文 | 氨基觀察

越來越多海外biotech期望獨立，即使是走投無路的biotech，也不想下牌桌。

所以我們看到，海外biotech也正在成為BD、并購的發起方，而中國資產恰好成了他們的救命稻草。

典型如今年初上市的Arrivent，靠引進艾力斯、康寧杰瑞的管線，成立不到兩年即上市，IPO募資超額完成，年內漲幅也接近50%。

如今，入局者的海外biotech名單還在變長……

而國產創新藥也不負眾望。2024年，靠著引進國產創新藥管線，或逆風翻盤或順利IPO融資的例子，在華爾街不斷上演。

01 東方資產西方亮

海外biotech在今年BD交易中扮演了重要角色。

根據國盛證券統計的數據，2019年-2023年，國內BD交易受讓方中，海外biotech的占比從14%增加到35%。

最新的入局者，是RAPT Therapeutics。

12月23日，其宣布引進濟民可信旗下長效抗IgE抗體JYB1904的海外權益，代價是預付款3500萬美元，未來里程碑付款高達6.73億美元。

IgE作為過敏性疾病的重要靶點，奧馬珠單抗上市時間已經超20多年，目前仍缺乏更有效的迭代藥物。JYB1904則有望在后奧馬珠單抗時代，實現長效替代。

在引進JYB1904之前，RAPT曾是CCR4領域的明星玩家。

在CCR4靶點領域，全球僅有一款大分子藥物Mogamulizumab獲批上市，用于治療T細胞淋巴瘤。RAPT此前的核心管線Zelnecirnon，則是一款口服小分子CCR4拮抗劑，并且開發方向為自免疾病。

Zelnecirnon的差異化及優異的早期臨床數據優勢，一度讓RAPT風光無兩。但今年2月，因為患者出現嚴重不良反應而被FDA叫停，11月RAPT徹底放棄Zelnecirnon，這導致其臨床中管線僅剩癌癥方向的CCR4抑制劑tivumecirnon。然而，在這一領域，Mogamulizumab已經獨占市場多年。

在這一消息影響下，RAPT股價不斷創新低，進入12月份以來更是跌破了1美元，徘徊在退市邊緣。

之后的故事就是，RAPT拿出半副身家，買下JYB1904。截至三季度末，RAPT賬上總現金為9791萬美元。顯然，其將JYB1904視為救命稻草。

而在BD消息公布當天，其股價暴漲110.86%，同時完成了一輪1.5億美元的融資。

期望借國產創新藥翻身的，不止RAPT。

12月20日，Aadi宣布與藥明生物/多禧生物達成合作，將共同開發3款ADC新藥，代價是4400萬美元的預付款，2.65億美元開發里程碑、5.4億美元商業里程碑及銷售分成。而截至三季度末，Aadi賬上總現金僅6262萬美元。

白蛋白結合型西羅莫司是Aadi此前的核心管線，其也成功在一項罕見癌種中成功推動上市了一項產品（商品名：Fyarro），但商業化成績不佳。

更要命的是，8月份，由于西羅莫司的II期臨床數據無法達到支持加速批準所需的療效閾值，Aadi決定暫停臨床，并裁掉80%的研發人員。

顯然，轉而押注ADC成了Aadi Bioscience的最后一搏。

宣布上述交易的同時，Aadi還計劃1億美元出售現有管線及相關基礎設施，并通過PIPE融資籌集了約1億美元；管理層也出現變動，前普方生物的創始人趙柏騰也進入公司董事會。

受這些戰略交易的影響，Aadi的股價大漲超46%。

更早之前，Aclaris和Instil同樣如此，在各自原來領域接連碰壁，陷入困境，而在今年引入國內創新藥的海外權益后，股價接連上漲。Instil更是受益于PD-1/VEGF雙抗領域的突破性進展，股價一度從12美元沖擊至92美元。

在國內創新藥資產密集出海的當下，中國資產拯救美股biotech的場景，不斷上演。

02 中國資產的角色轉變

與海外biotech在BD交易中扮演重要角色一樣，國內biotech也成為了重要的授權方。

如下圖所示，今年的重磅BD項目（首付款大于2億美元或總額超10億美元）中，成立于2020年之后的企業占比達到35%。其余的授權方，除去恒瑞醫藥等老牌藥企，大部分成立于2015年之后。

這表明，這些license out密集達成的背后，實則是新一代biotech研發成果開始出現，創新藥新鮮血液的加速涌現。它們在復雜的經濟形勢和資本寒冬時代背景下，走上了license out這條路，既是拯救他人，也是拯救自己。

對于整個中國創新藥行業來說，則是從此前的license in為主，到現在的license out為主。

在這背后，是中國創新藥資產在全球市場上所扮演角色的轉變。

根據華泰證券統計的數據，截至11月18日，國產國產創新藥對外BD數量達71起，同比增長16%，總金額達405億美元，同比增長54%。

同期，國產創新藥對外BD在全球BD中的項目數量占比達14%，總金額占比達30%，中國已成全球創新藥重要玩家。

這些數據足夠表明，中國市場作為創新藥研發的新銳力量逐漸得到認可。而隨著研發推進，達成對外授權的國產創新藥有望陸續登上商業化舞臺、分享海外市場收益。

不僅如此，在2024年（第41屆）全國醫藥工業信息年會上，國家衛生健康委員會科技教育司相關負責人給出了這樣的數據：我國創新藥物研發能力和水平大幅提升，我國在全球創新指數排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當前，我國研發投入和產出均居世界前列，高水平國際期刊論文數量位列世界第一，在研新藥數量已躍居全球第二位。

當然，盡管我國論文和專利數量居世界前列，但科技成果轉化還有待提高。目前我國生物科技成果轉化率僅為5.6%，與美國的21.6%相比有較大差距。這意味著，我們還有很大的進步空間。

然而，當海外藥企、海外資本不斷引進國產創新藥或是收購國內創新藥企之際，市場難免擔心，過去幾年，我們投入了上千億，種出來的果子或是好苗子被摘走了，我們的創新藥行業怎么辦？

03 論一款好藥的出路

表面看，被人摘了果子，這固然可惜，但是，如果從整個行業的創新生態出發，就會發現，這或許并不全是壞事。

一方面，這說明，國內創新藥企，搞出一些被海外藥企喜歡的彩票，而國內的土壤暫時也無法支持這些創新藥，能賣出去也算對得起股東回報了。

另一方面，這也是現實的抉擇。

華泰證券統計的數據顯示，截至今年11月，國產創新藥BD和M&A首付款收入已達62.7億美元，反超同期39.8億美元的創新藥企業投融資金額。

資本寒冬里，許多biotech窘迫的現金流，幾乎難以持續運營。擺在它們面前的選擇，其實并不多。

客觀來說，海外大藥企、資本，將國內優質biotech當作“獵物”，海外biotech將國內創新藥資產視為“救命稻草”的同時，國內biotech何嘗不是視它們為活下去的希望？從商業角度出發，這是一種各取所需的雙向奔赴。

當然，將管線授權給本就陷入困境的海外biotech，這件事情還有待商榷。

如果單從一款新藥的發展角度出發，當出海成為必選項的時候，對于藥企來說，最好的情況是自己能夠全力開發，典型如百濟神州與澤布替尼的故事。

但是，所有人都知道，這壓根不現實。那么，在這種情況下，license out就要趁早；同時，BD的對象選擇也非常關鍵。

簡單將BD對象劃分不同情形，最好的選擇是，能夠賣給大藥企，且被當作重點項目推進；其次是賣給倒爺當做重點項目推進，也就是眼下火熱的NEWCO模式，倒爺通常會全力開發一個最大的適應癥，然后等待數據讀出以更高的價格賣給大藥企；再次是賣給大藥企但不是重點項目，最次是留在自己手里慢慢貶值。

這并不難理解，一款好的藥物如果自己沒能力開發海外，那么BD授權給大藥企就很關鍵。因為它們才有能力、財力全速開發，同時開多個注冊臨床、入組上千人，將新藥價值最大化。

新藥研發唯快不破，甚至可以說，如果自己無力開發海外，那么隨著時間的推移、競爭格局的演變，新藥的價值可能會不斷縮水，所以早期數據積累夠了都應該嘗試，以最快速度授權出去。

現階段，無論是憑借自身價值在寒冬逆市完成融資，還是靠license out間接完成融資的國內創新藥企，都將獲得下一階段生存的門票。

于企業來說，只有活下去才有明天可言。

于行業來說，有投資有退出有回報，這樣融資才能繼續，才會有源源不斷的一級市場資金支持創新。未來，也還會有源源不斷的創新力量涌現。

當然，當越來越多果子成熟或是浮出水面，或許，我們也該期待，國內pharma能夠加快步伐，成為淘金者。