文|氨基觀察

791億美元，這是全球10款最具價值在研新藥的凈現值。也就是說，平均“藥價”79億美元。

到2028年，這10款新藥的全球潛在產品總收入將達到194億美元。也就是說，平均銷量19億美元。

創新藥果然是高風險高回報的生意。

最近，國際醫療行業調研機構Evaluate評選出最有價值的在研新藥TOP10，在給出銷售額預測的同時，還用凈現值給出這些藥物合理估值。

如下圖所示，價值最高的是來自罕見病領域的Sotatercept，凈現值116億美元，最低的則是治療心肌病的一款新藥，凈現值也有44億美元。

你是不是也驚訝，在這份全球在研新藥價值榜上，最具價值的藥物竟然不是來自當下大熱的GLP-1領域，也并非藥企扎堆的腫瘤領域，反倒是被很多人忽視的罕見病領域，力壓群雄。

罕見病之外，沉寂多年的中樞神經系統領域，如今一朝就有兩款在研藥物上榜。而腫瘤領域，僅有兩款藥物上榜?？瓷先?，人人扎堆的腫瘤領域所蘊含的財富，似乎并不如想象中一般豐厚。

那么，這10款最有價值的在研新藥背后，究竟釋放了何種創新藥研發信號？藥企又該如何調整研發方向呢？

/ 01 / 罕見藥的價值被發現

在最有價值藥物榜單中，排在榜首的是一款罕見病藥物Sotatercept。據Evaluate預測，到2028年，Sotatercept銷售額將達26億美元，產品的凈現值為116億美元。

Sotatercept針對的是罕見疾病肺動脈高壓，患者一旦發病，會引起肺血管阻力和肺動脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，繼而發展成右心衰竭甚至死亡，致殘致死率高。

在臨床試驗中，Sotatercept能將患者的疾病惡化情況大大改善。

根據默沙東公布的3期臨床試驗結果，在肺動脈高壓患者中，Sotatercept在治療24周后將患者的6分鐘行走距離（6MWD）與基線相比提高40.8米，達到試驗主要終點。與安慰劑相比，在中位隨訪時間為32.7周時，它將患者的疾病臨床惡化或死亡風險降低84%。

今年8月，默沙東披露，已向FDA遞交Sotatercept的上市申請，如果一切順利的話，這款藥物有希望在明年年初推向市場。

值得一提的是，這款藥物是默沙東在2021年以115億美元的價格，收購Acceleron Pharma獲得。

不僅僅是默沙東，近幾年時間里，幾乎所有排名前十的跨國大藥企都有出手罕見病并購交易。比如，2021年，阿斯利康以390億美元完成對罕見病公司Alexion收購；2022年，輝瑞先后兩次出手，以116億美元收購Biohaven公司、以54億美元收購GBT公司，都是為了加強其在罕見病領域的布局。

透過這一榜單，我們也不難發現，罕見病并不“罕見”，如今的藥企正在加速挖掘這一領域的價值。

/ 02 / 慢性病藥物的崛起

罕見病之外，治療代謝疾病的慢性病藥物同樣開始崛起。

在上述榜單中，治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的resmetirom、治療肥胖的CagriSema兩款藥物上榜。

對于減重藥物，大部分人已不再陌生，今年以來，作為減肥“神藥”的司美格魯肽爆持續爆火。

但對于諾和諾德來說，司美格魯肽不是終點，CagriSema可能會有更強的減重效果。這是司美格魯肽復方制劑，其由GLP-1受體激動劑司美格魯肽與長效胰淀素類似物cagrilintide組成。

去年公布的2期臨床試驗結果顯示，CagriSema與司美格魯肽或cagrilintide單藥治療相比，在體重超重的2型糖尿病患者中，導致糖化血紅蛋白水平和體重更大幅度下降。

此前諾和諾德透露，預計CagriSema在3期試驗中可以使非糖尿病肥胖患者的體重減輕至少25%。不難想象，CagriSema若能成功獲批上市，將成為諾和諾德的新一代“印鈔機”。Evaluate預計2028年銷售額將達18億美元，產品凈現值為103億美元。

另一上榜藥物resmetirom，瞄準的是NASH。這是一種脂肪在肝臟中堆積導致慢性炎癥，進而造成肝臟纖維化，最終出現肝硬化、肝衰竭乃至死亡的疾病。

自1980年NASH這一疾病被提出以來，針對NASH的藥物研發，已經開展了四十余年，無數藥企前赴后繼，但都沒能成功。直到去年12月，resmetirom沖破了NASH失敗的包圍網，其關鍵性臨床試驗達到組織學主要終點。

9月14日，FDA已接受resmetirom治療NASH的新藥申請，并授予優先審評資格，FDA預計于2024年3月14日前完成審評。Resmetirom有極大的可能，成為首款開啟NASH大門的藥物。Evaluate預計2028年銷售額將達22億美元。

事實上，慢性病領域一直蘊藏著極大的財富。因為，大部分慢性病的患者規模足夠大，例如全球NASH患者3.5億人、肥胖患者6.5億人，同時，慢性疾病意味著無法被治愈，因此患者都需要長期服藥，患者用藥周期也足夠極長。

在這兩個因素的作用下，慢性病勢必會不斷創造重磅炸彈藥物。對于藥企來說，慢性病領域也相當值得深耕。

/ 03 / CNS領域燃起希望

沉寂已久的中樞神經系統（CNS）領域，也開始燃起希望的火苗。

雖然CNS領域用藥市場巨大，2019年全球市場規模已超過1000億美元，2034年有望達到1721億美元。但與巨大市場規模對應的是，超高的研發難度，典型如有著研發黑洞之稱的阿爾茲海默癥領域。過去，無數藥企折戟于此。

但如今情況開始發生改變，越來越多的CNS藥物走向成功。在這一榜單中有兩款CNS藥物成功上榜。

具體來說，這兩款藥物中，一款上榜藥物是禮來研發的阿爾茨海默癥藥物Donanemab。

今年上半年，禮來宣布Donanemab三期臨床試驗達到主要終點和關鍵次要終點，與安慰劑組相比，Donanemab延緩了35%的認知衰退，以及40%的日?；顒酉陆?。

單從數據來看，這個結果已經是人類開始挑戰阿爾茨海默病以來最好的一次。今年二季度，禮來已向美國FDA遞交了Donanemab的上市申請，并預計在今年年底獲得審評結果。

另一款上榜藥物是Karuna Therapeutics研發的精神分裂癥藥物KarXT。

過去幾十年間，市面上一直沒有新研發的抗精神病藥物獲批上市。目前，精神分裂癥主要使用抗精神病藥物治療，包括第一代（典型）抗精神病藥物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平和氯氮平。

但至少1/3的精神分裂癥患者對現有的治療藥物無法產生應答，存在較大未被滿足的臨床需求。

KarXT或許會是改變者。2022年，KarXT治療精神分裂癥的3期臨床EMERGENT-2取得陽性結果。如果KarXT能夠成功獲批上市，將成為50多年來第一種治療精神分裂癥的新型藥物。

曾經研發起來困難重重的CNS領域，也逐漸找到前行方向。未來十年，神經科學的發展會迎來重要轉折點，已成為共識。千億美元藍海的市場蓄勢待發，等待著更多的勇敢者前來掘金。

/ 04 / 總結

近些年來，腫瘤藥物的研發如火如荼，從PD-1到ADC再到CAR-T，各類新興療法層出不窮，也吸引了眾多藥企，紛紛沖向這一領域。

但實際上，在這份全球最具價值榜單中上榜的在研腫瘤藥物僅有兩款。這意味著，新研發的腫瘤藥物價值，并不如大部分人想象中高。

事實上，最近推出的腫瘤藥物雖多，但大部分都是給如今的腫瘤治療帶來增量價值，而不是突破性的變革。在腫瘤領域，像K藥這樣的超級重磅藥物，終究是可遇而不可求的。

整體來看，榜單中的藥物呈現治療領域多元化趨勢，從慢性疾病到CNS疾病再到罕見病。

這也提醒著藥企，如今在每一個疾病細分領域，都存在著臨床未滿足需求，大可不必所有人都聚集在腫瘤領域，做同質化的內卷研發。從臨床需求出發，在其他領域同樣有廣闊天地。