文 | 動(dòng)脈網(wǎng)
“HPV自檢到底是不是智商稅？”大多數(shù)女性正是帶著這種將信將疑的態(tài)度，一次次購(gòu)入時(shí)下大熱的HPV自檢產(chǎn)品。
實(shí)際上，在自我意識(shí)不斷增強(qiáng)的當(dāng)下，似乎很少有女性可以拒絕一款可以兼顧健康和隱私的產(chǎn)品。過去的HPV疫苗是如此，當(dāng)前的HPV病毒自檢也是如此。
在小紅書平臺(tái)上，與HPV自檢相關(guān)的筆記多達(dá)數(shù)萬條，內(nèi)容涉及檢測(cè)試劑的選擇、正確的檢測(cè)方式、不同檢測(cè)結(jié)果的應(yīng)對(duì)等各方面。當(dāng)然，被關(guān)注最多，爭(zhēng)議也最大的仍是檢測(cè)試劑的準(zhǔn)確性。但這并不妨礙HPV自檢產(chǎn)品的銷售，在性能的不確定中快速起飛。據(jù)京東健康數(shù)據(jù)，2023年HPV分型居家自檢盒訂單量同比增長(zhǎng)超過58%，HPV檢測(cè)已經(jīng)成為居家自檢最熱門的賽道之一。
被HPV疫苗帶飛
作為女性健康的第二大殺手，宮頸癌的一個(gè)特殊性在于病因高度明確。研究表明，幾乎100%的宮頸癌由人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起。
對(duì)于不少女性而言，初識(shí)HPV病毒，是在身邊朋友紛紛設(shè)法接種HPV疫苗的聲浪之中。在HPV疫苗剛火起來的那幾年，接種HPV疫苗在一些女性的認(rèn)知中，與預(yù)防宮頸癌畫上了等號(hào)。她們中的許多人甚至跨境去接種這種據(jù)說能夠預(yù)防宮頸癌的疫苗。隨著進(jìn)口HPV疫苗被引進(jìn)國(guó)內(nèi)，更多女性有了便捷的接種選擇。短期內(nèi)，這種疫苗的供需缺口極限拉滿。一針難求的HPV疫苗，需要排隊(duì)等待一年以上才能接種，或者花費(fèi)數(shù)倍于疫苗本身的價(jià)格，走接種HPV疫苗的綠色通道。一時(shí)間，HPV疫苗這種嚴(yán)肅醫(yī)療產(chǎn)品，成為了現(xiàn)象級(jí)的消費(fèi)爆品。
后來，HPV疫苗大火之后迅速遇冷，最大的進(jìn)口HPV疫苗廠商默沙東甚至無限期暫停向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)供貨，頗讓人錯(cuò)愕。但HPV疫苗帶來的連鎖效應(yīng)，才剛剛開始顯現(xiàn)。
HPV疫苗接種的流行，除了普及對(duì)宮頸癌的科學(xué)認(rèn)知，更重要的是，讓更多女性開始主動(dòng)接觸HPV檢測(cè)。如今，人們已經(jīng)了解到，在HPV病毒和宮頸癌之間，有著復(fù)雜的非線性關(guān)系。守護(hù)自身宮頸健康，除了注射疫苗，還需要掌握HPV病毒感染情況。在HPV疫苗接種前，需要先排除已經(jīng)患宮頸癌的可能，這就會(huì)涉及HPV病毒檢測(cè)。
在女性中，生殖道HPV感染比較常見，只有HPV持續(xù)感染才可能發(fā)展為宮頸癌。在HPV疫苗接種前，如果確定感染16型或者18型HPV病毒，需要通過內(nèi)鏡來排除宮頸癌。在HPV疫苗流行前，宮頸癌篩查早已形成完整的方法論，即通過前述HPV檢測(cè)、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT篩查）和陰道鏡的組合，來準(zhǔn)確判斷宮頸癌的早期或者癌前病變。
不過，盡管在大多數(shù)專為女性設(shè)計(jì)的健康體檢套餐中，都包含了HPV檢測(cè)和TCT篩查。不過，傳統(tǒng)宮頸癌篩查方法給女性生理、心理帶來的體驗(yàn)感都并不好，并沒有真正推廣開。通常，建議30歲至65歲女性，每5年進(jìn)行一次TCT和HPV的聯(lián)合篩查，或者每3年進(jìn)行一次單獨(dú)的TCT篩查。但目前，我國(guó)35-64歲女性的HPV篩查率只有36.8%。
HPV疫苗接種的大流行，帶來了女性參與HPV檢測(cè)由被動(dòng)到主動(dòng)的轉(zhuǎn)變。而由此激發(fā)的宮頸癌篩查增量需求，推動(dòng)了開發(fā)和銷售體驗(yàn)更友好的HPV自檢，或者自采樣產(chǎn)品的熱潮。
產(chǎn)品大流行，成色如何？
在某電商平臺(tái)上搜索HPV自檢，會(huì)彈出成數(shù)百款來自不同品牌的相關(guān)產(chǎn)品，其中不乏萬孚生物、魚躍醫(yī)療等大品牌，單品定價(jià)從數(shù)十元到數(shù)百元不等。部分銷量靠前的單品下，顯示有數(shù)萬人付款。
某電商平臺(tái)部分銷量較大的HPV自檢產(chǎn)品 數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈網(wǎng)根據(jù)公開信息整理
其中，最常見也最暢銷的，是尿液樣本HPV病毒染色試紙。這種試紙定價(jià)在約20元～約40元之間，使用方法類似早孕驗(yàn)孕棒。取新鮮尿液滴入試紙中，靜置一段時(shí)間，觀察檢驗(yàn)區(qū)顏色，與色卡對(duì)比判斷結(jié)果。
尿液樣本HPV病毒染色試紙的基本原理，是抗原抗體反應(yīng)。當(dāng)尿液樣本與試紙混合后，試劑中的抗體能夠特異性結(jié)合到尿液中的HPV病毒抗原，從而形成抗原－抗體復(fù)合物。這種復(fù)合物可以通過特定的顯色劑進(jìn)一步檢測(cè)，從而判斷是否存在HPV感染。部分尿液樣本HPV病毒檢測(cè)試紙會(huì)利用化學(xué)顯色反應(yīng)來增強(qiáng)信號(hào)。比如，尿液中的HPV病毒感染會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞病變，釋放游離巰基等代謝產(chǎn)物，與2-硝基苯甲酸等顯色劑發(fā)生反應(yīng)，生成帶顏色的產(chǎn)物。
不過，從使用反饋來看，市面上的許多尿液HPV病毒染色試紙準(zhǔn)確性存疑。在小紅書平臺(tái)上，不少博主嘗試多款不同品牌的尿液樣本HPV病毒染色試紙后，分享了多次測(cè)出假陽(yáng)性結(jié)果的經(jīng)歷。
實(shí)際上，大多數(shù)尿液樣本HPV病毒染色試紙只是I類醫(yī)療器械，只需要進(jìn)行備案管理，上市前沒有經(jīng)過嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證。部分品牌會(huì)在使用方法中提到自家產(chǎn)品作為輔助篩查手段的局限。通常，對(duì)于尿液樣本HPV病毒染色試紙的陰性檢測(cè)結(jié)果，建議每半年復(fù)查；對(duì)于弱陽(yáng)性結(jié)果，則建議每月復(fù)查，檢測(cè)頻率遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的宮頸癌篩查。
相對(duì)而言，基于陰道樣本的HPV自采樣相關(guān)檢測(cè)產(chǎn)品，定價(jià)相對(duì)較高、操作便捷性也略遜一籌，但準(zhǔn)確性相對(duì)有保障。2024年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由羅氏開發(fā)的全球首款用于女性收集陰道樣本的自測(cè)采集試劑盒。通過這款自測(cè)采集試劑盒，用戶收集自己的陰道樣本，寄送到相關(guān)實(shí)驗(yàn)室，后者使用羅氏的 cobas?分子儀器進(jìn)行分析，對(duì)14種高危型HPV病毒進(jìn)行分型檢測(cè)。
在國(guó)內(nèi)，迪安診斷、凱普生物、之江生物、華大基因等主流的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心、IVD企業(yè)紛紛布局了HPV自采樣檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品。在電商平臺(tái)上，這類檢測(cè)產(chǎn)品定價(jià)在百余元到數(shù)百元不等，由于銷售規(guī)模相對(duì)較小，通常隱藏在尿液樣本HPV病毒染色試紙之后。
之江生物的微采，是國(guó)內(nèi)最早的HPV自采樣產(chǎn)品之一，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)15種常見HPV病毒的分型檢測(cè)。不同于尿液樣本HPV病毒染色試紙往往10分鐘～15分鐘就可以顯示檢測(cè)結(jié)果，微采和目前市面上的大多數(shù)HPV自采樣產(chǎn)品的采樣和檢測(cè)過程分離，通常實(shí)驗(yàn)室會(huì)在收到消費(fèi)者寄出的樣本后，3~5個(gè)工作日出具報(bào)告。有意思的是，微采上市之初，就推出了售賣機(jī)的模式，用戶可以在疾控、婦幼保健院、診所等醫(yī)療場(chǎng)景，便捷地購(gòu)買HPV自采樣試劑盒。
此后，華大基因、凱普生物等頭部IVD企業(yè)相繼開發(fā)了HPV自采樣產(chǎn)品。2017年，華大基因推出“互聯(lián)網(wǎng)+HPV自取樣”模式，旗下的SeqHPV分型基因檢測(cè)，可以同時(shí)針對(duì)17種高危型HPV病毒和6種低危型HPV病毒完成分型檢測(cè)。數(shù)據(jù)顯示，截至2024年6月底，華大基因HPV檢測(cè)已累計(jì)服務(wù)超過750萬例女性。2020年，凱普醫(yī)檢推出HPV37分型檢測(cè)、婦科感染性疾病篩查套餐兩款自取樣新產(chǎn)品。其中，37分型檢測(cè)包括13種高危型HPV病毒和24種低危型HPV病毒。
值得一提的是，迪安診斷在HPV自采樣方面布局頗深。除了在自家旗下C端平臺(tái)曉飛檢推出HPV分型居家自檢，實(shí)現(xiàn)對(duì)17種高危型HPV病毒和6種低危型HPV病毒的分型檢測(cè)外，還為專業(yè)的HPV自采樣品牌提供第三方檢測(cè)服務(wù)。
創(chuàng)立于2021年的迪爾菲品牌，是迪爾菲醫(yī)療旗下專業(yè)的HPV自檢平臺(tái)。除了常見的HPV自采樣檢測(cè)外，迪爾菲的宮頸癌篩查方案還提供必要的TCT篩查。如果用戶HPV檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，檢測(cè)中心會(huì)進(jìn)一步做（TCT）液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查。其中，迪爾菲的HPV檢測(cè)服務(wù)由母公司迪爾菲醫(yī)療和迪安診斷共同完成，前者提供根據(jù)女性特點(diǎn)及偏好的采樣器，后者負(fù)責(zé)樣本檢驗(yàn)。
通過對(duì)市場(chǎng)上在售的HPV自檢產(chǎn)品的簡(jiǎn)單對(duì)比，動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，相比尿液樣本HPV病毒染色試劑，HPV自采樣檢測(cè)產(chǎn)品更接近嚴(yán)肅醫(yī)療產(chǎn)品。
首先是在產(chǎn)品資質(zhì)方面，盡管大多數(shù)HPV自采樣檢測(cè)產(chǎn)品都只按照I類醫(yī)療器械完成備案，但最終的檢驗(yàn)過程通常在符合資質(zhì)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室完成。其次，準(zhǔn)確性方面，有數(shù)據(jù)表明，HPV自采樣檢測(cè)的敏感度和特異性，與臨床醫(yī)生手工采樣的檢測(cè)接近。在此前一項(xiàng)納入超過15萬名女性的薈萃分析中，HPV自采樣檢測(cè)能夠檢測(cè)出88%CIN2及以上病變，和89%的CIN3及以上病變，并排除96%的CIN2及以上病變，和96%的CIN3及以上病變。其中，CIN表示宮頸上皮肉瘤樣病變，CIN2 指中度不典型增生，CIN3則屬于重度不典型增生和原位癌。
此外，HPV自采樣產(chǎn)品往往提供了異常結(jié)果的后續(xù)管理路徑，比如提供專家轉(zhuǎn)診的綠色通道等。其中，迪爾菲的篩查產(chǎn)品還聯(lián)合商業(yè)保險(xiǎn)公司，為陽(yáng)性患者提供診療的支付解決方案。
不止于篩查
“現(xiàn)階段，HPV自檢仍然處于發(fā)展的早期階段，宮頸癌篩查的覆蓋率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到要求的水平?！毕噙_(dá)生物中國(guó)區(qū)總經(jīng)理官鑫向動(dòng)脈網(wǎng)表示。
2019 年，我國(guó)國(guó)務(wù)院發(fā)布的《健康中國(guó)行動(dòng)》，就明確提出，宮頸癌篩查縣區(qū)覆蓋率在2030年達(dá)到90%以上。2021年，國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)《宮頸癌篩查工作方案》，提出到2025年底，實(shí)現(xiàn)適齡婦女宮頸癌篩查率達(dá)到50%以上、早診率達(dá)到90%以上的目標(biāo)。而在世界衛(wèi)生組織2020年發(fā)布的《加速消除子宮頸癌全球戰(zhàn)略》中，也強(qiáng)調(diào)到2030年，70%的女性在35和45歲之前各接受一次高效的宮頸癌篩查。
在官鑫看來，正是這些篩查率目標(biāo)的倒逼，撬動(dòng)了HPV自檢行業(yè)的提速發(fā)展，“畢竟傳統(tǒng)的宮頸癌篩查方法下，女性的依從性仍有待提升。”
近年來，全球?qū)m頸癌篩查的重心，也不斷向自采樣方式轉(zhuǎn)移。2017年以來，澳大利亞、英國(guó)等多個(gè)國(guó)家將陰道自取樣篩查納入國(guó)家子宮頸癌篩查計(jì)劃，有效提高了從未篩查和篩查不足人群的參與率。目前，全球已有近20個(gè)國(guó)家將陰道自取樣篩查，納入常規(guī)子宮頸癌篩查方案。此外，2022年，世界衛(wèi)生組織更新了自我健康維護(hù)指南，對(duì)自取樣子宮頸癌篩查給出了指導(dǎo)意見，強(qiáng)烈推薦普及自取樣篩查，并將其作為實(shí)現(xiàn) 2030 年全球階段性目標(biāo)的關(guān)鍵策略。
值得注意的是，除了陰道自采樣外，基于尿液樣本的HPV自檢準(zhǔn)確性也不斷在臨床研究中得到驗(yàn)證。
實(shí)際上，尿液樣本和陰道自采樣的HPV自檢原理很接近。1943年，研究人員提出宮頸表面的細(xì)胞可以脫落，并混合于宮頸及陰道分泌物中，通過涂片檢查可以發(fā)現(xiàn)，形成了經(jīng)陰道采樣做HPV檢測(cè)的理論基礎(chǔ)。而尿液沖刷會(huì)帶走陰道分泌物及宮頸陰道脫落的細(xì)胞碎片。理論上，如果這些細(xì)胞碎片中帶有HPV病毒，在尿液樣本中同樣可以檢測(cè)到。在一項(xiàng)入組了1459女性的前瞻性研究中，對(duì)于CIN2病變的檢出，尿液檢測(cè)靈敏度是100%，特異度是58.7%，與陰道分泌物標(biāo)本檢測(cè)顯示了較好的一致性。
當(dāng)然，早期篩查只是宮頸癌防控的一個(gè)環(huán)節(jié)，而HPV檢測(cè)則是其中的一個(gè)階段。如果采用何種樣本和采樣方式，只有在數(shù)據(jù)支撐下，建立起防控的閉環(huán)，才能為宮頸癌管理提供有效的解決方案。
當(dāng)前，基于HPV自采樣檢測(cè)，也建立起了異常結(jié)果分流管理的體系。根據(jù)《陰道自取樣高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)用于子宮頸癌篩查的中國(guó)專家共識(shí)（2024）》，如果16型或者18型HPV病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性， 直接轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查；而其他12種高危型HPV病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性，則進(jìn)一步加測(cè)TCT篩查。如果沒有異常結(jié)果，建議1年復(fù)查，一旦發(fā)現(xiàn)任何高危型HPV呈陽(yáng)性，將轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。
雖然HPV檢測(cè)的開發(fā)者始終在迎合消費(fèi)者對(duì)便捷和隱私性的追求，但科學(xué)的宮頸癌防控畢竟是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，是任何單一的檢測(cè)產(chǎn)品都無法獨(dú)立完成的。回答HPV自檢是否智商稅的問題，也需要跳出產(chǎn)品本身之外，從閉環(huán)管理的可能性中去分析。