界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
10月8日，港股創新藥公司信達生物與A股上市公司奧賽康藥業共同宣布，雙方就利厄替尼片（商品名：奧壹新）達成獨家商業化合作。
其中，奧賽康為利厄替尼的上市許可持有人，負責該產品的商業化生產和供貨，并向信達生物支付銷售推廣服務費。信達生物則取得利厄替尼在中國大陸地區的獨家推廣銷售權，并向奧賽康支付首付款、注冊里程碑和銷售里程碑款項。不過，雙方未披露本次合作的具體交易金額。
實際上，近三年的行業寒冬使國內創新藥領域分工趨于明確，越來越多國產創新藥的商業化環節被交給有銷售團隊和經驗的“大廠”來做。后者也借此將自己的商業化能力變現，并豐富自身的產品組合。本次信達生物和奧賽康的合作也是如此。
具體到產品上，利厄替尼是一款第三代EGFR TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）靶向藥，也是奧賽康進展最快的1類新藥。
目前，該藥已有兩項新藥上市申請（NDA）在國家藥監局（NMPA）審評中，分別為EGFR TKI耐藥并存在EGFR T790M突變陽性、或原發性EGFR T790M突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）二線治療，以及EGFR外顯子19缺失（19del）或外顯子21置換突變（L858R）的NSCLC一線治療。
其中，前者于2021年11月獲受理，并已補充遞交資料；后者于2024年8月獲受理。奧賽康預計該藥將于2024年獲批。
作為患者多、市場大的大癌種，晚期NSCLC素來是眾多藥企的“必爭之地”。
這類患者的系統性全身治療分作驅動基因陰性和陽性兩類。前者當下的一線標準療法是PD-1+化療。后者中，EGFR、KRAS突變均是常見的驅動基因突變，兩者在NSCLC患者中的攜帶率均約為30%。
在EGFR突變NSCLC中，EGFR TKI已是一線標準療法。又因為解決了前代產品的耐藥性問題，第三代EGFR TKI成為主流用藥。2021年，首款三代產品奧希替尼（阿斯利康）即創下超50億美元的全球銷售額。
在這一適應證上，國內多家藥企的開發思路均是從后線往一線治療上推進、進醫保放量，并探索聯合用藥，利厄替尼也不例外。
不過當下，該領域已相當擁擠。在利厄替尼前，已有6款第三代EGFR TKI在國內獲批。
其中，先行者阿美替尼（翰森）、伏美替尼（艾力斯）上市后迅速搶食奧希替尼市場，2023年銷售額分別超30億元、約20億元。
隨后，貝福替尼（貝達/益方）、瑞齊替尼（倍而達藥業）、瑞厄替尼（圣和藥業）先后進場。該品種的價格較量也成為2024年國談的看點之一。
換而言之，利厄替尼上市即面臨激烈競爭。由此，對以消化領域產品起家、正在創新轉型、未有腫瘤新藥銷售經驗的奧賽康而言，將其交給信達生物來賣不難理解。與之類似的還有，倍而達也將瑞齊替尼國內的商業化權益授予了老牌藥企石藥。
而對信達生物來說，借前幾年的創新藥資本熱浪，公司已逐漸從biotech（生物科技公司）發展成biopharma（生物制藥公司）。目前，其擁有約3000人的銷售團隊，且商業化能力在國內一眾創新藥公司中頗為突出。
由此，幫“新人”賣藥也水到渠成。而除了商業化收益，利厄替尼也補充了信達自己在肺癌領域的布局。
實際上，信達生物在整個肺癌上落子頗多，包括已獲批的信迪利單抗（PD-1，括號內為靶點，下同）、貝伐珠單抗（VEGR）、塞普替尼（RET）、氟澤雷塞（KRAS G12C），以及NDA正在審評中的他雷替尼（ROS1）。
其中，在驅動基因陰性的NSCLC上，基石性產品信迪利單抗已獲批與化療聯用，用于一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC。貝伐珠單抗與化療聯用也獲批用于非鱗狀NSCLC的一線治療。
驅動基因陽性的NSCLC中，信達本身在EGFR突變上已有療法獲批，即信迪利+貝伐珠+化療四藥聯用，用于EGFR突變NSCLC的二線治療。
不過，相較于后來的新療法如PD-1/VEGF雙抗（依沃西單抗，康方）、EGFR/c-Met雙抗（埃萬妥單抗，強生）、TROP2 ADC等藥物用于EGFR突變NSCLC后線治療，信達的聯用方案在療效、用藥負擔等方面都鮮有優勢。
另外，埃萬妥單抗與第三代EGFR TKI拉澤替尼聯用，在全球3期臨床頭對頭試驗中擊敗奧希替尼，于2024年8月在美獲批用于EGFR突變NSCLC一線治療，也顯示出EGFR TKI的聯用潛力。
這或都成為信達需要一款即將獲批的EGFR TKI，來維持自己在該領域地位的原因。
此外，氟澤雷塞是國內首個獲批的KRAS靶向藥，這令信達在另一常見的驅動基因KRAS突變上占據先發優勢。RET和ROS1突變在NSCLC患者中則較為罕見。
另外，利厄替尼并非奧賽康在肺癌領域布局的唯一新藥，其還有一款小分子c-Met抑制劑ASKC202，擬與利厄替尼聯用，治療EGFR-TKI耐藥且存在MET基因異常或蛋白過表達的NSCLC患者。目前，該聯用方案正處于臨床1期階段。
這或也是本次信達僅取得利厄替尼商業化權益，而非買斷該產品的原因。未來，奧賽康和信達生物在肺癌上的合作是否會更進一步還有待觀察。