界面新聞記者 | 郭凈凈

港交所官網于8月12日披露，時隔半年多，北京華昊中天生物醫藥股份有限公司（簡稱“華昊中天”）再次遞交港交所主板IPO上市申請材料。此前，該公司曾于今年1月29日首次遞交港股IPO招股書。

值得一提的是，華昊中天最開始選擇的IPO上市場所是上交所科創板，曾于2021年8月開始上市輔導工作，并于2022年6月遞交科創板IPO上市申請材料。然而，經歷兩輪問詢后，該公司最終于2023年5月終止科創板上市申請。

單一核心產品優替德隆注射液2021年上市

華昊中天是一家致力于開發腫瘤創新藥的合成生物學技術驅動的生物醫藥公司。自2002年成立以來，該公司開發了專注于微生物代謝產物新藥研發的三大核心技術平臺。截至最后實際可行日期，公司擁有一種已商業化產品及19種其他管線候選產品。

目前，華昊中天擁有單一核心產品優替德隆注射液。其核心產品及候選產品的現有臨床試驗及項目涵蓋晚期乳腺癌、晚期非小細胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌新輔助治療、胃癌、食管癌、乳腺癌腦轉移、肺癌腦轉移、膠質母細胞瘤及其他實體瘤的適應癥。

華昊中天稱，優替德隆注射液于2021年獲得國家藥監局批準上市，結束了中國近二十年來缺乏自主研發的國產一類化療創新藥的局面。截至最后實際可行日期，優替德隆注射液是唯一通過合成生物學技術開發并獲批上市的化療藥物，也是自2010年起全球獲批準的唯一具有新型分子結構的微管抑制劑類腫瘤藥物。

該公司正在開發優替德隆的口服劑型，即優替德隆膠囊，并自主開發了三種具有不同標靶和作用機制的候選產品以及其他活性藥物成分的BG22、BG18及BG44，這些均處于早期的開發階段。展望未來，該公司計劃在2024年第四季度向國家藥監局提交優替德隆膠囊聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的pre-NDA申請，在中國完成優替德隆膠囊單藥治療晚期卵巢癌II期臨床試驗的FPI。

官網顯示，華昊中天全資子公司成都華昊中天已建成國家1類抗腫瘤新藥產業化基地及合成生物學技術生產轉化基地，占地5萬余平方米，前期投資約5億元。目前已啟動二期項目建設，共計4.7萬余平方米，總投資約3.6億元，預計2024年底全部建成。

招股書顯示，該公司第一期生產設施的現有產能每年可生產50萬瓶優替德隆注射液。2022年、2023年及2024年前5月其第一期生產設施的利用率分別為5.5%、39.4%及零，且分別有20975瓶、107608瓶及88745瓶優替德隆注射液入庫。截至2024年5月31日，未售出或未分配用于研發活動的庫存量為約80000瓶。

截至最后實際可行日期，存貨約21000瓶或39.2%已售出或分配用于研發活動；余下約33000瓶預計將于2025年6月到期，預計到2024年下半年前將銷售或分配余下瓶數；及約26000瓶3毫升優替德隆注射液，其主要為治療NSCLC的III期臨床試驗及為向國家藥監局申請更改瓶裝規格而生產。

華昊中天表示，公司計劃通過于第一期生產設施建立優替德隆膠囊的生產線并開發第二期生產設施擴大產能，第二期生產設施預計將于2025年投入運營。“我們預計生產設施總產能于2025年達到每年至少100萬瓶優替德隆注射液及至少200萬粒優替德隆膠囊。”

無控股股東，此前曾融資11.5億元

界面新聞了解到，華昊中天并無控股股東，股權相當分散。截至最后實際可行日期，現年61歲的公司創始人唐莉直接持有本公司約1.03%已發行股本，而BaygenQTInc.、北京北進緣、珠海華欣、珠海華錦、珠海京蓉及珠海華蓉（均由唐莉控制）則合計持有本公司約28.44%已發行股本。

因此，唐莉及其配偶邱榮國、BaygenQTInc.、北京北進緣、珠海華欣、珠海華錦、珠海京蓉及珠海華蓉合計有權行使本公司約29.47%（略低于30%）投票權，并構成單一最大股東組別。唐莉目前任職公司董事長兼首席科學家、首席營銷官。

2013年11月至2020年11月，華昊中天共完成五輪股權融資，先后獲得中關村發展政府投資、成都創投、經緯中國、達晨創投、MPCVI、龍盤創投等投資機構或政府機構投資，合計融資額11.55億元。

截至2024年5月31日，該公司獲得募集資金中尚未動用的金額約為5.05億元，占募集所得款項的約43.7%。

2020年11月最新一輪融資完成后，該公司估值約為44.9億元。

至今仍虧損，稱優替德隆注射液在2026年底前不會面臨降價

財務數據顯示，截至2022年及2023年12月31日止年度以及截至2024年5月31日止五個月，華昊中天的收入分別為3282萬元、6663.5萬元及2856.4萬元。

招股書顯示，華昊中天近年來的收入增長主要歸因于核心產品正式納入2022年國家醫保藥品目錄后銷量增加。2021年3月優替德隆注射液獲國家藥監局批準上市，每個治療周期需要約五瓶優替德隆注射液。在2023年1月1日正式納入國家醫保藥品目錄后，優替德隆注射液的價格自2023年3月1日起下降超過60%，同時銷量于2022年、2023年及2024年前5月分別為18483瓶、90021瓶及38577瓶，而毛利率分別為72.8%、70.3%、85.1%。

華昊中天稱，日后，倘若產品納入國家醫保藥品目錄后銷售增長不如預期，仍可能對公司的長期經營業績及盈利能力造成負面影響。此外，納入國家醫保藥品目錄的協議有效期限至2024年12月末；倘若日后國家醫保藥品目錄調整期間優替德隆注射液遭調出目錄或定價降低幅度遠高于預期，可能對產品的核心競爭力、銷量或公司的盈利能力造成負面影響。

不過，華昊中天隨后稱，上述談判價的有效期至2024年12月31日，屆時公司將尋求重續藥品談判協議。“根據目前對銷售情況的估計，董事認為，優替德隆注射液將符合續約規則所載條件且在2026年底前將不會面臨降價。”

華昊中天稱，用于治療晚期乳腺癌的優替德隆注射液作為已上市產品，將繼續成為公司近期收入及利潤主要來源，使公司的盈利能力局限于單一產品。“優替德隆注射液的市場環境一旦出現重大不利變化或擴展適應癥及開發制劑一旦出現意外延誤，可能對我們的業務表現造成不利影響。”

盡管收入持續增長，近年來，華昊中天仍處于虧損狀態。公司自成立以來的各個期間均產生虧損及經營現金流出凈額。2022年、2023年及2024年前5月，該公司分別錄得虧損1.61億元、1.9億元及5745.3萬元。“我們預期在可預見未來將繼續產生虧損，預期該等虧損會增加，原因是將繼續拓展對產品及候選產品的研發，同時增加銷售及營銷投入。”

報告期內，該公司的研發開支分別為8273.9萬元、1.27億元及4382.5萬元，其中核心產品（包括IIT）研發開支分別約為5080萬元、9860萬元及3070萬元，分別占同期研發開支總額的61.4%、77.9%及70.1%及經營開支總額的21.9%、37.1%及33%。此外，該公司的銷售及分銷開支分別為9791萬元、9539.7萬元及2927.8萬元。

同時，2022年、2023年及2024年前5月，華昊中天分別錄得經營活動所用現金凈額7943.8萬元、1.49億元及5101.4萬元。該公司坦言其于往績記錄期間的經營現金流量出現負數，主要由于現金密集型研發活動及已上市產品加大營銷所導致。

不過，華昊中天董事認為，考慮到可用的財務資源，包括現金及現金等價物以及此次募資，加上現金消耗率，公司擁有足夠的營運資金應付自本文件預計日期起至少未來12個月的至少125%的成本，包括研發開支及行政開支。