文 | 氨基觀察 蔡九

未來，中國創新藥的征途必將是星辰大海，而聚焦于自身免疫疾病市場（自免）的競爭者將至少點亮半壁星河。

在創新藥商業化的深層邏輯中，競爭的核心在于市場規模與支付意愿的雙重考量：

患者群體的基數決定了市場潛力的上限，而支付意愿則關聯著藥物的市場價值與商業成功。在這兩點上，自免藥物市場有著無可匹敵的邏輯。

更重要的是，經過海外進口藥物的長期市場培育，加之國家政策的有力支持，國內自免市場發展進入快車道，同時也為本土藥企的崛起帶來了前所未有的挑戰和機遇。

目前，包括三生國健、恒瑞醫藥、康諾亞等藥企，均在積極探索與布局，旨在打破外資藥企獨大的市場格局，實現本土創新藥企跨越式發展。

期待的同時，人們不禁追問，誰將問鼎自身免疫疾病市場的“王者”寶座？

01 圍獵大靶點

過去幾年，全球自免市場的熱度幾乎完全由大靶點單品推動。而這些爆品在國內市場中存在“滲透率不高+進口產品主導”的兩大特點。

滲透率不高，并非需求不足，核心原因在于支付能力的限制，導致進口產品在國內市場的放量較慢，市場滲透率與海外相比存在較大差距。例如，2020年生物藥物在美國自免市場的占比達到60%，而國內僅占10%。直到近兩年，在國家政策的支持下，國內自免市場的生物制劑，才開始出現明顯的放量趨勢。

進口產品主導，則是指國產品牌尚未完全突破市場。在多數明星產品領域，國內企業仍在尋求突破。在IL-17A領域，目前僅有諾華、禮來、協和麒麟三家藥企的產品上市；在IL-23領域，僅有強生一家產品。同樣，在IL-4Rα藥物領域，目前上市的僅有賽諾菲的度普利尤單抗。

在這一背景下，自免市場的國產替代必要非常明確。所以我們能夠看到，在自免領域的大靶點領域，涌入了眾多參與者。

目前來看，其中已經出現了具有爆發潛力的企業。例如，三生國健便是其中的佼佼者。早在2年前，三生國健開始將資源重點集中到自免領域，目前已經成為自免領域布局最全面的企業之一，在多個大靶點領域均有覆蓋。而在今年6月，三生國健也憑借自身的研發實力入選了上交所科創100指數。

如下圖所示，目前三生國健除了已經上市的益普賽，在自免領域還有5款重磅在研產品，均具備巨大市場潛力。

例如，SSGJ-608是靶向IL-17A的產品，該領域現有產品如司庫奇尤單抗，2023年全球銷售額達到49.8億美元，國內2022年銷售額已超過30億元人民幣。還有IL-4Rα藥物，如賽諾菲的度普利尤單抗，2023年全球銷售額達到116億美元，國內銷售額預計超過70億元人民幣。

實際上，三生國健的優勢不僅在于廣泛的布局，更在于其研發管線深入且具備領先進度。目前，產品611、608、613處于國內第一梯隊，610、621的開發處于第一順位。

如下圖所示，在適應癥的開發上，三生國健的核心管線基本都已進入3期臨床階段。其中，SSGJ-608針對中重度板塊狀銀屑病的3期臨床試驗已達到主要終點，即將遞交上市申請。

另外，在適應癥的擴展方面，三生國健同樣處于領先地位。例如，SSGJ-611在慢性阻塞性肺病適應癥的開發上，在國內處于第一順位。

總體而言，三生國健的戰略思路非常清晰：

首先聚焦成熟靶點確保未來的收益和利潤，然后推進更早期項目的儲備，實現從國內到海外的突破。

目前，公司針對IL-33靶點的單抗SSGJ-621正在中美兩國同步開展臨床試驗。

在這一策略下，預計三生國健在自免領域將呈現加速爆發的趨勢：未來每年都會有一個產品進行上市申報，同時還會有一個新產品進行臨床申報。

三生國健的發展前景還有待市場驗證，但可以肯定的是，國內自免市場的患者群體規模龐大，在深耕細作下，必將孕育出現象級的行業巨頭。

02 用實力完成超車

不過，想要成為市場領頭羊，企業必須具備強大的實力，其中，構建產品競爭力是關鍵。

最關鍵的是在臨床獲益上做得更好。簡單來說，產品效果需要超越競爭對手，不能僅僅是模仿的me too產品，而應該成為具有明顯優勢的better藥物。

基于這一點，我們有理由期待國內自免藥領域的領軍企業能夠崛起。因為我們觀察到，這些企業不僅具備跟隨者的能力，更展現出了成為行業領先者的潛力。

例如，上文提到的三生國健，其針對IL-17靶點的藥物SSGJ-608在II期臨床試驗中顯示出確切的療效，PASI和sPGA等指標的應答療效顯著。在非頭對頭對比的情況下，與司庫奇尤單抗相比，展現出臨床數據更優的特點。

SSGJ-611同樣表現出色，該藥物在II期臨床試驗中療效顯著，在同等劑量下，EASI-75和緩解瘙癢方面的應答趨勢優于度普利尤單抗。

SSGJ-610更是具備成為全球BIC的潛力。經協方差分析，SSGJ-610兩個劑量組相較安慰劑的組間差值分別為 121ml 和 190ml，其中 300mg Q4w 組顯著優于安慰劑組（p<0.05），且與同靶點數據比較，顯示出好于同靶點產品美泊利珠單抗（第32周較基線改善 183ml、組間差值 98ml）和 Reslizumab（各劑量組第16周改善分別為187ml和248ml、相較安慰劑組的組間差值分別為93ml和137ml）的趨勢。

當然，除了療效，藥企還需要在依從性和經濟效益之間做出更多考量。

自免藥物市場之所以受到關注，核心在于病程長、給藥周期長，因此患者會特別考慮使用體驗和治療費用。給藥頻次的延長意味著提高患者的依從性和降低負擔，即使是微小的改善，也會顯著提升一款藥物的競爭力。

最典型的例子是三生國健益賽普預充針劑型的獲批。與傳統粉針劑相比，益賽普注射套裝增加了注射針頭、注射器和注射液安瓶，簡化了患者購買注射器和注射用水的流程，使患者能夠在家自行完成從溶液混合到注射的全過程，提升了治療體驗。這也使得益賽普能夠在競爭激烈的市場中繼續取得突破。

這種創新思路也延續到了三生國健其他產品的開發中。例如，SSGJ-608的首次給藥劑量約為司庫奇尤單抗的一半；SSGJ-611在核心治療期每兩周給藥一次，但在延長給藥階段，根據療效應答程度提供了兩種給藥方案：未應答的患者繼續每兩周給藥至52周，應答的患者則每四周給藥一次。這種差異化的策略旨在降低患者負擔，提高依從性。

正是這些在產品研發端的深入思考和創新，讓我們對國內藥企成為自免巨頭的前景充滿期待。

03 拉開差距的關鍵

自免市場王者的誕生，僅僅在研發端發力是明顯不夠的，商業化和產業化方面，是拉開差距的更關鍵因素。

首先來看商業化方面，自免類疾病就診更加分散，藥值、患均單產、銷售人均單產等與腫瘤領域相比有差距，因此，對于自免慢病領域，公司的商業化要素更為關鍵。

主要體現在兩個方面：第一，在產品上市初期，已建成的商業化團隊規模決定其爬坡放量速度；第二，參照公司既往團隊規模與管理能力，管理半徑能力上限時對應的規模決定其銷售峰值。

因此，相較于Biotech，老炮兒具有更多的優勢。例如，三生國健在自免領域擁有超過十年的商業化經驗，無論是團隊的執行力、市場覆蓋范圍，還是原有適應癥與新適應癥的結合度，都遠超其他Biotech公司。

在執行力方面，其核心團隊已經充分證明了應對激烈競爭的能力。益普賽所在的TNF-α靶點領域，是國內自免市場競爭最為激烈的領域之一，參與者超過10家，包括強生、輝瑞、正大天晴等國內外知名藥企。然而，即便在這樣的競爭環境中，益普賽仍然能夠與英夫利西單抗并駕齊驅，遙遙領先于其他競爭者。

在市場覆蓋范圍方面，三生國健近年來不斷擴大其業務范圍，并成功實現了渠道下沉。這一點，通過其2023年覆蓋范圍的變化，能夠窺探一番。

年報顯示，公司銷售網絡已擴展至4400多家醫療機構，三級醫院超過2000家。基于覆蓋數量的角度，三生國健在渠道下沉方面的進展非常順利。

從某種程度上說，實現渠道下沉對于自免藥物的市場放量至關重要。司庫奇尤單抗的成功不僅得益于在一線城市的推廣，更在于其在下沉市場的廣泛覆蓋，例如諾華支持的“千縣無銀”項目就是為了推動市場下沉。這也使得司庫奇尤單抗的銷售持續增長。

對于Biotech來說，它們在渠道覆蓋方面存在天然的劣勢，畢竟下沉市場更加分散，需要更大的投入和更長的周期。

這一被市場充分驗證過的打硬仗能力的商業化團隊，無疑給三生國健其它管線的放量，帶來更大的保障。換句話說，相比于其它Biotech，三生國健具備新適應癥上市即放量的底氣。

其次來看產業化方面。

目前，大部分的自免藥物，主要是生物制劑，因為產業化方面的影響因素較大，核心體現在兩個層面：

第一，是不是有足夠高的產能，保證產品的高質量供應；第二，能不能依靠產能優勢，實現降本增效的目的，構建更深的護城河。

在產業化方面，三生國健仍是最好的詮釋。

目前，公司擁有超過40000升規模的生物反應器，構成了一個龐大的抗體藥物商業化生產基地，這使得三生國健成為國內大分子藥物產能領先的企業之一。

更重要的是，這一龐大的生產規模是基于20年的深入探索和實踐建立起來的。自從2005年首個治療性抗體藥物益賽普成功上市以來，三生國健已經積累了將近20年的抗體生產經驗。去年，三生國健還成為了“免疫與炎癥全國重點實驗室”的承接單位之一。

長期的技術積累和生產實踐，使三生國健在成本控制、質量保證等方面具備了顯著優勢。畢竟，大分子藥物產能提升，是一個“know how”的問題，需要長時間摸索和經驗積累。

而三生國健不僅經驗豐富，并且實現了戰略層面的聚焦：管線研發專注于自免領域的深耕細做。這意味著，公司具備更強的工藝優化來增強盈利的能力。

也正因此，市場對于三生國健在自免領域的崛起充滿期待。

04 總結

自免市場的機遇確實顯而易見。但總體而言，企業要想在這一領域脫穎而出，面臨的是一個既要技術領先，還要市場競爭力的問題：

企業需要徹底打通研發、生產到銷售的整個閉環，才能最終在自免市場占據一席之地。

那么，你最看好誰呢？