文|動脈網
近期，被行業寄予厚望的多款PFA產品（脈沖電場消融系統）獲得美國FDA或歐盟CE或中國NMPA等監管機構的批準，并將加速用于臨床。
2024年，開始大規模走向商業化的PFA產品將如何改變復雜詭譎的電生理市場？其是迅速擴張、顛覆市場；還是慢慢成長、穩步推進；或是默默無聞、被市場拋棄？
同時，多款重磅PFA產品在美國、歐盟、中國等主要醫療器械市場的獲批，將使原有的電生理市場格局發生怎樣的變化？在PFA產品突出重圍的情況下，未來市場格局是美敦力、波科、強生、雅培四分天下？還是錦江電子、睿笛生物、艾科脈、北芯生命等國產廠商異軍突起，占據市場？抑或是跨國巨頭與國產廠商并存于市場？
另外，在美敦力、雅培、波科、強生等巨頭占據資金、品牌、渠道等優勢的情況下，國產PFA廠商該如何打贏這場市場爭奪戰？
針對上述問題，動脈網深度訪談了多家國產PFA廠商，希望一窺未來一角。
FDA、CE加速批準PFA，跨國巨頭先打內戰？
近幾個月，美敦力、波士頓科學、強生等跨國器械巨頭的PFA產品先后在美國、歐盟等重要市場獲批。
在美國市場，美敦力于2023年12月13日宣布：旗下重磅PFA產品PulseSelect脈沖電場消融（PFA）系統獲得FDA批準，可用于治療陣發性和持續性心房顫動，成為全球第一款獲得FDA批準的PFA系統。
緊隨其后，波士頓科學也于2024年1月宣布，其Farapulse脈沖電場消融 (PFA) 系統獲得FDA批準，用于在治療藥物難治性、復發性、有癥狀、陣發性（即間歇性）心房顫動(AF) 時隔離肺靜脈，是全球第二款FDA批準的PFA產品。
在歐洲市場，波士頓科學的Farapulse脈沖電場消融系統早在2021年1月就獲得歐盟CE批準，成為全球首款獲得CE批準的PFA產品。2023年11月，美敦力的PulseSelect脈沖電場消融系統獲批CE，成為全球第二款獲得CE認證的PFA系統。
美敦力與波士頓科學在美國市場、歐洲市場你追我趕，激烈競爭。但是，誰也不敢、誰也不會忽視真正占據全球電生理市場主導地位的強生。果然，在2024年2月的最后一天，強生給全球PFA行業帶來了驚喜：其Varipulse脈沖電場消融系統獲得CE批準，成為第三款CE認證的PFA產品。
據悉，Varipulse脈沖電場消融系統用于治療癥狀性藥物難治性復發性發作性房顫。此前，該產品曾于2024年1月獲得日本MHLW批準，成為首款在日本上市的PFA產品。基于Varipulse脈沖電場消融系統的進展，有業內人士預計強生的Varipulse有望成為第三款獲得FDA批準的PFA產品。
此外，另一全球性器械巨頭雅培也對PFA技術產生濃厚的興趣。2024年1月，雅培宣布旗下新型Volt脈沖電場消融系統已啟動臨床試驗，以獲取歐盟CE認證。雅培還預計今年上半年關于Volt脈沖電場消融系統的IDE臨床試驗申請會得到FDA批準。
隨著美敦力、強生、波士頓科學、雅培等跨國巨頭的PFA產品在美國、歐洲等主要器械市場獲批或加速申報注冊，預計四大器械巨頭將在全球電生理市場展開激烈競爭，搶奪市場份額。
需要注意的是，PFA被認為是顛覆市場的創新技術，其規模化應用或將使傳統的射頻消融、冷凍消融、三維標測系統等產品收縮市場、減少收入。而美敦力、強生等電生理巨頭目前在電生理領域的營收主要來自射頻消融、三維標測系統等傳統產品。因此，如何平衡公司營收、企業競爭與PFA推廣，將成為巨頭們需要考慮的問題。
PFA將占據全球電生理市場50%的份額
與雅培、波科、美敦力等巨頭不同，在國內企業看來，PFA產品獲批后，必將迅速打開市場，贏得市場青睞。
例如，北芯生命認為，PFA產品獲批后將迅速地切入市場，假以時日甚至可以較多地取代射頻和冷凍消融，成為主流的電生理消融手段。其表示：“PFA是具有革新性的房顫消融技術。就像電動汽車取代燃油車一樣，PFA取代其他房顫消融技術也需要一個過程。目前，PFA在心臟電生理領域還處在一個早期的發展階段，國內企業產品尚未有大規模臨床應用。但隨著該技術不斷完善，在產品的安全性和有效性找到最佳平衡之后，有望逐步取代射頻消融、冷凍消融，成為主流的房顫消融手段。”
從臨床效果看，諸多公開發表的論文已證明PFA是治療房顫更高效和更安全的方法。睿笛生物介紹道：一項2023年10月發布的“比較脈沖電場消融（PFA）技術與射頻導管、冷凍球囊消融用于治療陣發性房顫的有效性和安全性的隨機對照研究”試驗結果顯示：盡管絕大多數醫生僅有熱能消融經驗，但PFA系統結果不劣于標準消融，達成其主要有效性終點和主要安全性終點。
在隨訪的12個月中，PFA組單次手術后無口服抗心律失常用藥情況下的治療成功率為73.3%，熱能消融組為71.3%。PFA組消融術后3個月的肺靜脈縮窄程度為0.9%，顯著低于熱能消融組的12%。PFA組消融時間為29.2±14.3分鐘，顯著低于熱能消融組的50.0±24.6分鐘，且變異性更低。同時，PFA組的不良事件發生率較低，僅為2.1%。
同時，PFA較傳統射頻消融與冷凍消融技術具有組織選擇性、非熱消融等優勢，在手術治療中，PFA不會對毗鄰心肌的神經、血管、平滑肌等造成損傷。PFA還具有操作難度較低、使用簡便、消融效率高、節省時間等優勢，不僅易于醫生上手，還提升治療效率。
艾科脈也認為：隨著多款PFA產品陸續獲批，PFA技術將迅速在全球范圍內大規模應用，并搶占相當程度的房顫導管消融的市場。其預計未來5年左右，PFA將占據全球電生理30-50%的市場份額。
除了達成共識的臨床優勢、療法優勢與操作性優勢，艾科脈還補充了PFA的衛生經濟學優勢。其表示：“Farapulse PFA系統作為單一的PFA產品，在沒有兼容的三維標測系統支持的情況下，獲批第二年就在歐洲達成了1.2萬例的手術量。”迄今為止，Farapulse PFA系統已在全球范圍內治療超4萬例患者。而PFA擺脫對三維標測系統的依賴，將減少醫保及患者的支出，降低房顫治療的綜合成本。
另外，強生、雅培等不遺余力地開發PFA產品，將加劇PFA市場的競爭，進而使美敦力、波科等跨國巨頭減少對傳統電生理器械的關注，加大力度推廣PFA。畢竟，PFA被認為是下一代消融技術，誰搶占了這個市場的制高點，誰就將在電生理市場的下一個十年占據明顯優勢。而在美敦力、波科、強生、雅培等巨頭的推動下，預計PFA的市場將迅速成長。
全球最卷市場，12款PFA即將獲批
美國、歐洲市場之外，中國作為全球第二大醫療器械市場，也是各大PFA企業關注的重點。截至目前，美敦力、強生、波士頓科學的PFA產品均已進入NMPA創新醫療器械特別審查程序。不過，國內企業錦江電子的心臟脈沖電場消融系統是全球首個獲國家藥監局批準的PFA產品。
2023年12月，錦江電子自主研發的脈沖電場消融系統獲得國家藥監局批準上市，用于治療藥物難治性復發性癥狀性陣發性房顫。據悉，其脈沖電場消融系統由LEAD-PFA心臟脈沖電場消融儀和一次性使用心臟脈沖電場消融導管兩部分組成。
同時，德諾電生理自主研發的花瓣狀心臟脈沖電場消融導管CardiPulse也于2024年3月8日獲NMPA批準上市，成為第二款獲NMPA批準的心臟脈沖電場消融系統。
除了錦江電子和德諾電生理，其他國產PFA產品的進展也極為迅速。例如，洲瓴醫療研發的PFSA系統曾于2023年2月完成全球首兩例房顫外科脈沖電場消融手術；鑫律通的脈沖電場消融系統曾于2023年1月完成兩例注冊臨床試驗手術。
此外，北芯生命、睿笛生物、艾科脈、玄宇醫療、邁微醫療、德諾電生理、宏桐實業、埃普特（惠泰醫療子公司）、商陽醫療（微創電生理子公司）等國內創新企業的PFA產品均進入了NMPA特別審查程序，還有約50家企業正加緊研發PFA心臟消融系統。
預計已進入綠色通道的9款國產PFA與跨國巨頭的3款PFA即將獲批，屆時國內市場將有超12款PFA產品競爭。
可以看到，國內市場幾乎是全球競爭最激烈的市場。面對占據了資金、品牌、渠道等優勢的跨國巨頭，國內企業是否有信心打一場市場爭奪戰？除了國內市場，國內企業該如何在全球市場打贏強生、波科、美敦力？
對于這個問題，艾科脈、睿笛生物、北芯生命均表示敢于亮劍，并信心十足。
首先，國內廠商的PFA產品將更早獲得NMPA批準，占據市場先手優勢。艾科脈、睿笛生物、北芯生命等企業的PFA產品普遍比跨國巨頭更早在國內啟動臨床。艾科脈預計其PFA產品將比強生、雅培、美敦力的產品早1-2年在國內獲批，占據先發優勢。
其次，國內廠商占據成本優勢與政策優勢。成本方面，國內企業的產品研發成本與生產成本較國際同行有明顯優勢。政策方面，國務院發布的《全國醫療衛生服務體系規劃綱要》《關于全面推開縣級公立醫院綜合改革的實施意見》等政策明確要求逐步提高國產醫用設備配置水平，明確藥監局、衛健委、醫保局負責推進醫療器械國產化；另外，福建、四川、湖北等多個地方政府在執行招標采購時亦明確國產醫療器械可優先采購。
最后，國內廠商自主研發的PFA產品具有特別優勢，且其在后續的市場化方面能夠更快響應國內市場需求，及時作出調整、優化產品。例如，艾科脈的PFA產品針對國內患者群體特別設計了更合理的導管圈徑。其臨床試驗結果顯示：安全性優異，長期有效性高于85%，優于跨國巨頭已發表的臨床結果。
睿笛生物作為國內最早開創腫瘤高壓脈沖消融公司之一，擁有多項全球首創專利技術。其消融主機能量釋放具有反饋系統，消融深度可達透壁，并可精準控制范圍。其消融電極標測和消融一體化設計，消融導管柔性可變徑，除了可以實現常規的房顫肺靜脈電隔離，還可完成心房神經叢消融。此外，其PFA產品還具有標測系統開放通用等優勢。
北芯生命則在物理、底層方面做了大量建模、分析，極致追求電極構型與參數設計上的平衡，以設計出極致的PFA產品。北芯表示：“想要做出最好用、性能上最能發揮組織特異性消融優勢的PFA產品，需要對電極設計和參數配置進行高度定制化，把用戶體驗做到極致，就好比iPhone將用戶界面和體驗做到極致。”
據悉，北芯的PFA系統采用了高密度電極設計和納秒雙相脈沖技術，能顯著提升消融手術的效率，并能實現在局部麻醉條件下進行手術。其PFA消融導管基于高穩定性的耦合式網籃設計，能夠順暢地到達并緊密貼合所有目標肺靜脈，大幅縮短學習曲線。該導管還具有16個電極，能夠通過很少的放電次數完成單根肺靜脈隔離，簡化手術流程，提高操作效率。
三維標測系統，要不要？
在諸多共識之后，各企業對三維標測系統的態度產生了分歧。
北芯生命與睿笛生物認為，旗下PFA系統不依賴三維標測系統。例如，北芯表示：從國際臨床應用實踐看，過往強生的壟斷地位很大程度是因為傳統房顫消融依賴三維標測系統，而現有國際上的應用最廣泛的PFA產品并不依賴三維標測系統。因此，在新興企業的努力下，有望打破當前市場格局。
睿笛生物就是一個很好的案例。與強生的閉環思路不同，睿笛生物的產品按照通用開源的開放研究思路設計，可不依賴標測系統，在ICE或DSA下也能完成肺靜脈電隔離。針對基層醫院的實際情況，標測和消融一體化導管既可與睿笛生物布局的磁電定位導航系統結合使用，也可接入其它開源標測系統中使用。
睿笛生物表示：“除了加強與頂級醫院及其周邊區域的合作，我們還將進一步做好下沉市場布局，同時基于通用型導管、開放型設備，與其他企業產品展開合作，打造基于疾病的全流程解決方案。”
艾科脈則站在了另一邊。其認為PFA的成功需要更好的到位和貼靠，這兩點離不開三維標測系統的指導，且三維指導下的脈沖消融將大大降低電生理醫生的X光輻射暴露，降低學習曲線，更好地代替射頻消融和冷凍消融。因此，艾科脈已提前同步研發三維標測系統和脈沖消融系統。
據了解，錦江電子也同步布局了三維標測系統與脈沖消融系統，且其已成為國內首家推出三維PFA診療方案的企業。另外，劍虎醫療推出了三維介電脈沖電場一體化消融系統。
兩種觀點、兩種路徑，哪一種更符合市場需求，需要市場自己去檢驗。我們將持續關注。