界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

11月20日，百濟神州披露了其頭牌產品BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤、BRUKINSA）相關專利訴訟的新進展。

據百濟神州發布的SEC文件，其與美國仿制藥公司MSN簽訂了和解協議，以解決雙方關于澤布替尼的專利訴訟。據和解協議，百濟神州授權MSN不早于2037年6月15日在美國銷售澤布替尼仿制藥。在此類慣例中，具體日期可能會提早或延期。

對百濟來說，當下，澤布替尼在美國的銷售額十分重要，支撐起了公司的大半營收。最新數據顯示，2024年第三季度，百濟神州營收為10.02億美元，澤布替尼銷售額為6.9億美元，占比約七成；其中美國市場貢獻5.04億美元，同比增長87%，占比同樣約七成。

而根據國內的腫瘤藥品排名推算，澤布替尼已是有史以來年銷售額最高的國產抗癌藥。

前述專利訴訟則源于此前，MSN向美國食藥監局（FDA）提交了簡化新藥申請（ANDA），以尋求批準銷售澤布替尼仿制藥，并挑戰了某些澤布替尼橙皮書專利，認為其無效、不可執行和/或不侵權。

由此，作為反擊，百濟神州對MSN提起了專利訴訟。另據該SEC文件，澤布替尼的化合物專利要到2034年4月才到期，MSN在本次訴訟中并未對其化合物專利提出質疑。

實際上，前述過程基于美國的專利鏈接制度，即仿制藥公司在提交仿制藥申請資料中，認為原研藥專利無效而發起專利挑戰時，原研藥公司可以到法院起訴仿制藥公司侵權，從而在仿制藥上市前解決專利糾紛，也由此在鼓勵新藥研發和加速仿制藥獲批銷售、提高低價藥物可及性、保障患者利益之間達到平衡。

不過，本次SEC文件未披露更多和解細節。對此，上海匯業律師事務所合伙人唐嘉偉律師告訴界面新聞，這樣的專利和解中未披露具體金額等內容也較為常見。因為這通常涉及雙方在商業上的妥協和利益交換，例如A公司獨家授權B公司某些利益，作為交換B公司放棄對其專利挑戰等等。所以其細節通常不會對外公開。

除與MSN的和解外，據本次SEC文件，百濟神州此前也已與另一家仿制藥公司山德士提交了一項聯合協議，以撤銷對山德士提交澤布替尼仿制藥ANDA而提起的專利訴訟。至此，百濟神州稱，公司解決了所有提起的針對提交ANDA以上市銷售澤布替尼仿制藥的專利訴訟。

除仿制藥外，作為在明星產品上常用的“商戰”手段，澤布替尼此前也已被新藥公司“盯上”，并開始了專利戰。

2023年6月，跨國藥企艾伯維指控澤布替尼侵犯伊布替尼專利，并已在美國地方法院提起訴訟。同年11月，百濟向美國專利商標局專利審判和上訴委員會（PTAB）遞交資料，向艾伯維所訴專利發起無效挑戰。

此后，雙方的“交手范圍”擴大到BTK降解劑。2024年9月，據行業媒體Fierce Biotech的報道，艾伯維再次起訴百濟神州，理由為后者剽竊了其BTK降解劑的商業秘密。該案涉及艾伯維的ABBV-101和百濟神州的BGB-16673。

這其中，伊布替尼、澤布替尼均為BTK抑制劑，也均已上市銷售。前者是同類藥物中唯一的一代產品，于2013年在美國上市后迅速成為爆款，2021年全球銷售額逼近百億美元。

不過此后，阿斯利康的阿卡替尼和百濟的澤布替尼分別于2017年和2019年獲FDA批準，開始分食市場。后兩者作為二代產品，相較于一代產品具有更高的靶點選擇性、更低的脫靶效應，因此不良事件更少、安全性更好。

2022年，伊布替尼銷售額首次出現下滑。同期，在復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）這一適應證上，澤布替尼在與伊布替尼的頭對頭Ⅲ期研究中取得優效結果。

隨后，澤布替尼于2023年1月在美獲批該適應證，并迅速放量。2023年全年，澤布替尼全球銷售額為13億美元，成為首個國產“十億美元分子”，這或也讓艾伯維進一步感到威脅。

另外，BGB-16673是百濟神州在血液瘤領域的儲備管線，目前正處于臨床2期。2024年8月，該藥獲FDA的快速通道認定，用于治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑）的r/r CLL/SLL成年患者。