文｜氨基觀察

當變現的壓力漸長時，biotech的出路并不復雜：砍掉與主業無關的枝蔓，收縮公司規模，然后用最聚焦的方式研發創新。

但對于bigpharma而言，卻是另外一個劇本。

專利懸崖的存在，導致越是輝煌的藥企，越需要持續高額的研發投入，去應對未來的“危機”。

畢竟，藥企如果擁有一個明星藥物，那么在早期這個藥物可以為藥企帶來高昂的回報，一旦其面臨專利懸崖，這個藥物的銷售額就會變成一個“天坑”。

藥企若是沒有新藥物來填補這一“天坑”，業績不可避免出現下滑。也正因此，藥企需要提前應對，投入高額的研發費用，避免滑鐵盧的出現。

研發燒錢是所有人都知道的事情，但似乎并沒有人清楚地知道，“高額”研發費用對應的數字將會是多少。

日前，默沙東給出了一個刷新廣大藥企認知的金額：305億美元。這是有史以來，第一家年研發費用超過300億美金的藥企。

這也告訴我們，藥企之間的競爭，的確是一場綜合能力試煉，不僅需要洞察市場需求、開發與之匹配的應用和做好商業化的能力。更重要的是，你還需要擁有常人無可比擬的“鈔能力”。

/ 01 / 年研發投入跨過300億美金大關

正常情況下，一家藥企的研發費用會與營業收入相匹配。如下圖所示，老牌跨國大藥企的研發費用率，通常介于15%上下。

這意味著，即便藥企營收超過1000億美元，研發費用絕對數也只是在150億美元左右。

但實際上，除了輝瑞于2022年因為特殊的新冠疫苗/口服藥助攻，成功躍過千億美金門檻，暫時沒有藥企達成這一目標。因此，大藥企的研發費用，大部分介于100億美元之下。

已經公布2023年財報的藥企中，默沙東的研發費用遙遙領先。很顯然，默沙東打出了非常規組合拳。2023年，其營業收入為601億美金，但研發費用達到了305億美金，占比超過50%。

看似極高的費用率，原因并不難解釋，默沙東擁有極大的增長焦慮。目前，K藥仍是公司的核心收入來源。2023年，K藥收入達到250億美元，占總收入的比重達到41%。

然而，一個殘酷的現實是，K藥的專利將于2028年到期。在此之前，默沙東管線中能夠媲美K藥的潛力選手，并沒有出現。

2023年，公司收入規模第二大的是HPV疫苗，為88.86億美金。事實上，HPV疫苗的放量也進入了尾聲階段。目前，其核心增量來自于中國女性市場。明年國產9價HPV疫苗或將面世，這會極大沖擊默沙東的市場份額。

縱觀其管線，暫時沒有太能打的選手，因此默沙東必須大力出奇跡。

/ 02 / 增加管線深度和廣度

對于藥企來說，研發（Research&Development）實際上涉及兩個完全不同的步驟：研究和開發，研究是設計出藥物，開發則是臨床開發。

一家藥企真正立身之點，當然是D、R并重，這也是默沙東應對焦慮的方式。可以看到，增加的研發費用，一方面在于“研發”部門的投入增加。

默沙東提及，公司不僅擴大了研發部分的員工規模，并且在薪酬和福利方面也有所增加。這導致了研發費用的增長。

另一方面，則在于臨床開發的投入增加。這一點，在默沙東管線的深度和廣度方面，就能窺探一二。

截至2022年12月30日，默沙東位于3期臨床管線，主要以K藥聯合療法為主，“搭檔”主要是熱門的小分子藥物和免疫檢查點抑制劑，包括侖伐替尼、CTLA-4、LAG-3等。

到了2023年末，公司處于3期臨床的腫瘤管線，覆蓋面得到了顯著提升。公司3期臨床的腫瘤管線，增加到了14款。

從機制來看，這些管線仍是以開發K藥聯合療法為主，但覆蓋面得到了顯著提升。

一方面，在最為熱門的ADC領域，默沙東正在逐漸補齊其短板。目前，公司有2款ADC藥物進入三期臨床，分別是與第一三共合作研發的HER-3ADC藥物MK-1022，以及與科倫博泰合作研發的TROP-2 ADC藥物MK-2870。

另一方面，在腫瘤疫苗方面，默沙東開始引領發展。當前，其與Moderna聯合開發的mRNA疫苗V940也推進到了3期階段。

與此同時，公司在更多新機制藥物方面也有了進展。例如，默沙東布局的LSD1抑制劑MK-3543與K藥聯合開發的臨床，也浮出了水面。

根據默沙東規劃，2024年還將啟動更多的3期試驗，進一步增加管線的深度和廣度。這意味著，其研發高投入的態勢還將延續。

/ 03 / 并購&合作花了165億美金

當然，單純的自主研發，并不會造成如此高額的研發費用。

諾和諾德是最好的對比。雖然司美格魯肽眼下成為藥王的強有力角逐者，但諾和諾德的研發投入一直并不高。2013年以來，其研發總投入282.25億美元，不及默沙東去年一年的投入。

默沙東之所以研發費用高企，核心原因在于：合作&并購。

上文提及，默沙東與第一三共合作的HER-3 ADC藥物是3期臨床的“新面孔”。這就得益于合作引進策略。

去年10月，默沙東以220億美元的總價打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC藥物權益。

根據合作條款，默沙東需要向第一三共支付40億美元的預付款以及未來24個月內15億美元的持續付款。根據公司第四季度財報來看，默沙東已經支付了兩筆付款，因此帶來55億美元的研發費用支出。

除了管線合作，去年默沙東還完成了多起并購。

其中，最大的是完成對Prometheus的并購，總額達到了108億美元。通過該筆收購，默沙東囊括了Prometheus的TL1A抗體PRA023，在IBD領域卡住了身位。

上文提及的LSD1抑制劑，也是默沙東收購而來。2022年11月，默沙東以13.5億美元的價格收購了Imago BioSciences，獲得起核心管線LSD1抑制劑。2023年，上述兩筆收購為默沙東貢獻了114億美元的支出。

正是因為大力度的引進和并購，使得默沙東的研發支出在所有藥企中，位居前列。

/ 04 / 等待中國的超級公司

對于大藥廠來說，“買買買”是常規操作。有太多成功的例子告訴大藥廠們，沒有什么增長煩惱，是收購一家Biotech解決不了的。如果有，那就多收購幾家。

所以，遭遇專利懸崖困境的默沙東，必然會重拳出擊。在第四季度的電話會議上，默沙東表示，仍在市場上尋找10億美元至150億美元的交易機會。

無論并購能否助力大藥廠走出危機，一個顯而易見的結論是，醫藥領域的競爭會在某些層面，有利于資金雄厚、本身就已聚集海量資源的大公司。

這也是為什么，過去20年，頭部跨國大藥企格局始終相對固化的原因。對于國內醫藥行業來說，現在顯然還沒有到出現超級巨頭的階段。

截至目前，從創新藥大浪潮中賺到錢的幾乎都是 “賣鏟子” 的公司，而并非真正下場做藥的公司。

但是，隨著時間的推移，我們已經能夠看到一些跡象。新生代企業中，包括百濟神州等企業，收入規模在持續加速，虧損在大幅縮小；而在老一代的傳統藥企中，包括恒瑞醫藥等也在加快創新追趕的步伐。

接下來，我們需要做的就是等待。

等待技術實力足夠強、造血能力足夠強的創新藥企出現，然后成為真正的巨頭。