界面新聞記者 | 唐卓雅

界面新聞編輯 | 謝欣

10月20日，翰森制藥發布公告稱，集團全資附屬公司上海翰森生物醫藥科技有限公司（許可人，下稱“上海翰森”）與葛蘭素史克子公司GlaxoSmithKline Intellectual Property （No.4） Limited（被許可人）訂立許可協議，據此被許可人將獲授予全球獨占許可（不含中國大陸、香港、澳門及臺灣地區），以開發、生產及商業化HS-20089。

根據許可協議并按照其中的條款及條件，上海翰森將收取8500萬美元（折合人民幣超6億元）首付款，并有資格就HS-20089收取最多14.85億美元（折合人民幣過百億元）的里程碑付款。HS-20089商業化后，被許可人還將除上述地區以外的全球凈銷售額支付分級特許權使用費。

據翰森制藥官方微信平臺文章顯示，此次交易的產品HS-20089是一種新型B7-H4靶向抗體藥物偶聯物（ADC），目前正在中國進行用于治療婦科癌癥的Ⅰ期臨床研究。B7-H4是B7超家族中的一種跨膜糖蛋白，在正常組織表達有限，但在乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌和膽管癌等一系列實體瘤中表達過度。可以理解為，B7-H4在乳腺癌等實體瘤中表現異常，研究靶向B7-H4的藥物可以對上述實體瘤進行治療。

上述文章還寫到，除了靶向在卵巢癌和子宮內膜癌中過度表達且通常與預后不良有關的B7-H4表面抗原外，HS-20089還采用了經臨床驗證的ADC技術，即拓撲異構酶抑制劑（TOPOi）有效載荷。TOPOi是獲批準抗癌藥物中經驗證的作用機制，也是治療乳腺癌和卵巢癌的公認標準。

為了加快HS-20089全球臨床進度，翰森制藥稱，GSK計劃于2024年在中國境外開展HS-20089的Ⅰ期臨床試驗。

國金證券研報指出，目前針對B7-H4的在研療法多為抗體和ADC藥物，其中乳腺癌和卵巢癌居多。除了翰森制藥的HS-20089之外，該靶點的產品主要有阿斯利康開發的AZD8205（ADC）、Seagen開發的SGN-B8H4V（ADC）、輝瑞開發的 PF-07260437（B7H4/CD3 雙抗）等，上述產品都處于Ⅰ期臨床階段或臨床前階段。

上述研報還提到，近年來ADC藥物差異化靶點如CLDN18.2、Nectin-4、B7-H3/B7-H4等的臨床研發正在興起，多家國際巨頭重磅投入。就在翰森制藥與GSK達成合作的同一天，默克與第一三共就ifinatamab（B7-H3 ADC）、patritumab（HER3 ADC）、raludotatug（CDH6 ADC）達成BD合作，默克將總共支付至多220億美元、預付40億美元（合計折合人民幣超1900億元）。

安信證券指出，今年以來，國內外已發生多起ADC藥物的交易，其中國內已發生9起海外授權交易，表現出行業內對于ADC藥物未來前景的高度認可。

除了B7-H4以外，翰森制藥另一款靶向B7-H3的ADC藥物HS-20093也已經公布了Ⅰ期臨床數據。翰森制藥2023年半年報顯示，該公司在2023年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了HS-20093的Ⅰ期臨床數據，顯示出可接受的安全性，在多種腫瘤類型（特別是在小細胞肺癌）中表現出良好的抗腫瘤活性。目前，翰森制藥的HS-20093為國產進度第一。

作為一家曾經的傳統藥企。翰森制藥近年來開始大力轉型創新藥，今年上半年其創新藥營收占比再創新高。公開信息顯示，翰森制藥的創新藥研發重點布局抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統類疾病、代謝疾病及自身免疫性疾病等領域。截止2023年上半年，翰森制藥擁有40多項正在進行的創新藥臨床研發試驗，30多項創新藥項目處于臨床研究階段，6個新項目進入臨床研究階段，1個項目進入關鍵臨床研究階段，6個項目轉入POC（概念證明）研究階段。