界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

12月17日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，甘李藥業已啟動一項III期臨床試驗，比較其GZR18注射液與司美格魯肽（諾和泰）在2型糖尿病患者中的療效與安全性。

GZR18是一款胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）雙周制劑。前，甘李藥業已于12月11日在美國國家醫學圖書館的ClinicalTrials數據庫登記了一項GZR18針對肥胖的III期臨床試驗。

此次在中國開展的試驗是一項多中心、隨機、陽性對照的III期臨床，目標是在使用二甲雙胍單藥或聯合SGLT2抑制劑、磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，評估GZR18的療效與安全性。試驗對照組藥物為司美格魯肽注射液。

試驗計劃在國內招募1100名受試者，主要終點為治療44周后糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線的變化。

HbA1c是指糖化血紅蛋白，反映過去2至3個月內的平均血糖水平。HbA1c水平越高，意味著血糖控制越差，與糖尿病并發癥的風險直接相關。基線則是指在治療開始之前測得的HbA1c水平，反映患者未接受治療前的血糖狀況。基線數據為后續療效評估提供了參考標準。

早在今年10月，甘李藥業就公布了一項針對GZR18注射液的IIb期臨床試驗（CTR20232069）結果。這項試驗旨在比較GZR18與司美格魯肽在中國2型糖尿病患者中的療效與安全性。

當時試驗的目標人群為因生活方式干預無效和/或未規范使用抗糖尿病藥物而血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。這些受試者在試驗前至少已接受3個月的口服降糖藥物治療，但血糖水平仍未達標。

根據當時公布的IIb期臨床試驗數據顯示，GZR18注射液在治療2型糖尿病方面展現了不錯的療效。

經過24周治療，GZR18注射液組受試者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相較基線明顯下降，且數據均優于司美格魯肽對照組。

具體來看，GZR18注射液每兩周一次的12mg劑量組降低1.87%，18 mg劑量組降低2.28%，24 mg劑量組降低1.94%，而每周一次的24 mg劑量組則降低2.32%。上述所有數據均優于司美格魯肽對照組的1.60%降幅。

在初治患者中，GZR18注射液的療效更加顯著，每兩周給藥一次的HbA1c最大降幅達到2.98%，遠高于司美格魯肽組的2.04%，且統計學差異顯著（p<0.05）。

與此同時，GZR18注射液在體重管理方面也表現優異，患者較基線最多減重5.42公斤，而司美格魯肽組僅減重3.25公斤。

除此之外，GZR18注射液還有效改善了空腹血糖、血壓、血脂等多項代謝指標，展現出全面代謝改善潛力。在安全性和耐受性方面，GZR18注射液與GLP-1受體激動劑的已知安全性特征一致。

自司美格魯肽因全球熱銷出現斷貨，銷售額突破百億美元大關后，無論是在減肥適應癥還是糖尿病適應癥領域，越來越多的GLP-1受體激動劑紛紛將其作為競品目標，試圖通過“頭對頭”比較展現更優療效以期戰勝并取代。

禮來的替爾泊肽已成功了一半。在減肥適應癥的頭對頭對比中，替爾泊肽已在療效上戰勝司美格魯肽。

界面新聞曾報道，比司美格魯肽效果更好的減肥藥已經出現了，那就是替爾泊肽。12月4日，禮來公告，替爾泊肽減肥版Zepound與司美格魯肽減肥版Wegovy相比，實現了1.47倍的相對體重減輕。

在第72周的臨床研究中，針對肥胖或伴有至少一種體重相關合并癥的非糖尿病超重成人，替爾泊肽Zepound在主要終點和5個關鍵次要終點上均全面超越了司美格魯肽Wegovy。

在主要終點中，替爾泊肽Zepound實現了平均減重比例達20.2%，優于司美格魯肽Wegovy的13.7%。在一個關鍵的次要終點中，31.6%服用替爾泊肽Zepound的患者實現了至少25%的體重減輕，而服用司美格魯肽Wegovy的患者中這一比例為16.1%。

不良反應方面，替爾泊肽Zepound和司美格魯肽Wegovy的最常見不良事件均與胃腸道相關，且通常為輕度到中度嚴重程度。

在糖尿病適應癥的頭對頭競爭中，禮來已啟動兩項臨床試驗，直接對標司美格魯肽。

第一項試驗是針對GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑的III期臨床。2024年2月，禮來登記了一項代號為TRANSCEND-T2D-2（NCT06260722）的隨機、多中心、開放標簽III期臨床試驗。這項研究旨在評估三靶點激動劑retatrutide相較于司美格魯肽在療效和安全性上的表現。試驗入組的患者為經過二甲雙胍聯合或不聯合鈉-葡萄糖共轉運體2抑制劑（SGLT2i）治療后血糖仍未得到良好控制的2型糖尿病患者。

第二項試驗針對禮來的口服小分子GLP-1R激動劑Orforglipron。禮來在ClinicalTrials數據庫上注冊了這款藥物的最新III期臨床試驗。這項研究直接比較Orforglipron與口服版司美格魯肽在2型糖尿病患者中的療效和安全性，目標人群同樣是二甲雙胍治療后血糖控制不足的患者。

國內生物科技公司對此更是虎視眈眈。除甘李藥業外，恒瑞、信達、翰宇藥業、博瑞醫藥的GLP-1受體激動劑，無論是在減肥還是糖尿病療效上，都力圖與司美格魯肽比個高低。

博瑞醫藥自研的GLP-1/GIP雙靶點新藥BGM0504已完成針對司美格魯肽的II期臨床試驗（CTR202232464）。該研究在中國2型糖尿病患者中進行，設計為隨機、雙盲、安慰劑及陽性藥平行對照試驗，共納入64例受試者，平均基線HbA1c為8.0%，平均體重76kg。試驗結果成為BGM0504后續發展的關鍵基礎。

信達生物在2023年12月26日就啟動了GCGR+GLP-1R雙激動劑IBI362（瑪仕度肽）的III期臨床試驗，直接對標司美格魯肽。該研究針對早期2型糖尿病合并肥胖患者。

恒瑞醫藥也加入了糖尿病適應癥的頭對頭競爭，啟動了GLP-1R/GIPR雙激動劑HRS9531對標司美格魯肽的臨床試驗。

2024年9月3日，據國家藥監局官網（CDE），翰宇藥業也啟動了一項針對肥胖患者的III期臨床研究。該研究將比較HY310注射液與司美格魯肽在治療44周期間的療效和安全性。