界面新聞記者 | 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
10月17日，國家醫保局召開新聞發布會，介紹第二、三批國家組織集采中選仿制藥臨床療效和安全性的真實世界研究結果。結果顯示，集采中選仿制藥的臨床療效和安全性與原研藥相當。
2021年起，國家醫保局組織首都醫科大學宣武醫院等醫療機構，針對第二、三批國家集采中選仿制藥的臨床療效和安全性開展了真實世界研究。歷時2年，研究課題組共評價了23個藥品，涉及抗感染、抗腫瘤、代謝及內分泌、神經精神、心腦血管、消化系統抑酸等6大領域。
具體而言，納入本次評價的抗感染類藥品共7種，結果顯示，頭孢地尼、頭孢克洛、阿奇霉素、利奈唑胺、莫西沙星等5個口服抗感染類藥品，仿制藥與原研藥臨床療效和安全性無統計學差異。
納入本次評價的抗腫瘤藥品共6種，其中，替吉奧、阿扎胞苷、阿比特龍、來曲唑、阿那曲唑5個仿制藥與原研藥的臨床療效和安全性相當，卡培他濱仿制藥的治療緩解率比原研藥更高，達到了50%vs30%，統計學差異顯著。
納入本次評價的代謝病藥品共4種，包括二甲雙胍、格列美脲、維格列汀3個降糖藥和痛風藥非布司他。其中，二甲雙胍、維格列汀、非布司他的中選仿制藥與原研藥臨床療效和安全性無統計學差異。有4個廠牌的格列美脲仿制藥參加評價，其中3個廠牌的仿制藥療效和安全性與原研藥相當，另有1個廠牌的仿制藥，不僅安全性與原研藥相當，且降糖效果評價指標中，糖化血紅蛋白<7%達標率顯著高于原研藥，為61.7% vs 42%。
納入評價的心腦血管藥品共3種，包括阿哌沙班、替格瑞洛2個抗凝藥和纈沙坦1個降壓藥。結果顯示，以上3個藥品的仿制藥與原研藥臨床療效和安全性均無統計學差異。
納入本次評價的精神類藥品共2種，包括舍曲林、左乙拉西坦注射用濃溶液，采用預防和治療癲癇有效率、血藥濃度等指標評價臨床有效性，用肝腎功能情況、換藥率等指標評價安全性，結果顯示2個藥品的仿制藥與原研藥臨床療效和安全性均無統計學差異。
納入本次評價的消化系統治療藥品僅奧美拉唑1種，即常說的治“胃病”藥。結果顯示，仿制藥組與原研藥組臨床療效相當，且兩組在研究期間均未監測到不良反應。
值得注意的是，研究課題組組長、首都醫科大學宣武醫院藥學部主任張蘭提到，在納入評價的23個藥品中，研究課題組也發現了一些問題。
其中，莫西沙星注射液、氟康唑膠囊2個抗感染類藥品的結果需進一步說明。研究課題組對2個廠牌的莫西沙星注射液仿制藥進行了評價，其中A廠牌的仿制藥療效和安全性與原研相當；B廠牌的仿制藥在4個中心開展研究，3個中心的結果顯示該仿制藥與原研藥的療效和安全性無統計學差異，另有一個中心的結果顯示，B廠牌仿制藥的療效與原研藥相當，但仿制藥組的皮疹、瘙癢等輕微不良反應發生率高于原研藥，達到7.3%vs2.6%。
此外，研究發現，氟康唑膠囊仿制藥和原研藥的療程天數均在臨床指南推薦范圍內，但仿制藥的療程比原研藥長。經課題組進一步分析，根據指南推薦和患者的感染部位，本研究中氟康唑口服常釋劑型治療真菌感染的理論療程平均值約為60天，而仿制藥和原研藥均未達到理論的治療天數。而仿制藥的療程更久，并不是指仿制藥的療效不佳，而是仿制藥的依從性更強。依從性即病人按醫生規定進行治療、與醫囑一致的行為。
總體而言，集采中選的仿制藥臨床療效和安全性與原研藥相當。不過，有部分患者認為集采中選仿制藥的療效不如原研藥，此次研究結果與部分患者感受并不一致。對此，張蘭回應稱，“任何藥品的有效性都是概率性的，如本研究中大樣本分析顯示，鹽酸二甲雙胍片原研藥與仿制藥的血糖達標率均在80%左右，在統計上無差異。這也說明了不論是原研藥還是仿制藥，該藥在個體治療中都有約20%的患者療效不佳，患者需采用其他治療手段或藥物。”
目前，仍有一些醫生和患者對于集采藥的療效認可度不高，張蘭認為，一方面是臨床和研究的指標設置存在差異，另一方面是目前課題組的研究也只是提供了一部分的證明，一個藥物能否經受住考驗需要多維度考慮。
也有人認為仿制藥一致性評價是“一次性評價”，對仿制藥的質量穩定性有擔憂。張蘭稱，通過一致性評價并不是藥品質量的“護身符”或“通行證”。通過一致性評價之后，監管部門仍會對藥品的生產、流通、使用進行全鏈條質量監管。同時，藥品監管不僅是對結果的監管，也是對過程的監管。監管部門要求：確保生產工藝與批準工藝一致，確保銷售的各批次藥品與申報樣品質量一致，確保對上市藥品進行持續研究，及時報告不良反應。
國家醫療保障局價格招采專家組組長章明稱，集采也并不會導致藥品的質量下降。從機制上看，集采擠壓虛高的藥品價格水分，并不是降低企業的合理利潤，因此不會降低藥品的質量。并且，國家組織藥品集采設定了質量門檻，要求參加集采的仿制藥通過質量和療效一致性評價，從而避免在競爭中出現“劣幣驅逐良幣”現象。同時，對于出現存在質量風險的中選產品，醫保部門聯動藥監部門開展處置，采取取消中選資格、納入“違規名單”，限制涉事企業在一定時間內參加國家組織集采。
針對集采中選仿制藥的真實世界研究還在繼續，張蘭稱，“上個月，研究課題組又針對第四、五批國家組織集采藥品，聯合國內多家區域性醫療中心，啟動了VGRES 3（VBP-Generics Real world study on Effectiveness and Safety in China）（國內集采藥品有效性與安全性研究）的研究”。