文|氨基觀察

中國創新藥發展的劇本，正在不斷被改寫。

一個值得關注的劇情是，創新藥生態循環正在加速，即old money和新生代實力藥企的合作越來越多。

最近的例子是基石藥業與三生制藥的合作。11月1日，基石藥業和三生制藥就PD-1單抗Nofazinlimab達成合作協議。

三生制藥獲得Nofazinlimab的中國地區商業化權益；基石藥業拿到6000萬元首付款，上限近億元的研發及注冊里程碑，以及商業化階段的銷售里程碑付款和梯度銷售分成。

如何看待這起合作？

盡管市場關于PD-1的第一印象是“卷”得毫無價值，但事實卻并非如此。PD-1的應用領域并未被完全開墾，差異化的適應癥依然潛力無限。具有顛覆肝癌治療格局的Nofazinlimab，前景值得期待。

當然，市場競爭之激烈也是客觀存在的。基石藥業的戰略眼光、研發、臨床優勢與三生制藥的產業、商業化勢能，究競會碰撞出多大火花還有待時間去驗證。

但不管怎么說，這是不同階段藥企強強聯合謀求共贏的嘗試，值得肯定。而如果放大到整個創新藥行業，又是另一個故事：

越來越多的合作出現，意味著國內創新生態走向更為良性的循環，一個更具確定性的新時代正在緩緩開啟。

01 不同藥企的優勢互補

大藥廠與實力biotech的強強聯合并不奇怪。

醫藥產業鏈條冗長又復雜，不僅對研發能力、速度有要求，更考驗臨床、產業化、商業化等多個環節的能力，每一環節都事關成敗。

然而，任何一家藥企，都不可能在方方面面做到極為完善，所以優勢互補是醫藥產業鏈常見的合作模式。上文提及的基石藥業與三生制藥的合作就是如此。

對于基石藥業來說，其優勢在于戰略眼光，以及研發、臨床環節。這些能力在公司PD-L1舒格利單抗等已商業化管線上都得到了體現。此次合作的標的PD-1單抗Nofazinlimab也是如此。

在內卷的當下，差異化突圍仍是PD-1未完待續的故事。君實生物的PD-1，鼻咽癌適應癥基于國內臨床在美國上市就是最好的例證。而Nofazinlimab被市場的期待之處，也是其具有前景的適應癥探索。

目前，Nofazinlimab聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌患者的國際多中心III期研究（CS1003-305）已于2022年3月成功達成預設患者入組目標，預計將在2024年第一季度公布該研究的主要研究結果。

根據此前結果來看，該聯合療法具有顛覆潛力。在2022年ASCO大會上公布的研究數據顯示，聯合治療組的ORR達到45%，并且在無進展生存期達到10.4個月。

作為對比，目前已獲FDA批準上市的肝癌一線療法，ORR均不超過30%，無進展生存期最高的侖伐替尼單藥療法也僅有7.3個月。

若Nofazinlimab保持優異的數據，能夠改寫肝癌的治療格局；而CS1003-305又是國際多中心臨床，具備在中國、美國、歐洲等國家和地區的注冊上市的可能，價值不言而喻。

在這一背景下，三生制藥的入局，能夠增加Nofazinlimab的確定性。三生制藥的優勢在于產業化和商業化環節。

在產業化方面，三生制藥旗下的北方藥谷德生生物，將負責該產品在中國大陸地區內的商業化生產。據了解，在德生生物7.6萬升的首期產能中，包含6個12000升的不銹鋼反應器。

雖然反應器的容量越大，對應的生產效率會大幅提升，對應生產成本的顯著下降，但規模的放大對培養、純化的要求也越高，因此上萬升的規模在抗體藥物生產領域比較罕見。如今，隨著三生制藥的賦能，Nofazinlimab在后續的商業化環節，不管是藥物的供給還是定價方面，都能擁有顯著優勢。

而在商業化環節，三生制藥有著常年根植于市場最前線的成熟商業化隊伍，擁有巨大的商業勢能。目前，在腫瘤領域，三生制藥的促紅素、抗HER2單抗賽普汀均地位顯著。例如，其大規格的促紅素在腫瘤領域，是市場占有率絕對領先的龍頭。這些表現強勢的藥物，無疑有助于Nofazinlimab后續的放量。

很顯然，基石藥業與三生制藥的合作，能夠使得Nofazinlimab商業價值的最大化。也正因此，在絕對的好處面前，藥企之間的合作是常態。

02 各取所需的雙贏合作

當然，你可能會認為，在創新藥領域動輒上億的BD交易背景下，基石藥業與三生制藥的合作并不起眼。

但實際上，衡量合作價值的關鍵因素，并非單純的交易金額，后續的獲益更為重要。當下，無論是基石藥業還是三生制藥，都需要這樣一次非常關鍵的合作。

對于基石藥業來說，這是加速其創新迭代，撬動更大商業價值的有力手段。

一方面，通過該交易獲得的首付款、里程碑款，以及后續持續的銷售分成，可以鞏固公司的現金流；另一方面，合作本身也是對基石藥業能力的一種背書，有助于加速Nofazinlimab、舒格利單抗等管線的海外授權進程，進而獲得更充足的現金流入。

本質上，該合作能夠最大程度上加速基石藥業現有資產的變現，從而加速其后續管線的研發、變現。

過去幾年，公司管線布局已經進入升級的2.0時代。在2.0時代，公司先知先覺地布局了當前火熱的ADC藥物。其靶向ROR1的ADC藥物CS5001，不僅是全球進度前二的藥物，且具有同類最佳潛質。

隨著更多對外BD的出現，基石藥業的發展路徑也會更為清晰，進入“變現反哺研發，研發加速變現”階段，使得自身價值像雪球一樣越滾越大。

基石藥業如此，三生制藥也是這樣。對于三生制藥來說，此次合作對其意義也是多方面的。

一方面，這是為其CDMO業務打出的一張響亮名片。與一般的生物藥CDMO不同，德生生物從一開始就瞄準了藥品最終的商業化CDMO環節。也正因此，其構建了業內罕見的生產規模。但對于一項新業務來說，需要一個極為突出的標桿，來為后續業務發展奠定基礎。而目前來看，Nofazinlimab無疑會成為其具有示范意義的標桿。

另一方面，這也是其加速銷售資源變現的一個標志。過去十年，三生制藥雖然通過收購、引進的方式，在外延式的發展中一步步向前，但在腫瘤領域并未構筑明顯的管線優勢。

如今，其引進的Nofazinlimab，本身也是如今腫瘤治療領域的基石藥物。未來，借助基石藥業的臨床能力，三生制藥必然能夠構建更大的一個版圖，以擴大市場覆蓋。雙重獲益，也將確保三生制藥在競爭越來越殘酷的制藥行業卡住身位。

綜合來看，基石藥業與三生制藥當下的合作意義，絕不會僅限于合作本身，而是會進一步提高各自未來發展的確定性。而當國內大藥企與biotech的循環加速，本質上也是一個更具確定性時代的到來。

03 更具確定性時代的開啟

實際上，國內藥企開啟合作模式的，不僅僅是三生制藥和基石藥業。過去一年，傳統藥企與新生代力量的牽手變得越來越常見。

引進方，包括中國生物制藥、恒瑞醫藥、石藥集團等當之無愧的“老大哥”；對國內藥企授權的一方，則包括和鉑醫藥、德琪藥業、勁方生物等諸多上市和非上市明星公司。

這也是國內創新生態成熟向上的標志。

從海外成熟市場的發展來看，大藥廠與biotech的合作一直是極為重要的創新生態根基。

因為即便是宇宙大藥廠，也無法僅靠自己的力量一直保持領先。因此，它們會基于自身優勢，不斷引進產品甚至直接買買買，用最高效的方式擴充管線。

對于新興藥企來說，則相當于增加了一個變現渠道，可以從大藥企處完成資金輸血，繼續專注于高價值領域的研發，獲得更為驚艷的效果。

簡單概括，大藥企源源不斷地為新興藥企輸血，新興藥企則借此反哺創新藥，如此形成互利共生的關系，不斷滋養創新生態。這無論是對于合作雙方，還是整個行業來說，都是雙贏。

過去，國內創新藥行業因為處于發展初期，不管是大藥廠還是biotech，都堅信靠人不如靠己，導致藥企之間的合作并不多見。

但如今，越來越多的藥企意識到，合作是能夠帶來更高確定性的一種方式。也正因此，不管是外循環還是內循環都在加速。

這種改變，無疑預示著國內創新藥生態又向前邁進了一大步。當市場越來越成熟，也注定創新的土壤會越來越肥沃，進而繼續推動國內創新藥行業更好的發展。

在這一背景下，不管是傳統藥企還是新生代藥企，發展確定性只會越來越高。

盡管整個行業仍動蕩不已，資本市場也在低位徘徊，但當國內創新藥行業開始全面向海外成熟市場看齊，何嘗不是好事？