募集資金投資額為5.98億元。

GST-HG141和GST-HG131主要針對慢性乙型肝炎（乙肝）。

目前市面上的乙肝藥物主要靠長期服藥控制病毒，但無法根治。廣生堂則寄希望這兩種藥物與現在主流的核苷酸類藥物（NAs）聯合用藥，三管齊下，達到乙肝病毒臨床治愈。

GST-HG141通過干擾病毒外殼（也叫衣殼）的組裝，讓病毒變成“空心彈”。這樣病毒失去了感染力，同時它還能阻止病毒在肝細胞內的復制（逆轉錄），進一步降低病毒的數量。

廣生堂表示，該藥最特別的點在于能阻止病毒形成一種叫cccDNA的物質。cccDNA是乙肝患者長期帶毒、難以治愈的主要元兇之一。因此理論上GST-HG141有望幫助患者更接近臨床治愈。

據廣生堂的口徑，GST-HG141臨床二期數據表現不錯，藥物安全、副作用少，對病毒的抑制效果也明確。但廣生堂并沒有披露GST-HG141的詳細臨床數據。

實現乙肝臨床治愈的關鍵不光是控制病毒復制，還必須有效地清除乙肝病毒表面抗原（HBsAg），以解除患者自身免疫系統被病毒長期壓制的狀態。病毒表面抗原就像病毒的“保護傘”，能讓人體免疫系統麻木、不再主動清理病毒。

GST-HG141并不能做到這一點。但另一款藥GST-HG131恰好彌補了這一缺點。GST-HG131通過阻止病毒的mRNA延長過程，讓HBsAg大幅減少，使患者自身的免疫系統被“喚醒”，重新識別和清除病毒。

在公告中，廣生堂表示，這個藥能有效降低HBsAg，最多能降低1個對數單位（log10 IU/ml），同時安全性和耐受性良好，藥效學結果以最終完成全部三組研究的臨床總結報告為準。

事實上，早在廣生堂的GST-HG141進入臨床前，全球同屬I類MOA核衣殼抑制劑的還有Assembly Bioscience的ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733。但這三款藥品最后的無疾而終。這也暗示相關藥物的研發難度。

如此前，百濟神州曾經以“4000萬美元首付+最高不超過5億美元+分成”獲得Assembly Bioscience上述三款分子的中國權益（含港澳臺地區）。

ABI-H0731是在與核苷酸、干擾素的三聯用藥三期臨床中的數據不支持對慢性乙肝患者實現有意義的功能性治愈而被放棄，ABI-H2158是由于二期臨床中患者出現嚴重肝毒性而被迫終止開發。上述兩個項目終止后，ABI-H3733和ABI-4334這個新一代病毒核衣殼組裝抑制劑被Assembly給予厚望，臨床前數據顯示兩者抑制新cccDNA形成方面的效力比ABI-H0731分別高35倍和900倍。最終ABI-H3733還是因為優先級被Assembly公司終止。

中藥傳統名方產業化項目投資額為1.05億元，擬使用募集資金投資額為9733.96萬元。本項目擬收購中藥傳統名方藥品批號，并租賃福建省漳州市高新區標準化工業廠房新建中藥丸劑生產線。

這主要為廣生堂切入中藥產業服務。2024年10月，廣生堂在漳州市高新區注冊設立全資子公司漳州廣生堂。

目前廣生堂中成藥主要是護肝類藥物。據公告，2021年、2022年、2023年和2024年1月至9月，廣生堂水飛薊賓葡甲胺片、復方益肝靈片、參芪健胃顆粒等實現的銷售額分別為1.87億元、2億元、2.25億元和 1.6億元。

但其實這些護肝類中成藥的療效有待高質量、專業的臨床試驗驗證。如水飛薊賓類藥，其屬于傳統植物提取物，雖具有抗氧化等理論機制，但在高質量臨床研究中并未證明對肝功能、病程或預后有顯著改善作用。