文 | 動(dòng)脈網(wǎng)

一款老藥正在當(dāng)下煥發(fā)“新春”。

作為主要用于皮膚局部麻醉的藥品，利丙雙卡因乳膏（“復(fù)方利多卡因乳膏”藥品規(guī)格與“利丙雙卡因乳膏”一致，屬同類產(chǎn)品）當(dāng)下在院外零售渠道市場(chǎng)大量應(yīng)用于早泄治療等男科問題，銷量十分火爆。

以京東健康平臺(tái)為例，排名最靠前的一款利丙雙卡因乳膏產(chǎn)品評(píng)價(jià)數(shù)已經(jīng)超50萬，且不少評(píng)價(jià)都集中在男科問題上。

需求的上漲帶動(dòng)了市場(chǎng)擴(kuò)容。根據(jù)微信公眾號(hào)邴藥說的測(cè)算，利丙雙卡因乳膏國(guó)內(nèi)市場(chǎng)持續(xù)向上增長(zhǎng)，2024年利丙雙卡因乳膏在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額超過4.2億元，加上醫(yī)美和早泄場(chǎng)景的應(yīng)用，利丙雙卡因乳膏市場(chǎng)規(guī)模超過10億元。

同時(shí)在供給端，獲批產(chǎn)品也在井噴。今年2月11日， 廣州朗圣藥業(yè)有限公司的利丙雙卡因乳膏成功獲批上市，為今年獲批第6款。至此，國(guó)內(nèi)獲批的利丙雙卡因乳膏數(shù)量已經(jīng)達(dá)到17款，涌進(jìn)了廣州朗圣藥業(yè)、德全藥品、南京海納制藥、廣東科泓藥業(yè)、浙江賽默制藥、江西施美藥業(yè)、江蘇知原藥業(yè)、四川海思科制藥、同方藥業(yè)集團(tuán)等一眾企業(yè)。

數(shù)據(jù)來源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng) 動(dòng)脈網(wǎng)制圖

此外，包括華熙生物、福瑞達(dá)等數(shù)十家企業(yè)的利丙雙卡因乳膏產(chǎn)品正處于在審品種目錄中，后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)激烈。

供需兩端的共振，正在將利丙雙卡因乳膏的行業(yè)熱度引爆。

藥企瘋卷背后，一個(gè)新藍(lán)海浮現(xiàn)

究其本質(zhì)，利丙雙卡因乳膏的原理是逆性阻斷其作用部位的神經(jīng)傳導(dǎo)，讓局部區(qū)域暫時(shí)喪失感覺功能。神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)由于神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)鈉離子的通透性降低而減弱，這種膜通透性的改變降低了膜的去極化水平并且提高了興奮性閾值，最終阻斷神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位形成而達(dá)到麻醉的目的。

不過，利丙雙卡因乳膏其實(shí)已有40多年歷史：原研藥企為國(guó)際巨頭阿斯利康，該產(chǎn)品于1984年在瑞典獲批，1992年在美國(guó)上市，哪怕在中國(guó)市場(chǎng)售賣，也已在院端使用超26年（1998年12月在中國(guó)獲批上市）。

但正如前圖所示，不到半年時(shí)間里，利丙雙卡因乳膏獲批產(chǎn)品就達(dá)到了13款，占到了當(dāng)下獲批產(chǎn)品總數(shù)的約77%。

一下涌入這么多產(chǎn)品，藥企們究竟在“瘋卷”什么？這背后，是多重市場(chǎng)邏輯的交織。

從表面看，直接的誘因是阿斯利康原研藥專利過期后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）于2024年5月14日發(fā)布了《利丙雙卡因乳膏生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（后文簡(jiǎn)稱“指導(dǎo)原則”）。指導(dǎo)原則明確要求，針對(duì)利丙雙卡因乳膏的生物等效性研究（BE研究）需采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計(jì)，并在健康受試者群體中實(shí)施空腹條件下的單次皮膚給藥試驗(yàn)。這一規(guī)范化技術(shù)要求的出臺(tái)，不僅加速了國(guó)內(nèi)仿制藥的審評(píng)審批進(jìn)程，更因BE研究標(biāo)準(zhǔn)的明晰化，迅速引發(fā)行業(yè)仿制熱潮。

 

圖片來源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)

在此之外，利丙雙卡因乳膏的潛在市場(chǎng)空間是引起藥企紛紛入局的核心內(nèi)在因素。縱觀利丙雙卡因乳膏的獲批適應(yīng)癥，盡管大多都寫的是用于針穿刺（例：置入導(dǎo)管或取血樣本）和淺層外科手術(shù)，但其在男科和醫(yī)美領(lǐng)域的超適應(yīng)癥應(yīng)用已形成龐大市場(chǎng)。

正如文章開頭所述，受益于治療早泄需求，利丙雙卡因乳膏在院外零售渠道爆發(fā)，患者自主購藥比例持續(xù)攀升，這一現(xiàn)象的產(chǎn)生主要得益于其作為《早泄診斷與治療指南》推薦的一線治療方案。該藥物憑借臨床療效確切、經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)顯著且無藥物依賴性的特點(diǎn)，已成為目前早泄治療領(lǐng)域兼具有效性與安全性的優(yōu)選方案，尤其在患者群體中形成了“價(jià)廉效優(yōu)”的口碑傳播效應(yīng)。

更關(guān)鍵的地方在于，利丙雙卡因乳膏在醫(yī)美領(lǐng)域應(yīng)用也十分頻繁，包括但不限于微創(chuàng)整形、光電項(xiàng)目、中胚層項(xiàng)目、半永久紋繡等場(chǎng)景中。這種“一藥多能”的特性，讓藥企嗅到了突破傳統(tǒng)臨床市場(chǎng)的增量空間。

然而，利丙雙卡因乳膏在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用長(zhǎng)期存在嚴(yán)重亂象，大量不合規(guī)表面麻醉產(chǎn)品充斥市場(chǎng)，包括以消字號(hào)、械字號(hào)形式規(guī)避藥品監(jiān)管的麻貼/凝膠類產(chǎn)品，以及通過非法渠道流通的水貨、假貨和三無乳膏。在中國(guó)中央電視臺(tái)欄目《經(jīng)濟(jì)半小時(shí)》中，就曾曝光了一些機(jī)構(gòu)和化妝品生產(chǎn)廠家違規(guī)使用非合規(guī)麻醉藥品的行為。

根據(jù)新聞信息，作為酰胺類局部麻醉藥物，利多卡因經(jīng)血液吸收后對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有顯著的雙向調(diào)節(jié)作用，即在無興奮前驅(qū)表現(xiàn)的狀態(tài)下，低血藥濃度時(shí)可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、嗜睡及痛閾升高等抑制性效應(yīng)；隨著劑量遞增，其藥理作用與毒性呈濃度依賴性增強(qiáng)，當(dāng)血藥濃度超過5mg/mL時(shí)可能引發(fā)驚厥等中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。

需要警惕的是，非法醫(yī)美產(chǎn)品中利多卡因劑量常超出合法標(biāo)準(zhǔn)數(shù)十倍（如檢出量達(dá)100mg/g），若在未取得麻醉藥物使用資質(zhì)或未掌握安全劑量的情況下使用，易導(dǎo)致局麻藥中毒、高鐵血紅蛋白血癥等急性并發(fā)癥，并顯著增加心血管系統(tǒng)紊亂、持續(xù)性抽搐及致死風(fēng)險(xiǎn)

在巨大的危害之下，整個(gè)行業(yè)開始進(jìn)行自查自糾。在企業(yè)端，醫(yī)美機(jī)構(gòu)紛紛清理違規(guī)產(chǎn)品，加強(qiáng)合規(guī)經(jīng)營(yíng)，嚴(yán)格審查產(chǎn)品的合法性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)在臨床端，我國(guó)首篇《皮膚表面麻醉制劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)》于2024 年11月26日正式刊發(fā)，該共識(shí)對(duì)皮膚表面麻醉制劑的定義、分類、作用機(jī)制、適用范圍、使用注意事項(xiàng)、資質(zhì)條件、不良反應(yīng)及解決措施等方面進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，為臨床實(shí)踐提供了明確的指導(dǎo)。

圖片來源：實(shí)用皮膚病學(xué)雜志

面對(duì)合規(guī)替代的窗口期，藥企自然要快速布局，以求在即將爆發(fā)的醫(yī)美合規(guī)表麻賽道里搶占先機(jī)，并建立品牌壁壘。

同時(shí)，國(guó)際權(quán)威指南體系對(duì)利丙雙卡因乳膏的臨床應(yīng)用給予明確推薦。具體而言，《歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)指南》在包皮環(huán)切術(shù)圍術(shù)期管理中，將含有利多卡因與丙胺卡因的復(fù)方乳膏（EMLA）或4%脂質(zhì)體利多卡因乳膏納入標(biāo)準(zhǔn)化鎮(zhèn)痛干預(yù)體系；《Ａ型肉毒毒素在整形外科中的臨床應(yīng)用指南》則明確規(guī)定注射區(qū)域需規(guī)范應(yīng)用表面麻醉制劑進(jìn)行術(shù)前預(yù)處理；此外，美國(guó)皮膚外科學(xué)會(huì)發(fā)布的《門診皮膚科手術(shù)局部麻醉實(shí)踐指南》特別強(qiáng)調(diào)，該乳膏應(yīng)作為非剝脫性激光治療的一線麻醉方法。

值得一提的是，在支付方式上，作為自費(fèi)類藥品的利丙雙卡因乳膏短期內(nèi)不會(huì)納入國(guó)家集采范圍，其利潤(rùn)空間相對(duì)穩(wěn)定，持續(xù)吸引制藥企業(yè)加速市場(chǎng)布局。

正是基于上述原因，后續(xù)藥企圍繞利丙雙卡因乳膏展開的角逐勢(shì)必愈演愈烈。

內(nèi)卷加劇，行業(yè)該如何突圍？

面對(duì)“持證即入場(chǎng)”的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)后，利丙雙卡因乳膏的價(jià)格下行壓力已現(xiàn)，入局企業(yè)亟須找到差異化的路徑方能避免內(nèi)卷。

從相關(guān)企業(yè)的動(dòng)作來看，劑型創(chuàng)新與臨床痛點(diǎn)突破是行業(yè)正在積極嘗試的方向。比如解決傳統(tǒng)乳膏涂抹不均、易污染的痛點(diǎn)，一些企業(yè)正在研發(fā)霧劑、貼片等新形態(tài)產(chǎn)品。而在起效速度方面，過去的產(chǎn)品需30～60分鐘起效，新一代產(chǎn)品若能通過技術(shù)優(yōu)化透皮效率，將時(shí)間壓縮，則能滿足醫(yī)美機(jī)構(gòu)提高周轉(zhuǎn)效率的需求。

同時(shí)，解決不良反應(yīng)控制也是重要突破點(diǎn)。《皮膚表面麻醉制劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)》明確皮膚紅腫、呼吸困難等風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，倒逼企業(yè)改進(jìn)配方穩(wěn)定性，從而將過敏率降低到合適比例。

打開更多臨床應(yīng)用場(chǎng)景也是一種解法。除傳統(tǒng)科室外，利丙雙卡因乳膏在男科、兒科（疫苗接種鎮(zhèn)痛）、口腔科（牙科手術(shù)）等領(lǐng)域的潛力逐漸釋放，部分藥企通過零售渠道布局，推動(dòng)超適應(yīng)癥市場(chǎng)增長(zhǎng)。

此外，當(dāng)下的利丙雙卡因乳膏已無專利障礙，產(chǎn)品的壁壘較低，因此在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中十分考驗(yàn)入局企業(yè)的品牌影響力和渠道的構(gòu)建能力。比如在銷售方式上，利丙雙卡因乳膏就擁有包括醫(yī)院、藥店、電商等在內(nèi)的多元渠道。其中，因男科等新需求，電商渠道正成為重要增長(zhǎng)極。

在這個(gè)過程中，入局企業(yè)一方面在自建電商團(tuán)隊(duì)，另一方面也在加強(qiáng)與產(chǎn)業(yè)方合作。據(jù)醫(yī)藥工業(yè)電商的消息，知原藥業(yè)就通過醫(yī)藥行業(yè)代運(yùn)營(yíng)服務(wù)商藥大麥進(jìn)行利多卡因凝膠/利丙雙卡因乳膏的推廣，以放大營(yíng)銷聲量和降本增效的目的。

利丙雙卡因乳膏的銷售渠道 動(dòng)脈網(wǎng)制圖

當(dāng)然，新技術(shù)、新模式和新渠道的驗(yàn)證過程要經(jīng)歷較長(zhǎng)的周期，需要參與方不斷解決從科研成果轉(zhuǎn)化到臨床試驗(yàn)，再到市場(chǎng)打磨整個(gè)流程中的難題，同時(shí)要耐得住寂寞，迎接較長(zhǎng)一段時(shí)間的成本支出和收入波動(dòng)，這會(huì)比較艱難。

所以站在合規(guī)元年的新起點(diǎn)中，入局企業(yè)須與行業(yè)生態(tài)中的伙伴緊密合作，共同為利丙雙卡因乳膏這一老藥的可持續(xù)發(fā)展注入新的活力，從而普惠更多患者。

表面麻醉市場(chǎng)，還有哪些想象空間？

盡管利丙雙卡因乳膏（共有17款產(chǎn)品獲批上市）占據(jù)我國(guó)批準(zhǔn)上市的表面麻醉劑產(chǎn)品（獲國(guó)藥準(zhǔn)字批文的產(chǎn)品超40款）中最主要的部分，但這不是表面麻醉賽道的全貌。

以主要成分來看，利多卡因、丙胺卡因、布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因等屬于酰胺類表面麻醉劑；另一大類是脂類表面麻醉劑，主要成分包括丁卡因、苯佐卡因、普魯卡因等；此外，還有以苯甲酚、苯酚為代表的羥基化合物，以及利丙雙卡因乳膏這類的復(fù)合制劑。

表面麻醉制劑分類 動(dòng)脈網(wǎng)制圖

從產(chǎn)品的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)來說，表面麻醉機(jī)會(huì)仍然很多——各類產(chǎn)品皆有屬于自己的優(yōu)勢(shì)場(chǎng)景。例如，酰胺類的表面麻醉劑主要用于需要較長(zhǎng)時(shí)間麻醉的微創(chuàng)手術(shù)或治療，酯類表面麻醉劑適用于需要快速且短時(shí)麻醉的治療，羥基化合物的優(yōu)勢(shì)在于麻醉和止癢效果顯著，復(fù)合制劑能提高麻醉深度和持續(xù)時(shí)間。

同時(shí)，舒適化治療正在成為醫(yī)療行業(yè)的大趨勢(shì)，這使得表面麻醉劑的使用場(chǎng)景越來越寬闊：除前文提到的醫(yī)美的舒適化外，表面麻醉劑在胃鏡、喉鏡檢查等傳統(tǒng)應(yīng)用領(lǐng)域亦穩(wěn)步增長(zhǎng)。

數(shù)據(jù)可以佐證。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)表面麻醉劑在2021年2024年期間，市場(chǎng)規(guī)模由15億元增加到約25億元，呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

另外，表面麻醉劑的進(jìn)入壁壘相對(duì)較高，患者普適性高，所以對(duì)入局企業(yè)而言仿制優(yōu)于研發(fā)，后續(xù)持續(xù)發(fā)掘并仿制已獲成熟市場(chǎng)檢驗(yàn)，達(dá)到不錯(cuò)藥效且市場(chǎng)潛力大的品種，將會(huì)是企業(yè)不錯(cuò)的現(xiàn)金牛產(chǎn)品選擇。

不過要注意的是，在流通方式上，表面麻醉劑的渠道雖然眾多，如公立醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、城市社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、線上+線下的全國(guó)零售等，但進(jìn)院仍是核心，方式主要包括特批、營(yíng)換、藥事會(huì)、臨采四種。

要知道，作為麻醉藥品，表面麻醉劑的醫(yī)院準(zhǔn)入審批流程更為嚴(yán)格，需經(jīng)麻醉科主任審批后提交院級(jí)領(lǐng)導(dǎo)核準(zhǔn)方能實(shí)施。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)明確要求，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)基于臨床診療實(shí)際需求，優(yōu)先采購符合治療場(chǎng)景的適宜規(guī)格及包裝的麻精藥品。鑒于麻精藥品臨床應(yīng)用需依托學(xué)術(shù)循證支持及長(zhǎng)期安全性驗(yàn)證，疊加藥品流通領(lǐng)域合規(guī)監(jiān)管趨嚴(yán)，其進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品目錄的準(zhǔn)入門檻將持續(xù)提升。

所以，在搶抓表面麻醉賽道的機(jī)遇途中，入局企業(yè)更要考慮在合規(guī)框架下精準(zhǔn)卡位高增長(zhǎng)場(chǎng)景，方能在未來日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)中實(shí)現(xiàn)突圍。