文｜氨基觀察

9月7日，CDE發布《2022年度藥品審評報告》，給出了我們答案。2022年，共有228件藥品注冊申請，因申報資料無法證明其安全性、有效性或質量可控性，經技術審評后審評結論為不批準/建議不批準，同比增加24.59%。

通過對上述注冊申請未獲批準的原因及研發注冊過程中存在的缺陷進行分析，CDE也梳理出2022年藥品注冊申請存在的主要問題，并提出了建議。

正所謂凡事預則立不預則廢，藥企在藥物研發過程中，如果能對CDE提出的問題，提前做出應對之策，或許將會更大程度的減少藥物失敗的風險。

/ 01 / 藥物研發立題方向錯誤

對于創新藥企而言，第一個不能犯的錯誤是，選錯了研發立題方向。這一問題經常出現在新藥研發階段或藥物上市后的變更開發立項階段。

具體而言，這一錯誤主要體現在以下三個方面：

一、企業在早期立項時對成藥性風險評估不足、對產品臨床價值的評估欠缺；

二、在立項時藥物臨床開發適應癥選擇不合理、開發劑型或給藥途徑選擇不合理；

二、改良型新藥開發立項無法體現臨床價值，聯合用藥或者復方制劑開發違背臨床診療和用藥原則，或缺乏充分的有效性和安全性研究數據支持。

值得一提的是，藥企在開發立題合理性方面存在的問題尤為突出。與往年相比，2022年涉及該問題的注冊申請數量呈現持續增長的趨勢。

這也提醒藥企，在新藥研發立項時，對于開發立題合理性要更謹慎得斟酌。

/ 02 / 無法證明藥物有效性

第二個不能犯的錯誤是，無法證明藥物有效性。這一問題經常出現在藥物上市許可注冊申請過程中，在臨床前研發藥物中也曾出現過這一情況。

具體而言，這一錯誤主要體現在以下三個方面：

一、已完成的臨床研究存在試驗方案或者研究質量控制問題，無法得到客觀的研究數據以評價受試品種的有效性；

二、已有的臨床研究數據尚無法證明藥物的有效性；

三、創新藥臨床前藥效學和藥理機制研究結果未能提示有效性價值，或不足以支持進入臨床試驗。

其中，因為創新藥臨床前藥理藥效研究結果不足以提示有效性，不支持其進入臨床試驗的情況，較往年更加多見。

這也提醒藥企，在移交注冊申請前，需要更加注意臨床前藥理藥效研究結果是否有效，盡量減少做無用功的行為。

/ 03 / 無法證明藥物安全性

第三個不能犯的錯誤則是，無法證明藥物安全性。這一問題可能出現在藥物開發的各個階段。

具體而言，這一錯誤主要體現在以下三個方面：

一、在新藥早期開發階段，研究結果就提示毒性明顯或者安全劑量范圍過于狹窄，不宜進行臨床人體試驗，或提示應用于臨床可能承受的風險明顯高于獲益；

二、臨床前安全性研究方法或研究質量控制問題，或者研究數據不充分，無法獲得充分的安全性信息以保障后續臨床試驗受試者的安全；

三、已有的臨床研究數據顯示藥物存在嚴重不良反應，臨床應用獲益和風險比值不合理。

除了研發立題、有效性、安全性三大方面存在的問題，其他藥企在注冊申請方面也存在一些問題。比如，未按溝通交流時監管提出的要求和標準，提供研究數據或補充完善研究項目；未按補充資料通知要求開展補充研究或完善研究資料；用于支持變更補充申請的文獻依據或者研究數據支持不足等。

其中，沒有按溝通交流時監管方提出的要求，補充完善研究項目而未獲批準的注冊申請數量較往年明顯增加。這也提醒藥企，要重視與監管部門的溝通交流。

/ 04 / 總結

總的來看，與往年相比，藥企在新藥注冊方面的問題仍主要集中在研發立題和藥品的安全有效、質量可控這三方面。

通過對上述藥品注冊申請存在問題的梳理，CDE也為業界各方提供參考建議：

重視藥物開發立題的依據問題、建立并堅持創新藥研發的科學邏輯、深入挖掘和拓展溝通交流機制優勢、加強對法律法規規章和技術指導原則的研讀。