文 | 氨基觀察

2021年11月，中國白血病患者等來了久違的好消息。

亞盛醫藥的奧雷巴替尼獲批上市，成為國內唯一針對T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的藥物。

盡管一代和二代CML靶向藥物在延長患者生存期方面取得了顯著成效，但仍有部分患者因耐藥或不耐受而無法持續接受治療。奧雷巴替尼的出現，正好解決了這個問題。

而作為一款臨床亟需的高價值創新藥，奧雷巴替尼本身也見證了中國創新藥行業的成長。

2018年，醫保局的設立，中國創新藥行業迎來了新的發展階段。隨著以新藥為主體的醫保準入和談判續約機制的建立，“真創新”產品迎來發展加速期。

奧雷巴替尼，正是受益者之一。

2022年醫保談判，奧雷巴替尼首發適應癥，作為國家重大創新藥代表順利進入醫保，并被寫入當時醫保局官宣新聞稿，且獲焦點訪談長篇報道，體現了監管層對于高質量創新藥的重視。在保證高價值創新藥合理回報的談判理念下，奧雷巴替尼醫保價格與“患者贈援”方案接近，超出市場預期。

2024年，奧雷巴替尼的第二個適應癥，治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病慢性期成年患者，以簡易續約的方式順利入圍，再一次超出市場預期。核心原因在于，基于簡易續約規則，即便降價，幅度也會極為有限。

與此同時，奧雷巴替尼于2022年納入的適應癥成功續約。至此，奧雷巴替尼全部適應癥進入醫保，預示著奧雷巴替尼能夠以提高可負擔性的方式，加速惠及更多患者。對應的，亞盛醫藥也能收獲合理的商業回報。

三年，相對一款創新藥物的研發周期并不算長，但對中國創新藥行業來說，卻足以見證一個時代的變遷。奧雷巴替尼，作為全球BIC分子，不僅是這一時代的見證者，也將繼續在未來的發展中扮演重要角色。

01 以簡易續約方式入圍，預期明確

奧雷巴替尼的第二個適應癥入圍醫保目錄，體現了監管層對于高價值創新藥的支持。畢竟，簡易續約專門為高價值的獨家產品打造。

根據簡易續約規則，符合相應條件的獨家創新藥，不管是原適應癥的續約還是新適應癥的申請，企業都可以選擇不提交談判材料，而是根據相應的規則入圍。

對于藥企而言，這一規則最大的好處就是，評估標準明確，價格預期確定。

根據規則，奧雷巴替尼這類調整支付范圍的簡易續約品種，支付標準調整分兩步：

第一步先計算原醫保支付范圍的下調比例，形成初步支付標準。第二步，將因本次調整支付范圍所致的基金支出預算增加值，與原支付范圍的基金支出預算和本協議期內基金實際支出兩者中的高者相比（比值B），在初步支付標準的基礎上再次調整，形成最終支付標準的下調比例。

在這一機制下，簡易續約的創新藥并不需要都降價。從2023年的續約結果看，已經有了這一穩定預期。100個續約藥品中有18個藥品增加了新適應癥，僅有1個觸發了降價機制，意味著17款藥品以原價新增適應癥。

并且，即便降價，也十分有限。

事實上，在11月28日的醫保局發布會上，監管層一再強調，讓高價值創新藥獲得合理的回報。因此，對于奧雷巴替尼未來的高預期，仍是非常明確的。

02 全部適應癥納入醫保，放量明牌

“在多重積極因素的影響下，我國醫藥產業快速成長。”11月26日，醫保局發文這樣表示。

確實，成立以來，醫保局為廣大人民群眾看病就醫提供了堅實保障，也為醫藥行業發展、醫藥技術進步、產業能力提升提供了有力支持。

得益于醫保局支持實現價值增厚的企業不在少數，亞盛醫藥就是如此。

2023年，進入醫保的第一個完整年度，奧雷巴替尼銷售盒數在2023年增加了259%，總患者數增加了123%，準入醫院數量增加了567%。

這一趨勢，延續到了2024年。今年前6個月，奧雷巴替尼銷售額環比增長120%。至此，上市以來其累計銷售額已經達到4.89億元。

隨著“治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病慢性期成年患者”適應癥的納入醫保，奧雷巴替尼未來的放量更值得期待。

核心原因在于，奧雷巴替尼的首發適應癥，僅適用于T315I突變患者；而新適應癥則跳出了這一局限性，針對的患者群體規模擴大3-4倍。

加上奧雷巴替尼的價格預期明確，確保了后續“量*價”總和的高預期。

海通證券預計，隨著奧雷巴替尼1代/2代TKI耐藥CML-CP適應癥進入2025年醫保目錄，國內銷售將加速放量，2025年銷售額便有望達到4億元。

實際上，若后續國內支持創新的政策繼續落地，奧雷巴替尼的潛能有望進一步釋放。過去半年來，“1+3+N”多層次醫療保障體系的建設持續推進，“醫保聯動”有望實現。在11月26日，醫保局官宣表示，正在謀劃探索推進醫保數據賦能商業保險公司、醫保基金與商業保險同步結算以及其他有關支持政策。

在今天的發布會上，醫保局也是談到，鼓勵有條件的地區探索開展“惠民保”等商業健康保險進醫院，實現與基本醫療保險、大病保險、醫療救助“一站式”結算。

這意味著，未來更多患者的負擔能夠繼續降低，對以奧雷巴替尼為代表的高價值創新藥的接受度持續提升，對應奧雷巴替尼滲透率的進一步增長。

相信在一系列積極因素的推動下，亞盛醫藥的價值有望被市場進一步看見。

03 從中國走向全球市場，強者起舞

中國創新藥的故事才剛剛開始。對于國產創新藥而言，誕生FIC、BIC滿足國內患者需求只是開始，更宏大的敘事是在全球舞臺上展現實力。從中國市場走向全球舞臺，也是奧雷巴替尼未來的故事。

從臨床潛力來看，奧雷巴替尼是一個非常值得期待的選手。

在CML領域，奧雷巴替尼具有全球BIC的強勁潛力。根據2024 EHA的臨床結果，在用奧雷巴替尼治療Asciminib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR率達到50%，MMR率達到33%。這顯示了奧雷巴替尼具有更強療效的潛力。

鑒于奧雷巴替尼優越的療效與獲益，國際腫瘤學界一直對其抱有很高的期待。11月21日，奧雷巴替尼的全球性、多中心、Ib期隨機臨床試驗結果，成功發表在腫瘤學頂刊JAMA Oncology，獲得了極大的認可。

在日前的研討會上，該研究主要研究者美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心Elias Jabbour教授激動地表示：“奧雷巴替尼在對泊那替尼和Asciminib耐藥/不耐受患者中的療效數據非常卓越，讓我們眼前一亮”。

而從研究來看，奧雷巴替尼有效抑制野生型BCR-ABL及多種突變型的活性，對大部分TKI不敏感的激酶區突變和復合突變激酶均有較強抑制性。相比之下，Asciminib對T315I突變患者效果較弱，需要5倍劑量給藥治療，并且對很多突變不敏感。

這意味著，奧雷巴替尼有望持續向前線療法挺進，覆蓋更多患者。

海外方面，針對2個及以上TKI耐藥CML-CP適應癥，全球注冊III期 POLARIS-2已經獲得 FDA批準，預計2025年完成臨床入組，預計2026年遞交NDA。

同時，在Ph+ALL領域，奧雷巴替尼也極具競爭力。亞盛醫藥在EHA會議上公布的最新數據顯示，接受奧雷巴替尼聯合治療方案的患者中，有90.3%在三個月內達到了CMR（完全分子學反應），這一比例超過了此前被認為是療效最佳的ponatinib聯合療法的75%。

此外，TKI聯合化療組的1年總生存率達到了96.2%，無事件生存率為71.5%；TKI聯合BITE組的1年OS率和EFS率分別達到了100.0%和90.0%。這些數據表明，奧雷巴替尼在療效方面兼顧“速度、廣度、深度和持久”等諸多優點，有潛力成為一線Ph+ALL治療的新標準。

在血液瘤領域的突出競爭力，讓奧雷巴替尼實現了ASH七連冠。即將到來的2024 ASH年會上，奧雷巴替尼將口頭報告其用于慢性期慢性髓細胞白血病（CP-CML）患者二線治療的研究最新進展。

此外，奧雷巴替尼海外臨床研究的最新進展，以及該品種聯合公司另一重磅品種Bcl-2抑制劑APG-2575治療復發/難治性費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）兒童患者的研究數據也將以壁報展示形式公布。

而血液瘤之外，實體瘤領域奧雷巴替尼也在突圍。目前，其治療SDH缺陷型GIST患者的全球注冊III期研究POLARIS-3已經開展，預計2026年完成臨床入組。

SDH缺陷型GIST患者目前無標準治療方案，伊馬替尼治療無效，患者5年無事件生存（EFS）率僅為24%，存在一定的未滿足的臨床需求。而根據2024 ESMO的I期數據，奧雷巴替尼有可能成為滿足這一需求的答案。

顯而易見，GIST適應癥有望進一步推高奧雷巴替尼的預期。

也正因此，今年6月份，武田制藥以創下了國產小分子藥物對外BD的新紀錄的13億美元，獲得奧雷巴替尼海外權益。在武田制藥的預期中，奧雷巴替尼是一款年銷售峰值達到20億美元的重磅炸彈。

在國內，得益于醫保的支持，奧雷巴替尼放量邏輯扎實；而隨著與武田制藥的強強聯合，奧雷巴替尼的海外軌跡也變得愈發清晰。

04 總結

三年，不過歷史長河里的一瞬；但這三年，對于中國的醫藥行業已是滄海桑田。

奧雷巴替尼不僅僅是一款藥。作為過去幾年，在中國創新藥低迷時期，走出的BIC分子，見證了整個行業的變遷，并刻上了自己的印記。

于患者而言，奧雷巴替尼帶來的新選擇與希望，彌足珍貴；于行業而言，其展示了政策支持、企業創新和市場需求之間的良性互動，為中國醫藥創新注入了新的動力。

更重要的是，奧雷巴替尼還將成為中國藥企邁向國際濃墨重彩的一筆。真正成功的創新藥，最終不僅要惠及患者，成就一家公司，還要推動一個產業進化。

于未來而言，這三年，又僅僅是一個開始。屬于奧雷巴替尼與中國創新藥的故事，仍將繼續。