文 | 氨基觀察

前有諾華、吉利德兩大巨頭的CAR-T療法獲批多年，作為后來者的biotech，應該如何定價？

對于國內大部分企業來說，答案可能不假思索：價格戰。這也是過去大部分藥物國產替代的邏輯。

不過，英國生物科技企業Autolus給出了另外一個答案。

上周五， Autolus靶向CD19抗原的自體CAR-T療法Aucatzyl獲FDA批準上市，用于治療復發性/難治性成人B細胞急性淋巴細胞白血病的成人患者。

Autolus對于這款CAR-T療法的定價為：52.5萬美元。這一價格，低于諾華Kymriah同適應癥的58萬美元，但要顯著高于吉利德Tecartus的46萬美元。

在Autolus看來，高價是因為Aucatzyl具備顯著的安全性優勢，理應獲得價值溢價。雖然Aucatzyl能否順利商業化還不得而知，但這份勇氣可嘉。

國產CAR-T療法跌破百萬，美國卻不打價格戰。這背后，固然與支付環境緊密有關，但其中biotech關于創新的理念，或許才是更值得我們關注的。

01 CD19靶點的后來者

CD19是CAR-T療法中最成功的靶點，目前已批準上市的CAR-T療法中，大部分針對CD19。僅海外就多達4款，因此，在CD19 CAR-T領域，Aucatzyl并沒有先發優勢。

即便是在急性淋巴細胞白血病（ALL）領域，Aucatzyl也只能排到第三。在其之前，吉利德的Tecartus、諾華的Kymriah已經分別獲批上市。

其中，Kymriah早在2017年8月就已經在美國獲批，而Tecartus的美國獲批時間為2021年10月?？梢哉f，在獲批時間層面，諾華、吉利德處于斷層式領先。

當然，諾華的Kymriah獲批的是兒童適應癥，Aucatzyl直接的競爭對手是吉利德的Tecartus。

相比于Tecartus，Aucatzyl不僅獲批時間落后，在療效層面也沒有優勢。

Aucatzyl的關鍵臨床FELIX主要療效指標，是輸注后3個月內達到的完全緩解（CR）率和持續時間。結果顯示，共有42%的患者達成CR，中位緩解持續時間（DOR）為14.1個月。

在非頭對頭的情況下，吉利德Tecartus的ZUMA-3臨床中，3個月內達到的完全緩解的患者比例為52%。

那么，面對這樣的市場格局，Aucatzyl仍選擇高定價的邏輯是什么呢？答案在于安全性。

02 安全性是看點

安全性，是CAR-T療法難以回避的一個核心問題，尤其是細胞因子釋放綜合征（CRS）和 免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）相關的毒副作用。

吉利德德Tecartus，在急性淋巴細胞白血病的成人患者身上，CRS發生率為 92%（≥3 級，26%），ICANS發生率為87%（≥3 級，35%）。

也正因此，CAR-T療法都需要風險評估緩解策略計劃（REMS）。

REMS是美國FDA為管理某些創新藥已知或潛在嚴重風險，要求制藥公司制定并實施的一系列措施和干預手段。

多年來，REMS為治療中心帶來了“持續的義務”和額外的工作，算是一個明確的負擔。因為，管理CRS和ICANS相關的反應，都需要付出醫療保健資源利用和成本。

也正因此，Autolus希望解決這一痛點。Aucatzyl的獨特之處在于，設計的嵌合抗原受體在與CD19結合后具有較快的解離速度，從而能夠盡量減少T細胞的過度激活，在降低毒副作用。

臨床證據也揭示了這一點。安全性方面，Aucatzyl表現出低水平的CRS，3級事件發生率為3%，無4級或5級事件，并且，只有7%的患者出現≥3級ICANS。

基于此，Aucatzyl是獲美國FDA批準的首個無需風險評估緩解策略計劃的CAR-T療法。

在公司CEO看來，這一優勢真正提供了一個讓醫生控制治療的計劃，對于擴大CAR-T在 ALL 適應癥中的應用非常重要。也正因此，Autolus藝高人膽大地定出了高價。

03 樂觀來自差異化

關于Aucatzyl的商業化推進情況，Autolus極為樂觀。

在三季報的電話會議上，公司表示已經為商業化做好了充分準備，預計在未來幾周內，Autolus授權的30個治療中心能夠覆蓋大約60%的目標人群；而在接下來的12個月里，這個數字將增加到60個中心，進而覆蓋90%的患者。

雖然結果最終如何還不得而知，但這種基于差異化優勢帶來的樂觀情緒，無疑是值得肯定的。

這樣的故事，未來必然不會只是在Autolus身上得到體現。

可以看到，因為“差異化”，今年的ASH年會上，CD19 CAR-T將重回焦點，核心是在快速制備層面：Fast car-T。Galapagos的GLPG5101，以及諾華的Rapcabtagene autoleucel，都將帶來口頭報告。

過去，CAR-T療法的一個痛點是供應周期太長，需要數周時間才能預訂到生產細胞，這意味著患者需要等待數周或數月才能真正接受治療。一些患者等待了很長時間，以至于他們不得不通過化療來彌補。

不過，辦法總比困難多。也正因此，目前Fast car-T成為熱點，未來的制備周期可能縮短至2天甚至更短。而這些差異化選手，也必然會讓市場對CAR-T療法更樂觀。

CAR-T療法的療效有目共睹，但目前仍有許多不足。一方面，適應癥探索層面仍有極大的空間；另一方面，定制化生產、昂貴的上游原材料和生產設備、復雜的供應鏈體系等綜合因素是CAR-T療法價格居高不下、供應周期偏長的核心原因，自然也是改進的方向。

期待更多國內企業，在差異化層面邁出更扎實的步伐。支付能力的限制，是客觀的；但是，通過解決更多痛點的方式突圍，也是值得一試的。