文|氨基觀察 蔡九

全球ADC交易如火如荼，國產ADC同樣繼續奏樂、繼續舞。

10月20日，翰森藥業發布公告表示，跨國藥廠GSK以最高15.7億美元的價格，引進了公司的B7-H4 ADC藥物HS-20089。

過去一年，國內市場對于這樣的“重磅”交易已經見怪不怪了。畢竟，國產ADC正成為全球藥企圍獵的對象。而單純從潛在里程碑款來看，翰森藥業的這筆交易，并不算重磅。去年，科倫博泰與默沙東的多項合作，潛在里程碑款超過百億美金。

只不過，在翰森藥業與GSK宣布合作的同一天，科倫博泰的重磅合作卻出現了變數。當天，默沙東與第一三共簽訂了220億美金的ADC合作，科倫博泰則發布公告表示，因涉及公司的消息而短暫停止交易。

或許，傳聞已經不是秘密。3天后，傳聞也隨著科倫藥業的公告而變成了現實：因為戰略選擇，默沙東與公司終止了兩項ADC資產的合作。

如果說，翰森藥業與GSK的合作，為國產ADC的火熱添了一把火；而作為過去中國ADC潛在最重磅交易的締造者，科倫博泰與默沙東部分合作的終止，又不得不把狂熱的參與者們拉回現實。

問題擺在了所有人面前，當轉讓數量躍居全球第一之后，國產ADC從大到強還要多久呢？

01 轉讓數量全球第一

ADC大潮下，國內藥企最為受益。

過去5年，全球ADC資產的交易持續火熱。2022年交易數量相比2021增加50%；交易金額方面，2022年全球ADC交易金額創下歷史新高，達251.97億美元。

在這一過程中，國內藥企無疑是主角。如下圖所示，在轉讓方上，2022年中國最多，美國以低微的劣勢位居第二。而截至2023年5月，2023年中國ADC項目轉讓數目獨占鰲頭，已經逼近去年全年對外轉讓數量。

具體到國內藥企層面，科倫博泰甚至3次授權默沙東9款ADC產品，總交易金額超118億美元，刷新中國創新藥出海記錄。

毫不夸張地說，國產ADC已經成為全球交易的主要資產。或許，這并不讓人感到意外。

ADC因其要素較多，其藥物開發更多是一種偏技術的研發，而不是靶點或機制的創新。組合的多樣性，給國內藥企留出了創新的空間。

更重要的是，國內藥企的創新也有借鑒對象。大部分國產ADC藥物，都是通過對第一三共、Seagen、ImmunoGen的技術平臺，進行改造而來。站在前人肩膀上的國內ADC藥企，可以開啟“上帝視角”來優化和改進技術。這也使得，相比不少海外藥企，國內ADC藥企正在走向更遠的地方。

當然，還有更重要的一點，組合創新更講求效率和化藥能力。過去幾年，國內創新藥的土壤、產業鏈都得到了極大的完善。

而在DS-8201出現后，之前follow TDM-1所積累的經驗和建立的平臺，可以幫助中國Biotech迅速跟進相關管線。

也正因此，在諸多因素的共振之下，國產ADC迅速站上全球C位，引來擁有增長焦慮MNC的大力押注。

02 押注不等于背書

只是，效率高不等于脫穎而出，大藥企的押注也不等于背書。

對于復雜的ADC藥物來說，看似簡單的連接子、毒素、抗體之間并不是1+1+1＞3的關系，而是涉及到復雜而精巧的作用機制，牽一發而動全身。某種程度上來說，大部分國產ADC藥物，離真正的臨床成功還有著相當遠的距離。

如下圖所示，從臨床階段來看，53.8%的項目仍處于臨床前階段，其次22.1%的項目處于I期臨床，僅7%的項目處于III期臨床階段及以后。

樂觀來看，這些管線后續仍有成為大單品的可能；但悲觀來看，則是這些管線后續的研發還有較大的不確定性。

在這一邏輯下，雖然國產ADC吸引了MNC的大力押注，但本質上，仍是大藥企的風險（gua）投（cai）資（piao）。關于這一點，從交易額來看也是如此。

如下圖所示，國內license-out ADC項目TOP10，單款藥物首付款超過1億美元的并不多，例如科倫藥業7款藥物打包的首付款只有1.75億美元；而百力司康則只公布了總合作金額超過20億美元，言外之意就是首付款可以忽略不計。

一般而言，要評價藥企license-out 項目的含金量以及價值之錨，交易總額及付款方式是一個觀察窗口。通常而言，交易總額包括首付款和里程碑款兩部分。

其中，里程碑款需要后續達成各種臨床成就后才能解鎖。如果說，交易總額意味著產品未來潛在價值的大小，那么首付款，則意味著買家對該產品未來價值兌現概率的判斷。理論上，如果交易總額很高，首付款卻很低，表示買家對于產品能否真正落地，還有較大顧慮。

默沙東與第一三共的合作可以作為對比。10月19日，默沙東以220億美元的總價打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC藥物權益，其中首付款為40億美金，并且未來24個月內默沙東需要持續付款15億美元。

顯然，相比總額很大，但首付款卻占比很小的交易，默沙東無疑對第一三共抱有極大期望。

從這個角度來說，國產ADC的故事要想講好，還需更進一步。

03 謹慎中保持樂觀

當然，不管怎么說，國內ADC領域取得的成績，所有人有目共睹。

而眼下，在ADC的布局中，我們能夠看到藥企正在逐漸回歸理智，更多的藥企開始選擇差異化打法，比如在靶點上進行差異化探索，在適應癥上瞄準未滿足的臨床需求。

靶點方面，部分國內藥企圍繞著ADC申報的臨床，更多集中于一些小眾靶點。比如，豪森藥業、邁威生物、百濟神州布局了B7H3 ADC，復宏漢霖布局了STEAP1 ADC，昂闊醫藥布局了CDH6 ADC，恒瑞醫藥、百濟神州布局了CEA ADC。

而在一些同質化的靶點中，國內大部分藥企的ADC藥物雖然并非FIC，但是基于海外大藥企的基礎發展，做出了青出于藍而勝于藍的效果。

在這些勇敢者的探索下，國產ADC勢必會走向更廣闊的天地。當然，對于所有參與者來說，廣闊的天地亦意味著，還有很長的路要走。

如今，隨著部分藥企的“重獲權益”，也進一步告訴市場，越是熱鬧的時候，越需要理性的聲音。

技術的發展一直都是螺旋上升的，藥物從實驗室走到臨床的過程更是不能一蹴而就。如果只是為了追趕ADC的熱度，那么結果很可能得不償失。