文｜氨基觀察

創新藥研發九死一生，是行業熟知的定律。

但當國內創新藥行業處于極為“年輕”的階段，我們對于殘酷故事的感知，更多的是來源于海外Biotech，并沒有太多深刻的感觸。

如今，開拓藥業或許可以給予我們更多感觸。

某種程度上來說，開拓藥業是將創新藥研發風險暴露得最徹底的國內藥企。

從2011年到2023年的12年時間內，開拓藥業先后獲得高達42億元的融資。

豐厚的融資儲備決定了，與大多數Biotech僅有一次開槍機會不同，開拓藥業拿到了三次開槍的機會，使其不斷轉換研發方向，從前列腺癌到新冠治療再到脫發治療。

但同時，開拓藥業也是不幸的。即便一次次調轉研發方向，開槍三次卻沒有一次能夠正中靶心。

一次次的失利，讓開拓藥業市值的不斷下跌，只剩下不到10億港幣。創新藥研發的真實難度與殘酷程度，在此刻暴露無遺。

對于創新藥行業來說，這樣的失利只是家常便飯，但也正是這樣一次次的失利，才最終造就了諸多成功的靶點和藥物；對于市場來說，近距離感受失敗，在受到更多的沖擊同時，也要試著給予創新更多的尊重和敬畏。

與此同時，開拓藥業也給市場帶來警示。Biotech需要更為慎重地扣下板機，因為開槍的機會一旦喪失，那么屬于你的時代可能就會永遠過去。

/ 01 / 連續三次開槍失利

面對最后的開槍機會，開拓藥業又一次偏離了靶心。

11月27日，開拓藥業福瑞他恩治療男性雄激素性脫發的三期臨床試驗顯示，與安慰劑相比福瑞他恩在統計學上并未達到顯著性。

這也意味著，備受眾人期待的防脫發藥物福瑞他恩的研發以失敗告終。在這一消息公布后，開拓藥業股價暴跌32.15%。對于二級市場的反應我們不難理解，要知道，脫發治療背后潛在市場規模巨大。

據權威的數據分析機構Market Data Forecast保守估計，到2026年全球脫發市場規模將增長至134.4億美元，約合896億人民幣，而福瑞他恩曾是在防脫治療賽道最有希望沖擊終點的選手。

在研發進度層面，福瑞他恩已經進入三期臨床，在一眾防脫藥物中遙遙領先。從二期臨床數據來看，接受 5mg福瑞他恩組組相比安慰劑福瑞他恩每平方厘米增加15.34根頭發，與基線相比每平方厘米增加了22.73根頭發，數據看起來頗具成功的希望。

如果福瑞他恩能夠成功上市，將成為20年來首個治療脫發的新藥。這背后的意義和想象空間不必多說。然而，最終的結局卻是希望越大失望越大。

對于這種期望落空的感覺，開拓藥業的投資者想必不會太陌生。在過去的三年時間里，開拓藥業投資者還曾兩度在這樣的大悲大喜中穿行。

最初，支撐開拓藥價值的是第二代AR拮抗劑的普克魯胺，開拓藥業也是憑借著它叩開港股IPO大門。但其實作為一款me too產品，普克魯胺在前列腺癌治療領域前景已經不大。2020年9月，普克魯胺不及預期的Ⅲ期數據，最終證實了這一點。

好在，在前列腺癌受挫的普克魯胺，搭上了新冠的順風車，股價也隨之一路上漲，最高曾達到89港元/股。不過，普克魯胺在新冠領域的研發也并不順利。

2021年12月27日，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者三期臨床試驗進展未達到統計學顯著性，開拓藥業股價一度暴跌85%。雖然在2022年4月6日，普克魯胺三期臨床數據揭盲，保護率達到100%。但這一結果也一度備受質疑，至今為止普克魯胺僅獲巴拉圭的緊急使用授權。

如今，新冠疫情逐漸散去，開拓藥業也基本放棄了普克魯胺治療新冠的藥物研發。

回過頭去看，在連續三次開槍失利后，開拓藥業繼續向前的機會，變得十分渺茫。

/ 02 / 繼續向前的機會渺茫

你或許會疑惑，開拓藥業當初融資額高達42億元，為何陷入這樣的境地？

一個事實是，雖然開拓藥業融資多，但創新藥研發不能用愛發電，而要投入大量的真金白銀。

在上市后的三年時間里，隨著開拓藥業創新藥研發推進、管線擴張，其虧損也在不斷擴大。2020年至2022年，開拓藥業分別虧損5.08億元、8.42億元、9.54億元，三年共計虧損23.04億元。如今，開拓藥業賬上現金僅剩6.91億元。

那么，開拓藥業融到的錢究竟花在了哪里？研發，自然是開支大頭。

2020年至2022年，開拓藥業研發費用分別為3.28億、7.67億、8.39億元，總計19.34億元。拆分來看，在研發費用中，主要支出在于臨床研究開支和研發人員薪資。

三年時間里，開拓藥業用于臨床研究的支出分別為1.04億、4.48億、4.1億元，占總研發支出的49.74%。

連續多年的大手筆臨床研究費用支出，撐起了開拓藥業的管線及臨床試驗的擴張。2021年，開拓藥業管線中已經有七款產品。

其中，普克魯胺是開拓藥業的研發重心。圍繞著普克魯胺的新冠治療，開拓藥業開啟了三項全球多中心三期臨床試驗，這也導致2021年其研發支出增長高達133.5%。截至2022年年末，僅普克魯胺的開發及商業化費用就高達7.21億港元。

不過，隨著新冠疫情逐漸消散，從2022年開始，開拓藥業已經將研發重心轉移到了福瑞他恩。

圍繞著福瑞他恩，開拓藥業的臨床布局仍然高舉高打，開展了大三期臨床試驗。截至2022年末，福瑞他恩研發支出達4.8億港元。

除此之外，研發人員的薪酬是公司研發支出的另一重點。2020年至2022年，研發人員薪資分別為0.69億、0.97億、1.56億元，總計3.22億元，占總研發支出的16.6%。

在燒錢三年后，截止6月30日，開拓藥業賬上的現金6.91億元。按照過去的支出情況，所剩資金不足開拓藥業支撐一年。

在資金緊張，創新藥研發進度卻停留在原地的情況下，下一步要如何走下去，是接下來開拓藥業需要回答的問題。

/ 03 / 創新的殘酷代價

事實上，相比于大部分Biotech，開拓藥業已經足夠幸運。

對于大部分Biotech來說，能獲得兩次開槍的機會已經屬實難得。而從前列腺癌到新冠治療再到脫發治療，開拓藥業足足有三次開槍的機會。

但遺憾的是，開拓藥業連戰連敗。這也向我們揭示了，做藥從來都不是一件能賺快錢的事情，而是徹頭徹尾的苦差事。

當然，面對三次失敗和燒掉的幾十億資金，即便沒能留下一些成功的藥物，開拓藥業也應該留下一些創新藥研發的經驗。

通過對開拓藥業的失敗復盤，不能否認，其失敗有一部分原因在于運氣欠佳。畢竟，九死一生是創新藥研發大概率會遇到的問題。

但是，運氣之外，開拓藥業的失敗背后，藥物的研發戰略布局也是一個不能忽視的問題。拿普克魯胺來說，針對前列腺癌研發失敗之后，在機制未明確的情況下，開拓藥業在另一個完全未被驗證的領域，進行大手筆的布局，或許并不是一個合適的選擇。

同樣，在福瑞他恩研發也存在質疑，因為與其作用機制的海外藥物CB-0301，雖已經進行了多年臨床試驗，但藥物表現并不好，至今其針對脫發的適應癥仍未獲批。

可以說，不論是在普克魯胺還是在福瑞他恩的布局上，開拓藥業都存在以小搏大甚至蹭熱點的“嫌疑”。

當然，我們并不否認，在創新藥領域很多時候的確需要賭性。但是，這種賭性也在很大程度上，增加了創新藥研發的難度，失敗也在所難免。

畢竟，就連創始人的信心也不夠“堅定”，在公司股價高位或是配售融資之際，選擇減持套現。

2021年，隨著普克魯胺治療新冠的臨床進展推進，開拓藥業股價迎來大幅上漲， 2021年9月曾達到歷史高點89港元/股。

隨著股價的上漲，2021年5月開拓藥業通過先舊后新的方式，以64.50港元每股的價格完成配售1820萬股，募資凈額約11.6億港元。股份配售的同時，公司聯合創始人郭創新以每股64.50港元減持370萬股；2022年5月20日港交所信息披露顯示，郭創新再次減持300萬股。

同年8月30日，開拓藥業發布公告稱，公司擬以先舊后新方式配售2559.75萬股，每股配售價格為13.8港元，配售事項集資凈額約3.475億港元，用于新冠藥物普克魯胺的臨床開發及商業化以及男性脫發藥物福瑞他恩的臨床開發。此外，公司創始人童友之同步減持853.25萬股。

而眼下的股價走勢、臨床結果，已經不再支持開拓藥業融資了。

/ 04 / 尊重真正的勇士

失敗并不是最可怕的，因為真正的創新代價從來都是殘酷的。

新藥研發九死一生，甚至百死一生，這并不夸張。每一個靶點創新藥的上岸，可以說是建立在無數的失敗之上。

我們不否認在行業里，會有少數心浮氣躁不愿意潛心研發的biotech，但我們相信，在行業中還是有更多的biotech，以做出真正的創新藥為己任。

事實上，對于每一家真正以創新為愿景出發的藥企，我們都應該給予足夠的尊重，即便是失敗者。

只有正視乃至鼓勵失敗的大環境下，創新藥發展才會更加繁榮。因為在每一次成功與失敗背后，傾注的同樣是所有科研人員、企業、投資機構的巨大心血、精力和資本。

參考海外成熟經驗來看，對待新藥研發這樣研發周期長、資本投入大的產業，最重要的是要尊重并認可醫藥創新的基本規律。

市場需要相對合理、客觀地評價創新藥的科學與商業價值，通過支持大量勇于挑戰尖端科學問題、敢于承擔創新風險的藥企在市場自由競爭、優勝劣汰，最終產生一批真正具有國際創新研發能力的企業。

當然，這也要求，創新者專注研發創新，不追逐熱點，冷靜理性地看待這個過程中的寂寞孤獨，以及階段性成果不顯著、失敗時，產業界、資本界的質疑。

經歷寒冬洗禮，很多人會關心目前國內本土創新走到哪個位置了？

但實際上，對于所有人來說，關注創新與新藥研發，技術與管線是顯性指標，而對創新價值與規律的認可和尊重，才是核心。