10月24日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀?（斯魯利單抗）聯合貝伐珠單抗聯合化療用于一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的國際多中心III期臨床研究（即II/III期國際多中心臨床研究ASTRUM-015的III期階段）完成日本首例患者給藥。此前，ASTRUM-015研究已啟動III期臨床階段研究并于中國和印度尼西亞完成首例受試者給藥。

而最新動向也顯示出，日本將成為復宏漢霖出海的下一個重點目標，公司已經在當地招聘本土人才。據藥智網推算，日本醫藥品市場從2023年規模預計為6376億人民幣，復合年增長率為0.88%，成為全球第三大制藥市場，規模上僅次于歐美市場。

復宏漢霖全球產品開發部總經理李靖介紹，相對于歐美市場，日本在藥品監管上相對保守。

不過，在與日本藥品醫療器械綜合機構（PMDA）就漢斯狀臨床試驗方案溝通時，復宏漢霖得到了積極回應。PMDA也認為，當前mCRC日本標準治療方案的局限性，并同意將日本納入區域性試驗，同時鑒于該PD-1抑制劑已在多國獲批且顯示人群間無顯著差異，故未要求在日本進行藥代動力學/藥效學（PK/PD）試驗，這也加速了復宏漢霖推進日本市場布局。

就H藥漢斯狀?（斯魯利單抗）而言，目前其在全球已經累計入組超4400人，其中包括ASTRUM-005在內的2項國際多中心臨床試驗入組白人人群的比例均超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。2023年，漢斯狀在歐盟遞交了針對ES-SCLC的上市許可申請，同時它還在印尼獲批，成為首個在東南亞國家獲批的國產抗PD-1單抗。

作為國內創新藥企出海的領頭企業之一，復宏漢霖目前已有6款產品在中國上市，3款產品在全球獲批上市，24項適應癥獲批，觸達49個國家和地區，廣泛覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，并惠及逾67萬名患者。其中漢曲優?作為獲批上市國家和地區最多的國產單抗生物類似藥，已在49個國家和地區獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超過21.5萬患者。

李靖在回顧復宏漢霖的出海戰略時提及，從時間上看，復宏漢霖在公司成立早期實際上就有在考慮出海這一大戰略方向。而在具體的品種選擇上會存在多個維度的考量。一是看自身產品是否具備創新性，如在研發進度上與目前海外最快的產品相比的話，如果判斷雙方僅存在一年左右的時間差，公司會認為自己還是有機會可以進行追趕，但如果相對靠后了、進度較慢，便不太會考慮。

此外，公司也會考慮數據、靶點等維度，如果競爭對手已經走的比較快了，那么便會從數據等方面尋求差異化，最終在適應癥選擇上尋求突破。

李靖認為，海外市場與國內市場存在許多不同，鑒于國內市場在創新藥領域存在的巨大的未滿足的臨床需求，對于許多創新藥公司、尤其是國內大藥企來說，做創新藥產品不僅僅要關注質量，速度也是關鍵的因素，如果能夠在上市時間上比較靠前，就可以依靠先發優勢和強大的商業化能力進行市場占位。客觀而言，這種事情在國內市場上很常見，因為國內市場的銷售情況并不完全取決于產品的科學數據，還要納入治療費用、可及性等多重考量。

但也正因為此，許多產品在國內的這種先發優勢，輪到要考慮“出海”的時候，便消失了。

李靖認為，在考慮出海時，可能要面臨兩大挑戰，一是自身產品的科學數據夠不夠扎實，二是自身有沒有足夠的專業人員支撐公司開展國際化戰略。

首先從治療方案上看，國內外在許多疾病上存在不同，這意味著在開展海外臨床試驗時，無法照搬國內的臨床方案，而是要按照海外市場的具體實際情況進行調整。

此外，一些疾病還存在特殊情況，以此次復宏漢霖出海的日本為例，在結直腸癌方面，這是一種在國內與日本都多發的疾病，但國內患者在發現時候大都已是疾病晚期，而在日本則有所不同。由于日本在這方面的早期篩查做的很好，所以結直腸癌患者大多是早期患者，這也會導致在日本的結直腸癌藥物的臨床試驗數據會與其他市場的數據有很大不同，尤其是在預后OS方面會長很多。

而這些差異最終導致的結果便是，在與當地藥品監管部門討論臨床方案時，與國內的情況會有很大不同。

基于早期在出海上的這些經驗積累，最終使得復宏漢霖在數年前選擇開始自建海外臨床團隊，而即使是在現在，國內擁有全球臨床能力的創新藥企依然是屈指可數，大部分公司依然高度依賴CRO推進全球臨床。

而復宏漢霖從2019年開始建立自己的全球臨床團隊，李靖透露，在這方面公司也是一步步實踐落地。先是自建了國內臨床團隊，隨后，開始把海外臨床的一些核心的臨床開發業務如數據管理、臨床醫學等業務開始陸續收回。

實際上李靖認為，全球化臨床能力的作用不僅僅在于幫助公司推進海外臨床，而是能夠切實的在出海上為公司實現價值最大化。

一方面，目前復宏漢霖能夠借助自有團隊與海外合作伙伴共同開發產品，另一方面他也指出，海外的臨床能力實際上也對復宏漢霖在海外BD上提供了更大的價值。

這是由于，無論是否已經對外授權，復宏漢霖都具備主導自有產品海外臨床開發的能力，如與歐加隆的對外授權合作上，歐加隆正是看中復宏漢霖完整的全球臨床開發、藥政申報和生產供應能力，希望復宏漢霖全面主導合作產品的全球臨床研究，以及主流藥政監管機構，特別是FDA和EMA的監管申報。

而更為重要的是，李靖指出，此前國內大部分創新藥企自身不具備海外臨床開發能力，這導致大家在對海外進行授權交易時面臨更多阻礙與瓶頸，交易價格無法繼續往上突破，為了解決這一問題，這兩年國內開始流行NEWCO模式，試圖通過設立海外平臺公司解決這一問題。但對于復宏漢霖而言，公司完全具備海外臨床能力，這使得公司甚至可以在拿到產品的海外三期后，在以一個更高的價格出售海外權益。

截至目前，復宏漢霖已全面打造出了自己的全球產品開發團隊，搭建由臨床運營、醫學、數據、臨床合規及質量保證、藥物警戒和藥政事務等組成的新臨床運營和藥政注冊體系，團隊合計500余人。公司確立了目標明確、路徑清晰的可執行且可評估的研發策略，輔以高效的臨床運營能力與前瞻靈活的注冊策略，實現臨床階段的快速推進與產品上市注冊的高效執行。

這一團隊可以制定明確且具有針對性的臨床試驗戰略，確保能夠選擇富有差異性的臨床試驗適應癥、推動臨床入組進展、控制相關成本，并迅速向不同地區的生物藥市場推出候選藥物。并嚴格管控所有臨床試驗階段，包括臨床試驗的設計實施、臨床樣品的自主生產以及試驗數據的收集及分析，不斷優化研發項目管理的工作模型，緊密銜接研發過程中各節點，提高運營效率。