文｜MedTrend醫趨勢
11月21日，輝瑞與再鼎醫藥發布分別在官網宣布，雙方已就新型抗菌藥物鼎優樂?|XACDURO?（舒巴坦鈉-度洛巴坦鈉）達成在中國內地的戰略合作，輝瑞旗下公司將獨家負責該產品在中國內地的相關商業化運營。該交易預計持續至2028年11月，受限于提前終止或延長。
值得關注的是，鼎優樂?由Entasis Therapeutics Inc.開發，并授權再鼎醫藥擁有在大中華區（包含港澳臺地區）、韓國、越南、泰國、柬埔寨、老撾、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓、新加坡、澳大利亞、新西蘭和日本開發和商業化的獨占許可。
再鼎醫藥是License-in強者，將License-in的抗菌藥物產品商業化運營權交給另外一家企業并不常見，但這對再鼎醫藥而言，或許是希望能夠在2025年實現扭虧為盈業績目標的一次嘗試。而接手方輝瑞則是在抗菌藥物領域有著霸主地位。抗感染藥物屬于輝瑞的醫院藥品業務部門。
據悉，該部門曾是輝瑞花重金打造的部門，年營收超20億美金。但目前，該部門的盈利來源主要是Sulperazon、Zavicefta等老產品。與再鼎醫藥達成此項戰略合作，引入新產品，或許能為其中國業務開拓打開更多想象空間。對于這樁強強聯手的戰略合作，目前業內最關注的點在于：一是這筆交易的金額是多少；二是這筆交易的細節是什么。但醫趨勢在雙方的官網上均未查找到相關信息。
輝瑞中國區總裁Jean-Christophe Pointeau（中文名：彭振科）對此表示：“輝瑞在抗感染領域深耕多年。我們始終致力于‘為患者帶來改變其生活的突破創新’，以應對細菌、真菌、病毒等多種微生物感染的挑戰，減少患者疾病負擔。此次與再鼎醫藥的合作，雙方將攜手對抗鮑曼不動桿菌治療中日益嚴重的耐藥問題，盡快滿足患者未被滿足的臨床治療需求，體現醫藥企業的新質生產力，助力‘健康中國’目標的實現。”。
據悉，今年11月6日，彭振科在第七屆中國國際進口博覽會上表示，輝瑞計劃在2025年至2030年期間向中國投資10億美元，這筆資金將有助于加快新藥的上市，提高診斷能力，并通過合作支持本地生物技術公司。
01、再鼎2025能否扭虧為盈
新型抗菌藥物鼎優樂?是目前唯一專門為治療碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動桿菌（CRAB）而開發的抗菌藥物。該產品于今年5月20日通過國家藥品監督管理局的上市批準，用于治療由鮑曼-醋酸鈣不動桿菌復合體敏感分離株引起的成人患者的醫院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關性細菌性肺炎（HABP/VABP）。該藥是由Entasis Therapeutics Inc.開發，并授權再鼎醫藥擁有在大中華區（包含港澳臺地區）、韓國、越南、泰國、柬埔寨、老撾、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓、新加坡、澳大利亞、新西蘭和日本開發和商業化的獨占許可。
據CARSS（全國細菌耐藥監測網）2022年年度報告，中國內地約有30萬例鮑曼不動桿菌感染報告。最新的CHINET報告顯示，中國鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率已升至約74%。在提供現有治療的情況下，鮑曼不動桿菌感染在中國和東亞的死亡率分別約為38%和43%。華金證券預測，鼎優樂?將在2024年，2025年分別實現1031萬美元，1261萬美元的營收。面對龐大的潛在市場，再鼎藥業為何要將該產品在中國內地的相關商業化運營權交給輝瑞？
一方面，對于再鼎藥業而言，在仍然處于虧損狀態下，License-in模式需要更加注重商業化結果。在2021年至2023年間，再鼎醫藥虧損額分別為7億美元、4.4億美元、3.4億美元，2024年前三季度，虧損凈額為1.75億美元，但同比減少26.66%。在國內，license in的運營模式是，先license in產品再建立商業化團隊，但銷售網絡的搭建不僅要在前期投入大量的資金，后續銷售網絡一旦建立起來還需要利用大量資金進行維持。
目前，再鼎藥業在感染性疾病領域，僅有兩款產品，將商業化運營交給制藥巨頭或許更能獲益。另一方面，此次合作再鼎藥業或許正是看中輝瑞在抗感染領域的強勢地位。GlobalData2023年的報告預測，到2029年，全球抗感染疾病藥物市場將達到1500億美金，其中62%的銷量都將被輝瑞、吉利德以及GSK瓜分。
02、輝瑞的壓力
此次負責鼎優樂?在中國內地的相關商業化運營的或許是輝瑞的醫院藥品部門。該部門源于2015年斥資170億美元對Hospira的收購，后者是當時全球最大的注射制藥生產商。
此后，輝瑞將Hospira的生物類似藥產品和自己的其他部門合并，并在2018年7月的業務重組中，將抗感染藥物和無菌注射劑單設成新的醫院業務部門，該部門隸屬于創新藥物板塊之下。
目前，該部門產品包括抗生素Sulperazon（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，舒普深）、Zavicefta（頭孢他啶阿維巴坦鈉，思福妥）、Zithromax（阿奇霉素，希舒美）、類固醇Medrol（甲潑尼龍，美卓樂）、免疫球蛋白Panzyga等。其中，Zavicefta是輝瑞抗感染領域中的王牌產品，其一半的銷售額都來自中國市場。但2024年前三季度，Zavicefta的銷售額僅為4.68億美元，同比下降了-24%。
究其原因，一方面是產能下降，Hospira生產無菌注射劑的主要工廠落基山分廠（Pfizer Rocky Mount）在去年7月遭龍卷風襲擊，受到嚴重破壞，該廠負責生產輝瑞近25%的無菌注射劑產品；另一方面或許是，該產品在第八批國家藥品帶量集采中丟標。2023年3月，射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉被納入第八批國采，彼時呈現“1+12”的競爭格局。
最終，原研輝瑞丟標，蘇州東瑞、齊魯安替、金城金素等10家企業中標。與大多集采產品周期一致，這些企業中標后迅速放量，而未中標原研輝瑞的銷售量也迅速萎縮，2023年7月底各省份第八批國采執行完成，國產開始實現逐步替代，到了2024年上半年蘇州東瑞制藥取代了輝瑞的銷量魁首地位。
無獨有偶，其2019年上市的頭孢他啶阿維巴坦鈉(思福妥)，在歷經多年醫保談判失利后，2023年遭遇齊魯首仿沖擊。不止于此，齊魯的頭孢他啶阿維巴坦鈉首仿在2023年成功通過醫保談判進入目錄。面對抗感染領域仿制藥的沖擊，輝瑞需要的是擁有更多的產品布局。
然而，輝瑞的困境不僅在抗感染領域，被稱為“宇宙大藥廠”的輝瑞目前沒有一款年銷售額超100億美元的超級大品種。細數近幾年財報能發現，能貢獻20億美元以上的單品基本都是老藥。
此外，其“宇宙大藥廠”的標簽也更多地來自于并購和BD，從輝瑞2023年的財報中可以看出，除了新冠疫苗和口服藥兩款產品外，超過10億美元銷售額的產品中，有80%來自于輝瑞2010年之前的外部收購或BD。但這也成為其受到攻擊的來源。
今年10月中旬，輝瑞管理層受到了當下華爾街最令人畏懼的激進投資者之一——52歲的杰夫·史密斯（Jeff Smith）及其領導下對沖基金StarboardValue的猛烈攻擊。根據Starboard的計算，在2023-2030年期間，輝瑞的研發和并購投資預期收入回報率僅為15%，遠低于行業平均水平38%。
11月20日，輝瑞宣布任命Chris Boshoff博士為首席科學官兼研發總裁，自2025年1月1日起生效。Boshoff 博士原為輝瑞腫瘤學負責人兼執行副總裁，將接替今年早些時候離職的Mikael Dolsten博士。Boshoff明年上任后，將繼續作為輝瑞執行領導團隊的一員，監督所有治療領域的研發職能。
據輝瑞財報顯示，今年前三季度，輝瑞總收入為458.64億美元，同比增長2%，基于此，輝瑞將全年收入指引上調了15億美元，預計為610億美元至640億美元。接下來，在削減成本、新研發總裁上任下，“宇宙大藥廠”是否達成這一目標？