文|氨基觀察

毫無疑問，核藥是眼下最熱的賽道。

3月19日，阿斯利康宣布“買買買”計劃的新對象：Fusion。其表示，將以每股21美元的價格收購Fusion所有流通股，溢價率達到97%；并且，交易結束時阿斯利康還將支付每股3美元的特定里程碑金額，預計總交易金額約24億美元。

阿斯利康的入局，只是核藥賽道火爆的一個縮影。

去年10月，禮來以14億美元的價格，收購了Point Biopharma，正式進軍核藥賽道；年末，百時美施貴寶更是不甘落后，以41億美元的價格，收購了RayzeBio。

事實上，RayzeBio的成長歷程，更是核藥賽道火爆最直接的證明。成立于2020年的RayzeBio，在管線中僅有三款產品的情況下，三年時間順利完成4輪融資，總金額達到4.18億美金。

2023年，RayzeBio逆勢上市，完成年度第二大IPO，并且在上市三個月后就成功賣身。

從RayzeBio到Fusion，這些例子都在證明著一件事，那就是：核藥賽道，拒絕寒冬。

01 預期

核藥，指的是含有醫用同位素的藥物。

所謂醫用同位素，指可以產生α、β 或 γ 放射線的金屬或非金屬元素。這些核素可以發生衰變產生放射性射線，破壞細胞的染色體，使細胞停止生長，從而消滅增殖的癌細胞。

不過，有人可能會有疑問，放射射線進入人體內如何選擇只殺死腫瘤細胞，而不殺傷正常細胞？

事實上，在相同的射線照射條件下，不同細胞對于放射的敏感程度并不相同。具體來說，處于分裂期的細胞對于射線敏感程度最高，而處于DNA合成期其對射線敏感性最低。

對于腫瘤聚集部位來說，由于需要不斷地增殖，所以大部分腫瘤細胞都處于分裂期，而正常細胞處于穩定期。這種差異也使得射線能夠針對腫瘤細胞，進行差異化打擊。

并且，核素也放大了其潛力。例如，在火熱的RDC藥物領域，由于核素的交叉火力效應，藥物和抗體都不需要內化來發揮其治療作用。這導致只需要較少量的藥物，就能來產生所需的治療效果，這也在一定程度上減少了藥物可能出現的不良反應。

另外，由于核素不需要和細胞接觸才能起效，所以對于RDC來說也就不需要可裂解的連接子，這也使得RDC較少發生脫靶效應，穩定性和安全性較好。

也正因此，核藥在治療領域擁有極高的潛力。實際上，核藥的潛力，不局限于治療，更包括診斷。

比如，當使用F-18、Ga-68等同位素時，RDC可以做為診斷產品來使用，并且與現有產品相比更有優勢。

目前常用的腫瘤診斷是先通過CT、PET-CT進行影像學檢查，在初步確定腫瘤位置后，再取出一小塊病理組織進行活檢。這種方法花費時間較長不說，還可能引起組織潰破，出現腫瘤轉移風險。

而如果通過RDC藥物診斷，情況就不一樣了。RDC將藥物送到體內后和特定的腫瘤結合，在極短的半衰期內，放射性核素在這一過程可以自發地衰變為穩定核素，并發射出粒子或光子。

這些粒子或光子在被PET（正電子發射斷層成像）或SPECT（單光子發射計算機斷層掃描）儀器檢測到后，就能將接收到的信號轉換為器官或組織的結構或功能圖像，并且反映出腫瘤細胞的敏感性。

不管是在治療，還是診斷環節，核藥都有其獨特優勢，這是其備受追捧的底氣。

02 底氣

當然，核藥拒絕寒冬，不僅來自于預期十足，更在于：已經誕生了成功的選手。

大藥廠諾華手中的抗腫瘤藥物Pluvicto，就是這樣一款核藥產品。

2022年3月，Pluvicto獲得FDA批準，用于PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌三線治療，成為了全球首款靶向PSMA的放射性配體療法。

2023年，Pluvicto實現9.8億美元銷售額,同比增長約261%,顯示出迅速增長的潛力。Pluvicto的成功，在于其成功的組合，將放射性粒子核素Lu-177與PSMA（前列腺特異性膜抗原）靶點相結合；更在于選擇了一個合適的生存空間，在有效療法有限的轉移性去勢抵抗性前列腺癌領域，找到了生存機遇。

這也是其他選手，可以學習的目標。Fusion的成功，也在于此。其同樣瞄準了轉移性去勢抵抗性前列腺癌市場，做出了差異化的藥物設計。

目前在RDC領域使用的核素主要以β核素為主。諾華的明星核藥Lutathera，其選擇的就是Lu177這種β核素放射性同位素作為核素。

Fusion則是靶向α粒子療法的行業領導者，利用其Fast-Clear連接子技術，將放射α粒子的醫學同位素與將靶向癌細胞的抗體結合。根據公司表示，該技術具有更高的安全窗口。

公司的首發管線FPI-2265，同樣是一款針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌市場的藥物，并且瞄準了Pluvicto的未滿足需求。

基于現有探索來看，Fusion對經過Pluvicto治療后進展的患者仍然有效。公司預計，僅針對Pluvicto治療后進展的患者群體，FPI-2265潛在銷售峰值超過10億美金，如果FPI-2265能夠顛覆前者，預期將會更高。

Fusion關鍵的2期臨床TATCIST數據即將讀出，也難怪大藥廠會率先入局。當然，支撐Fusion高預期的更核心要素是其技術平臺。除了FPI-2265，在治療和診斷領域，Fusion均有布局。

除了Fusion，包括RayZeBio在內的核藥先驅們，也都有一定的臨床數據作為預期的支撐，因此它們能夠成為風口上的“飛豬”。

03 苦衷

核藥賽道高景氣度的另一面，在于biotech的相繼賣身，或許意味著一個殘酷的事實：核藥領域的biotech，固然能夠作為源頭創新的發起者，但真正摘果子的人可能還是MNC。

不管是已經收獲成果的諾華，還是新入局的禮來、阿斯利康、百時美施貴寶，都是當之無愧的巨頭。這背后的核心原因在于，核藥賽道不僅考驗研發實力，還考驗鈔能力。

因為核藥的開發，還取決于兩個關鍵因素：配送和臨床資源。

藥物研發完成后的配送是一個大問題。

與普通的藥物可以長時間保存不同，RDC藥物的核素半衰期非常短。所謂核素半衰期，是指放射性核素“威力”減少一半所需要的時間。這意味著，核素半衰期越短，RDC藥物越容易失去療效。

具體有多短呢？有的僅僅幾十分鐘。就拿現在臨床試驗中常用的放射性核素來說，I-131半衰期8天、Y-90半衰期2.7天、Lu-177半衰期6.7天、 Bi-213半衰期45.6分鐘。

這導致RDC無法提前量產和長距離運輸。這也對研發企業提出了更高的要求，不僅要能夠生產，還要保證能夠及時配送。

事實上，就算是諾華這種大藥企，也難以保證核藥持續放量。諾華2018年獲批的核藥Lutathera，雖然最初兩年銷售額增速迅猛，2018年銷售額1.67億美元，到了2019年增長38%達到4.41億美元。但此后2020年、2021年其銷售額分別為4.45億美元、4.75億美元，增速明顯放緩。為了解決產能問題，諾華不得不在全球建廠，這需要極大的財力支撐。

配送之外，臨床資源也是一個極為關鍵的要素。比如，在我國，藥物進入臨床使用時還需要醫療機構具有相關資質。

2019年時，我國有770個核醫學科開展核素治療工作，但核素治療病床僅有2544張。這遠無法滿足患者的需求，即便藥物的產能跟上，患者找不到指定機構用藥也是一個大問題。

種種原因導致，核藥賽道的biotech，要想脫穎而出需要更多機遇。而這對于MNC來說，顯然是非常樂于見到的局面。