文 | 時代財經 文若楠

編輯 | 溫斯婷

繼牽手第一三共達成三款ADC（抗體偶聯藥物）合作后，跨國藥企默沙東終止與科倫博泰（06990.HK）兩項臨床前ADC合作。

10月24日，科倫博泰宣布復牌，并披露了其與Merck Sharp &Dohme LLC（連同其聯屬公司，以下合并簡稱“默沙東”）合作事項的變動。公告顯示，公司于10月21日收到默沙東的正式書面通知，默沙東決定終止科倫博泰向其授予的開發、制造和商業化一項臨床前ADC資產的獨家許可；不行使科倫博泰向其授予的獨家選擇權以獲得另一項臨床前ADC資產的獨家許可（下稱“除外臨床前ADC資產”）。

根據雙方簽訂的協議約定，科倫博泰無義務就上述終止除外臨床前ADC資產的合作向默沙東退還任何已收款項或支付任何款項，默沙東亦無義務就除外臨床前ADC資產向科倫博泰支付任何終止費用或須支付任何未來里程碑或特許權使用費。

科倫博泰系科倫藥業（002422.SZ）控股子公司，成立于2016年，專注于創新小分子和生物制劑的研發。今年7月，科倫博泰在港股上市。

財報數據顯示，今年上半年，科倫博泰實現營收10.46億元，同比增長203.26%，歸母凈利潤虧損0.31億元，同比增長88.51%。

ADC是科倫博泰打響市場的重要研發管線。2022年，因與默沙東簽下ADC合作大單，科倫博泰備受行業和資本市場矚目，一躍成為Biotech中的“當紅炸子雞”。

招股書顯示，科倫博泰與默沙東訂立了三項許可及合作協議，以開發用于癌癥治療的多達九項ADC資產，包括已推進至臨床階段的三項ADC資產（SKB264、SKB315和SKB410）及多達六項臨床前ADC資產。前期及里程碑付款合共高達118億美元。

根據公告，此次終止合作的兩項ADC資產均非科倫博泰核心產品或主要產品。

科倫博泰母公司科倫藥業在公告中指出，科倫博泰與默沙東之間的合作無其他變動，剩余的三項臨床階段ADC資產及四項臨床前ADC資產（“持續性ADC資產”）的合作并未受到影響。而默沙東亦向科倫博泰確認，“我們（默沙東）計劃加速推進SKB264/MK-2870的臨床開發項目，于近期發布了針對特定非小細胞肺癌患者的三期臨床試驗的啟動。”

科倫博泰部分ADC項目遭“退貨”的另一面是，默沙東斥資百億美元購入新貨。

就在三天前的10月20日，第一三共和默沙東宣布就三款ADC藥物簽訂全球開發與商業化協議。根據協議，兩家公司將在全球范圍內聯合開發、商業化三款ADC候選產品。第一三共將保留日本獨家權利，并全權負責生產和供應。默沙東將支付40億美元的預付款及最高165億美元的里程碑付款。該筆交易的金額最高可達220億美元。

從第一三共披露的靶點來看，此次與默沙東合作涉及到的3款藥物為HER3-DXd（靶向HER-3）、I-DXd（靶向B7-H3），以及R-Dxd（靶向CDH6）。而科倫博泰與默沙東達成合作的SKB264/MK-2870為TROP2靶向，SKB315為CLDN18.2靶向，SKB410為靶向Nectin-4。

默沙東豪擲超200億美元“掃貨”，是ADC“狂飆”的一個縮影。

ADC（Antibody-drug conjugates），即抗體偶聯藥物，被稱為腫瘤的“生物導彈”，是將類似于化療藥物的細胞毒藥物與單克隆抗體連接在一起，從而實現對腫瘤組織的靶向殺傷功能，其結合了靶向療法和化療療法的作用原理，因此兼具兩種療法的優勢。

西南證券研報顯示，ADC藥物的概念早在1900年就被提出，然而受技術限制長期停留于理論層面。1990-2000年間，單抗藥物獲得廣泛的臨床應用，降低了開發ADC藥物的障礙。

近年來，ADC賽道持續為業界所看好，布局的藥企數量持續增多。根據醫渡科技旗下醫學策略部門于今年4月發布的研報數據，2022年，全球ADC臨床試驗數量增長至208條，數量是2019年（97條）的2倍；據其不完全統計，中國已有ADC研發公司80+。

全球ADC藥物研發競速，相關合作交易也異常火爆。

就在第一三共發布與默沙東合作協議的當天，翰森制藥（03692.HK）亦發布公告稱，葛蘭素史克（GSK）以首付款0.85億美元，最多14.85億美元里程碑付款，從翰森制藥獲得其HS-20089（B7-H3靶向ADC）的全球（不含中國）開發、生產及商業化權益。

安信證券在10月22日發布的研報指出，今年以來國內外已有多起ADC藥物的交易發生，其中國內已發生9起海外授權交易，表現出行業內對于ADC藥物未來前景的高度認可，考慮到目前國內企業ADC領域布局在部分靶點走在行業前列，未來海外授權的潛力較大。

盡管交易頻頻，但ADC靶點扎堆的現象也逐漸顯現。據西南證券研報，目前全球ADC在研產品在HER2靶點上競爭激烈，創新靶點則星羅棋布。數據顯示，截至2022年6月8日，全球有60款已上市或在研的靶向HER2的ADC藥物。其次，Trop-2和Claudin-18.2也是布局較多的靶點。

一位不愿意具名的醫藥行業相關人士告訴時代財經，“雖然很多是做同一個靶點的ADC藥物，但是ADC藥物的可拓展空間要比小分子和抗體藥物多很多，并非說與其他家同靶點，那么這家企業的研發就做不下去了，比如做linker（接頭）上的優化，以及PK/PD（藥效動力學）上的優化等。卷不卷，我認為是一個相對的概念，對于一些后來者，雖然說發揮空間有限，但仍然有一些企業可以發揮自身的研發優勢，從‘內卷’中跑出來。”