文|動脈網
當地時間9月11日,比利時放射性同位素生產商PanTera 宣布,完成 9300 萬歐元(約合人民幣7.29億元)的超額認購 A 輪融資,以加速全球放射性同位素錒-225(Ac-225)的生產。該輪融資完成后,PanTera估值約為 2.8 億歐元。根據新聞稿顯示,這是迄今為止比利時生命科學領域最大的 A 輪融資。
該輪融資由EQT Life Sciences領投,Kurma Partners、Eurazeo、Korys、Paladin和PMV等機構跟投。除此之外,粒子加速器技術的全球領導者Ion Beam Applications S.A( IBA )和比利時主權基金 SFPIM 將把 720 萬歐元的可轉換貸款轉換為股本,進一步加強 PanTera 的資產負債表。同時,PanTera還將獲得比利時核能研究中心SCK CEN 的額外實物捐助,以擴大其商務布局。
背靠質子設備制造龍頭與比利時最大的核研究中心
PanTera于2022年9月由比利時粒子加速器開發商IBA與比利時核能研究中心SCK CEN共建合資建立。PanTera的目標是確保Ac-225的大規模生產,Ac-225是最有希望用于對抗癌癥的α放射性同位素之一。通過實現這種同位素的大規模生產,PanTera的最終目標在于提高基于Ac-225的未來創新癌癥療法的可及性。
值得一提的是,PanTera背后的兩棵大樹都有著深厚的背景:IBA在粒子加速器開發方面處在全球領先地位,SCK CEN則是比利時最大的核研究中心。
IBA成立于1986年,于1998年引入了粒子回旋加速器。該公司是質子治療領域設備和服務的領先供應商, 也是工業滅菌、放射性藥物和劑量測定領域的領先者。質子治療設備是全球最大、最昂貴的醫療設備之一,受技術、成本等因素限制,全球擁有質子治療設備生產能力的企業數量較少。
IBA在全球質子治療市場占據主導地位,其解決方案靈活且適應性強,用戶既可以選擇全方位的質子治療中心解決方案,也可以選擇緊湊型單室解決方案,其在全球已銷售了超60個質子治療系統,治療了超100000名患者。同時,IBA也是全球質子治療設備最大的供應商,其在質子設備領域市場份額占據了全球市場一半左右。
擁有70年的核研究和技術經驗的SCK CEN則是比利時最大的研究機構之一。自1991年以來,該機構的法定任務是優先研究社會關注的問題,如核設施安全、輻射防護、放射性廢物的安全處理和處置、防止裂變材料不受控制的擴散以及教育和培訓。目前,SCK CEN機構已擁有850名員工,其研究活動主要涉及三大主題:核設施的安全性、核醫藥的開發以及保護人員環境免遭電離輻射侵害。SCK CEN在全球范圍內,通過諸多出版刊物以及培訓課程分享其專業知識,在核能研究方面享譽世界。
背靠大樹好乘涼,PanTera 依靠 IBA 和 SCK CEN 的專業知識和經驗來研究、設計、開發和制造其運營所需的所有必要知識產權,例如放射化學加工方法、處理大量鐳所需的氡減排系統、電子-γ 轉換器系統、鐳靶、廢物處理等。此外,自成立以來,SCK CEN 和 IBA 已經陸續將必要的知識產權轉移到 Pantera,為后者的快速發展更增一份砝碼。
瞄準“地球上最稀有的藥物”
α核素放射性藥物用于腫瘤治療具有獨特的優勢。
在腫瘤殺傷作用方面:α核素在衰變過程中能夠發射α粒子,其傳能線密度(LET)比β核素高出近百倍,腫瘤殺滅效果顯著優于β核素。另一方面,β核素破壞腫瘤細胞DNA單鏈,腫瘤細胞有修復的可能,從而導致腫瘤復發。但α核素可直接破壞腫瘤細胞DNA雙鏈,導致腫瘤細胞永久性殺滅,被譽為“手術刀般的放療”。
此外,臨床試驗數據還顯示α核素殺傷癌細胞的同時可以引發腫瘤免疫反應,與免疫療法有互相促進的作用,使腫瘤治療達到“一加一大于二”的效果。在安全性方面:α核素射程短,僅有幾個細胞的射程,對正常組織損傷極小且幾乎無副作用,安全性更高。
其中,Ac-225半衰期為9.9天,在α核素藥物中排名前列,治療時間充足,配制的Ac-225核藥的藥品有效期可達120小時。因此,Ac-225成為α核素的研發熱點,在全身廣泛分布的微小腫瘤灶中具有較好的治療潛力,可用于胰腺癌、前列腺癌、神經內分泌腫瘤、白血病等病癥。
據不完全統計,全球共有20項Ac-225核藥管線進入臨床,其中兩款藥物已進入臨床III期。根據Clairvoyance Research 2022年的全球市場研究,Ac-225的年需求量預計在2025年將達到約17Ci,2031年將達到523Ci。
但是,Ac-225同位素的供應非常緊張,目前全球產量每年約1.8Ci,主要依賴于美國橡樹嶺國家實驗室(ORNL)等少數幾個單位生產,尤其高純度GMP級Ac-225供應目前尚無機構可以實現。產量稀缺帶來了巨大的供給缺口,Ac-225也被稱為“地球上最稀有的藥物”,曾創下100萬美金/mCi的價格極值。
PanTera 正在努力解決這一全球短缺問題。公司獨特的專利光核“γ”生產工藝將鐳-226 轉化為鐳-225,而 Ra 又衰變為Ac-225。該工藝提供了可靠、安全和高質量的225交流,不僅適用于臨床試驗,還適用于未來的商業放射性藥物療法,第一批產品有望于 2028-2029 年上市。
此外,PanTera目前正在完成技術可行性研究,以及建立位于比利時莫爾的第一家工廠,該工廠預計將于 2028 年投入運營,并大規模生產Ac-225。
未來,PanTera期望到2029年,每年可生產超過100Ci臨床級的Ac-225,每年可治療超過10萬名患者。在努力開發Ac-225商業規模生產的同時,PanTera已經通過另一種生產方法提供了早期的Ac-225供應。即通過與TerraPower合作,PanTera有望從2025年初開始每年提供1.5-2Ci的Ac-225。此外,PanTera還與包括拜耳在內的幾家制藥公司提前簽署了供應協議,并預計在開始生產之前,將有超過80%的產能獲得供應協議。