界面新聞記者 | 郭凈凈
12月2日，臨床階段眼科生物科技公司Cloudbreak Pharma Inc(即“撥康視云”)再次披露港交所主板上市申請材料。這是該公司第三次沖刺港股IPO，此前曾分別于2023年11月30日、2024年5月31日遞交上市申請。
核心產品處于臨床階段
作為臨床階段眼科生物科技公司，撥康視云成立于2015年9月，公司自主研發管線包括兩款核心產品（CBT-001及CBT-009），覆蓋眼睛前部和后部的主要疾病。公司共有四款處于臨床階段的候選藥物及四款處于臨床前階段的候選藥物。
目前，該公司董事會主席、執行董事、首席執行官兼本集團聯合創始人Ni Jinsong及其配偶Bing Leng于合共172,150,042股普通股中擁有權益，占公司全部已發行股本約22.18%。成立以來，撥康視云共完成4輪融資動作，合計獲得投資額1.44億美元。
具體看來，撥康視云旗下核心產品CBT-001適用于治療翼狀胬肉（一種良性增生性眼表疾病），分別于2022年6月及2023年9月在美國及中國啟動第3期多地區臨床試驗（多地區臨床試驗）。一旦CBT-001獲得批準，有望成為全球首款用來治療翼狀胬肉的藥物。
該公司另一核心產品CBT-009是唯一采用非水性制劑的臨床階段候選藥物，用于治療青少年近視（5至19歲兒童及青少年近視），于2023年1月完成第1/2期臨床試驗，并于2024年7月向美國食品及藥物管理局提交研究新藥申請。
撥康視云還擁有其他兩個臨床階段候選藥物CBT-006（治療瞼板腺功能異常相關的干眼癥）及CBT-004（治療血管化瞼裂斑），及四款臨床前階段候選藥物CBT-007（用于提高青光眼濾過手術的成功率）、CBT-199及CBT-145（分別為適用于治療老花眼的新制劑及新化學實體）及CBT-011（一種適用于治療糖尿病性黃斑水腫）。
不過，該公司稱，其最終可能無法成功開發和推銷任何候選藥物。比如，CBT-001的市場潛力可能有限，市場機會可能比預期小，乃由于不利因素（包括但不限于）對目標患者群體的估計不準確，患者對某部分藥物標簽外用藥的接受度更高，以及/或難以接觸醫學界及患者。
根據弗若斯特沙利文報告，翼狀胬肉藥物的全球市場規模預期將于2028年及2033年分別達到5.37億美元及31.1億美元，復合年增長率為42.1%；截至最后實際可行日期，全球有四款適用于翼狀胬肉及減少結膜充血的臨床階段候選藥物，其中兩款處于第2期臨床試驗階段及其中一款處于第3期臨床試驗階段，即CBT-001。
就產品定價情況，撥康視云預計CBT-001在中國的定價約為6000元，與Eylea玻璃體內注射液（40毫克/毫升）在中國的上市價格每0.05毫升6000元相當。目前，全球并無獲批的藥物用來治療翼狀胬肉，翼狀胬肉的現有治療選擇是手術切除，在美國，每次手術的費用介乎收費標準價格5000美元至10000美元，不包括術后隨訪，而在中國則約為3000元。
同時，該公司預計CBT-009的保質期長達兩年或更長，且舒適度更高，可直接向藥房和眼科醫生辦公室分銷，售價為75美元至100美元（平均每月批發價），目前計劃商業化后CBT-009的定價比沈陽興齊的硫酸阿托品（每位患者每年費用為3625元）高約50%，且不納入國家醫保目錄，乃由于CBT-009可能具有更好的耐受性及更長的保質期。
籌備核心產品商業化，建立蘇州試生產設施
另據招股書，撥康視云已開發兩個專有技術平臺，即多激酶抑制劑（MKI）及抗體藥物協同作用（ADS）平臺，分別用于開發治療眼睛前部及后部疾病的候選藥物。MKI平臺及ADS平臺各自分別以開發小分子藥物以及抗體－小分子藥物共軛物為目標。
該公司計劃根據臨床開發進展及商業化需要，在蘇州建立一個符合全球相關監管機構規定的各種質量標準的大型商業生產設施，為候選藥物的預期商業化做好準備。據悉，撥康視云在技術及工業發展專門指定地區蘇州高新技術產業開發區建立試生產設施。試生產設施總建筑面積為1226.43平方米，將能支持公司全球臨床試驗及未來產品的全球商業化。
撥康視云表示，假設公司獲得美國及中國的監管批準，則短期內其商業化準備工作將專注于公司最成熟的核心產品CBT-001。在美國，公司計劃與主要研究者保持緊密關系；一旦獲批，公司計劃在美國透過直接面向消費者活動及眼部護理專業人員教育活動實現CBT-001商業化，并尋求政府及私人保險機構作為第三方償付CBT-001的成本；公司亦可能就CBT-001在美國的生產及商業化尋求與領先醫藥公司的合作。在大中華區，該公司在2020年4月與遠大醫藥訂立商業化許可安排，并于2024年8月與參天訂立一項許可協議，以開發、生產及商業化任何含有尼達尼布作為單一或其中一種活性藥物成分。
該公司還透露，一旦CBT-009的第3期臨床試驗開始，公司計劃進行類似市場教育活動，以籌備CBT-009商業化。一旦獲得批準，公司計劃通過與關鍵意見領袖及專業協會密切合作，通過直接面向消費者的活動及眼部護理專業人員教育活動，在美國及中國將CBT009商業化。該公司亦將逐步建立及擴大自身的銷售及營銷團隊，以迎接未來產品的上市，這些動作將與候選藥物管線的臨床試驗開發計劃進展一致。
不過，撥康視云表示，迄今，公司的業務主要集中在籌集資金及開發候選藥物，包括進行臨床前研究及進行臨床試驗。公司目前在建立銷售及營銷團隊、進行全面的市場分析、獲得許可證及批準或管理候選藥物的分銷商及銷售人員方面并無經驗?！凹词购蜻x藥物獲得在美國或中國上市的監管批準，我們仍將面臨重大商業化風險?！?/p>
撥康視云進一步指出，公司于可預見未來能否取得成功很大程度上取決于候選藥物的臨床試驗能否成功完成、取得監管批準及進行商業化。候選藥物的研發涉及漫長而昂貴的過程，且不能保證結果；候選藥物受到廣泛監管，且公司無法向閣下保證候選藥物將會獲得監管批準。該公司還表示，公司從產品中產生大量收益或成功將任何候選藥物商業化的能力部分亦將取決于政府衛生管理部門對該等藥物及相關治療的報銷程度。
成立至今未盈利，近三年半累虧2.84億美元
作為一家尚未錄得收益的生物科技公司，撥康視云并無從正開發的候選藥物中產生任何收益，自成立以來尚未獲利且每年均錄得經營虧損，于整個往績記錄期產生凈虧損。財務數據顯示，2021年至2023年及2024年前6月，該公司擁有人應占年/期內虧損分別是3539.8萬美元、6683.8萬美元、1.29億美元及5211.1萬美元。
撥康視云稱，“預期于可見未來將繼續產生虧損，原因為我們繼續擴大候選藥物開發、就候選藥物尋求監管批準，以及因預期日后候選藥物商業化而繼續加強商業化工作及建立銷售團隊”。
于往績記錄期，撥康視云幾乎所有虧損均來自一般及行政開支、研發開支及按公平值計入損益的金融負債以及衍生金融工具公平值變動。其中，2021年至2023及2024年前6月，撥康視云的研發開支分別為845.7萬美元、1529萬美元、2749.2萬美元及2248.7萬美元。
同期，該公司的核心產品CBT-001及CBT-009的臨床研究開支分別為110萬美元、760萬美元、890萬美元及1260萬美元，分別占2021年、2022年及2023年及截至2024年6月30日止六個月研發開支的12.4%、49.4%、32.3%及56.0%，以及分別占2021年、2022年及2023年及截至2024年6月30日止六個月營運成本總額10.1%、31.2%、22.9%及48.1%。
撥康視云于整個往績記錄期的經營活動的現金流量為負數。自成立以來，該公司的營運已消耗大量現金。該公司稱，其可能需要大量額外資金用于藥物開發計劃及商業化工作，而該等資金可能無法以可接受條款獲得或根本無法獲得；“盡管我們相信我們有充足的營運資金為當前業務提供資金，但預計我們的經營活動將于可見未來繼續產生現金流出凈額”。2021年至2023及2024年前6月，該公司的經營活動分別錄得負現金流量623.1萬美元、2005萬美元、2250.6萬美元及2001.9萬美元。
另據招股書，2021年至2023年及2024年前6月，撥康視云負債總額分別是1.88億美元、2.27億美元、3.28億美元及3.55億美元，負債凈額分別為7360萬美元、1.45億美元、2.63億美元及3.1億美元；對應年末的現金及現金等價物分別是8060.4萬美元、1591.7萬美元、5265.4萬美元及4099.7萬美元。
撥康視云表示，公司尋求改善流動資金及流動負債凈額，并透過推動營運現金流量及改善流動負債凈額狀況確保未來營運資金充足。“隨著我們繼續加強研發能力，加速候選藥物的臨床開發，提高成本效率，并為候選藥物量身定制多元化的商業化戰略，目標為未來實現正經營現金流量?！?/p>
截至2024年6月30日，撥康視云有現金及現金等價物4099.7萬美元。假設未來平均現金消耗率為截至2024年6月30日止六個月水平的1.3倍，該公司估計截至2024年6月30日的現金及現金等價物將能夠維持財務可行性約10個月，或倘亦計及此次募資估計所得款項凈額則約為31個月。
另需注意的是，撥康視云曾遭遇電信詐騙事件。自2019年2月20日至2019年3月4日，該公司執行董事兼首席營運官Van Son DINH收到冒充NI Jinsong（其電郵賬戶因網絡攻擊而被黑客入侵）的多封電子郵件。Van Son DINH當時根據有關電郵指示行事。該網絡攻擊事件造成106.5萬美元的損失。該公司收到與該事件有關的保險賠償41萬美元，彌補部分損失。據公司所知，尚未能捕獲疑犯。
撥康視云解釋稱，網絡攻擊事件發生時，Cloudbreak USA處于營運早期階段，尚未建立健全的內部控制系統；于該事件發生后，該公司已采取額外的安全措施及執行經加強的內部控制協議來防止未來的網絡攻擊，并保護其電子郵件系統。截至最后實際可行日期，該公司再無遭遇其他網絡攻擊。